新規診断多発性骨髄腫に対するベランタマブ マフォドチンまたはダラツムマブとボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾンの併用 (PrE1005)

適格基準：

• 患者は、国際骨髄腫作業部会（IMWG）の基準による新規診断多発性骨髄腫（MM）が疑われるか確認されており、いかなる骨髄腫治療も1サイクル以上受けていないこと。
• 患者は、主治医により自家幹細胞移植の不適格と判断されるか、または幹細胞移植を初回再発以降まで遅らせることに同意していること。

• 患者は、無作為化前28日以内に取得した以下の1つ以上を有することにより定義される測定可能または評価可能な疾患を有すること。

  • 血清蛋白電気泳動で≧1g/dLのモノクローナル蛋白（M蛋白）
  • 関与する遊離軽鎖≧10 mg/dLまたは≧100 mg/L、かつ異常な血清免疫グロブリンカッパ対ラムダ遊離軽鎖比（＜0.26または＞1.65）
  • 24時間尿蛋白電気泳動で≧200 mg/24時間のモノクローナル蛋白
  • モノクローナル骨髄形質細胞増加症≧30%（評価可能な疾患）
• 患者は年齢が≧18歳であること。
• 患者のEastern Cooperative Group（ECOG）performance status（PS）が0-2であること（疼痛による場合はPS 3も可）。
• 患者は文書によるインフォームド・コンセントを理解し、署名する能力と意思を有すること。
• 患者は、国際骨髄腫学会（IMS）リスクステータスの決定および研究目的で骨髄（穿刺液および/または生検）と血液サンプルを提供することに同意していること。
• 患者は、症状性骨髄腫の治療として、事前化学療法を1サイクル（28日以下）まで、および事前デキサメタゾン（または同等量のプレドニゾン）を160mgまでしか受けていないこと。症状性病変への事前放射線療法は、放射線に関連する残存毒性がなく、血球数が研究要件を満たしている場合に許可される。
• 患者は、登録前28日以内に血清蛋白電気泳動（SPEP）、尿蛋白電気泳動（UPEP）、および血清遊離軽鎖（FLC）アッセイを受けていること。さらに、測定可能な疾患が骨髄にのみ存在する場合、登録前28日以内に骨髄生検および/または穿刺液検査が必要である。それ以外の場合、登録前90日以内に骨髄検査を受けていること。

• 患者は、登録前2週間以内に取得した以下の定義に従う適切な臓器機能および骨髄機能を有すること。

  • 絶対好中球数（ANC）≧1000/マイクロリットル（mcL）
  • 血小板≧75,000/mcL
  • クレアチニンクリアランス（CrCl）≧30 mL/分
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦正常上限（ULN）の3倍
  • 総ビリルビン≦ULNの1.5倍、またはギルバート病が記録されている患者では≦ULNの3倍
• 患者は、必須のレナリドミド（レブリミド）リスク評価・軽減戦略（REMS）プログラムに登録し、REMSプログラムの要件に従う意思と能力を有することに同意すること。
• 患者は、使用される治療レジメンによる胎児への潜在的な害と催奇形性効果、および授乳中の乳児への有害事象の可能性のあるリスクのため、妊娠中または授乳中であってはならない。
• 患者は、研究参加期間中およびプロトコル治療最終投与後3ヶ月間、承認され有効な避妊法を使用するか、性交を控えることにより、子供を妊娠または父親とすることを予定してはならない。
• 登録6ヶ月以内に検出不可能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、この試験の対象となる。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者では、適応があれば、抑制療法下でHBVウイルス量が検出不可能でなければならない。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受け治癒していること。現在治療中のHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出不可能であれば対象となる。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類を用いた心機能の臨床リスク評価を受けていること。この試験の対象となるには、患者はクラス2以上でなければならない。
• 自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない、既往または併存悪性腫瘍を有する患者は、この試験の対象となる。
• 患者は、登録時に臨床検査で≧Grade 2の末梢神経障害、または疼痛を伴うGrade 1の末梢神経障害を有してはならない。
• 患者は、研究者の意見において、このプロトコルに従った治療の完了に潜在的に干渉しうる重篤な身体的または精神的疾患を有してはならない。
• 患者は、現在または既往の深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の病歴を有していてもよいが、現在フル用量の抗凝固療法を受けていない場合、予防として何らかの形の抗凝固療法を摂取することに同意していること。
• 患者は、コルチコステロイド、モノクローナル抗体またはヒト蛋白質、またはそれらの添加剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性、または哺乳類由来製品に対する既知の感受性を有してはならない。
• 患者は、軽度の点状角膜炎を除き、現在の角膜上皮疾患を有してはならない。
• ベランタマブ マフォドチン治療を受けている間、参加者はコンタクトレンズを使用してはならない。
• 患者は、スクリーニング時に症状性アミロイドーシスまたは活動性POEMS症候群（多発性神経障害、臓器腫大、内分泌障害、モノクローナル形質細胞増殖性疾患、皮膚変化）を有してはならない。
• 患者は、このプロトコル中に、他の併用化学療法、または研究用と見なされるあらゆる補助療法を受けないこと。