Belantamab Mafodotin nebo Daratumumab s Bortezomibem, Lenalidomidem a Dexamethasonem u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (PrE1005)

Kriteria způsobilosti:

• Pacient musí mít podezření nebo potvrzený nově diagnostikovaný mnohočetný myelom (MM) podle kritérií International Myeloma Working Group (IMWG) a nesmí mít absolvováno více než jeden cyklus jakékoli léčby myelomu.
• Pacient musí být ošetřujícím lékařem považován za nevhodného pro autologní transplantaci kmenových buněk nebo musí být ochoten odložit transplantaci kmenových buněk až do prvního relapsu či později.

• Pacient musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované přítomností jednoho nebo více z následujících kritérií, zjištěných do 28 dnů před randomizací.

  • ≥ 1 g/dL monoklonálního proteinu (M-protein) při elektroforéze sérových bílkovin
  • Zapojený volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dL nebo ≥ 100 mg/L A abnormální poměr volných lehkých řetězců imunoglobulinu kappa k lambda v séru (<0,26 nebo >1,65)
  • ≥ 200 mg/24 hodin monoklonálního proteinu při 24hodinové elektroforéze bílkovin v moči
  • Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 % (hodnotitelné onemocnění)
• Pacient musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacient musí mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Group (ECOG) 0–2 (PS 3 je povolen, pokud je sekundární k bolesti).
• Pacient musí mít schopnost porozumět a být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacient musí být ochoten poskytnout vzorky kostní dřeně (aspirát a/nebo biopsii) a krve pro stanovení rizikového statusu International Myeloma Society (IMS) a pro výzkum.
• Pacient nesmí mít absolvováno více než jeden cyklus (28 dní nebo méně) předchozí chemoterapie a více než 160 mg předchozího dexamethasonu (nebo ekvivalentní dávku prednisonu) pro léčbu symptomatického myelomu. Předchozí radioterapie symptomatických lézí je povolena za předpokladu, že neexistuje reziduální toxicita související s ozařováním a krevní obraz splňuje požadavky studie.
• Pacient musí mít provedenu elektroforézu sérových bílkovin (SPEP), elektroforézu bílkovin v moči (UPEP) a stanovení volných lehkých řetězců (FLC) v séru do 28 dnů před registrací. Dále je vyžadována biopsie a/nebo aspirát kostní dřeně do 28 dnů před registrací, pokud je měřitelné onemocnění přítomno pouze v kostní dřeni. V opačném případě musí být vyšetření kostní dřeně provedeno do 90 dnů před registrací.

• Pacient musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou níže, zjištěnou ≤ 2 týdny před registrací.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mikrolitr (mcL)
  • Trombocyty ≥ 75 000/mcL
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3× horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN nebo ≤ 3× ULN u pacientů s dokumentovanou Gilbertovou chorobou
• Pacient musí souhlasit s registrací do povinného programu Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) pro lenalidomid (Revlimid) a být ochoten a schopen dodržovat požadavky programu REMS.
• Pacient nesmí být těhotný ani kojící kvůli potenciálním škodám a teratogenním účinkům na nenarozený plod a možnému riziku nežádoucích účinků u kojených dětí při použití léčebných režimů.
• Pacient nesmí plánovat počít nebo zplodit děti pomocí přijaté a účinné metody antikoncepce nebo zdržením se pohlavního styku po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léčby podle protokolu.
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od registrace jsou způsobilí pro tuto studii.
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, pokud je indikována.
• Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
• Pacient se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami musí mít klinické posouzení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA). Pro způsobilost pro tuto studii musí být pacient ve třídě 2 nebo lepší.
• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou způsobilí pro tuto studii.
• Pacienti nesmí mít periferní neuropatii ≥ stupně 2 při klinickém vyšetření nebo stupně 1 s bolestí v době registrace.
• Pacienti nesmí mít žádné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Pacient může mít anamnézu současné nebo předchozí hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE), ale musí být ochoten užívat nějakou formu antikoagulace jako profylaxi, pokud aktuálně neužívá plnou dávku antikoagulace.
• Pacienti nesmí mít žádné známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské bílkoviny nebo jejich pomocné látky, nebo známou senzitivitu na produkty živočišného původu.
• Pacienti nesmí mít současné onemocnění rohovkového epitelu kromě mírné punktátové keratopatie.
• Kontaktní čočky nejsou povoleny účastníkům během léčby belantamab mafodotinem.
• Pacienti nesmí mít symptomatickou amyloidózu nebo aktivní POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmoproliferativní porucha, kožní změny) v době screeningu.
• Pacienti nesmí dostávat žádnou jinou souběžnou chemoterapii ani žádnou podpůrnou terapii považovanou za experimentální během tohoto protokolu.