Belantamab Mafodotin eller Daratumumab med Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason for nydiagnostisert myelomatose (PrE1005)

Kriterier for deltakelse:

• Pasienten må ha mistenkt eller bekreftet nyoppdaget multippelt myelom (MM) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier og må ikke ha fått mer enn én syklus av enhver myelombehandling.
• Pasienten må anses som uegnet for autolog stamcelletransplantasjon av behandlende lege, eller være villig til å utsette stamcelletransplantasjon til første tilbakefall eller senere.

• Pasienten må ha målbart eller vurderbart sykdom som definert ved å ha ett eller flere av følgende, innhentet innen 28 dager før randomisering.

  • ≥ 1g/dL monoklonal protein (M-protein) på serumproteinelektroforese
  • Involvert fri lettkjede ≥ 10 mg/dL eller ≥ 100 mg/L OG unormal serum immunoglobulin kappa til lambda fri lettkjede ratio (<0,26 eller >1,65)
  • ≥ 200 mg/24 timer monoklonal protein på 24-timers urinproteinelektroforese
  • Monoklonal beinmargsplasmacytose ≥ 30% (vurderbar sykdom)
• Pasienten må være ≥ 18 år.
• Pasienten må ha en Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-2 (PS 3 tillatt hvis sekundært til smerter).
• Pasienten må ha evne til å forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykke dokument.
• Pasienten må være villig til å gi beinmarg (aspirat og/eller biopsi) og blodprøver for fastsettelse av International Myeloma Society (IMS) risikostatus og for forskning.
• Pasienten må ikke ha fått mer enn én syklus (28 dager eller mindre) av tidligere kjemoterapi og ikke mer enn 160 mg tidligere deksametason (eller ekvivalent dose prednisolon) for behandling av symptomatisk myelom. Tidligere stråleterapi til symptomatiske lesjoner er tillatt forutsatt at det ikke er resterende toksisitet relatert til stråling og blodverdiene oppfyller studie kravene.
• Pasienten må ha Serum Protein Electrophoresis (SPEP), Urine Protein Electrophoresis (UPEP) og serum Free Light Chain (FLC) test utført innen 28 dager før registrering. I tillegg kreves en beinmargsbiopsi og/eller aspirat innen 28 dager før registrering hvis målbart sykdom kun er tilstede i beinmarg. Ellers må en beinmargsundersøkelse ha blitt utført innen 90 dager før registrering.

• Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon og margfunksjon som definert nedenfor, innhentet ≤ 2 uker før registrering.

  • Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1000/mikroliter (mcL)
  • Blodplater ≥ 75 000/mcL
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3x øvre grenseverdi (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN eller ≤ 3x ULN for pasienter med dokumentert Gilberts sykdom
• Pasienten må samtykke til å registrere seg i det obligatoriske lenalidomid (Revlimid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programmet og være villig og i stand til å følge kravene i REMS-programmet.
• Pasienten må ikke være gravid eller ammende på grunn av potensiell skade og teratogene effekter på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos diebarn med behandlingsregimene som brukes.
• Pasienten må ikke forvente å unnfange eller få barn ved å bruke en akseptert og effektiv metode(r) for prevensjon eller ved å avstå fra samleie i løpet av sin deltakelse i studien, og i 3 måneder etter siste dose av protokollbehandling.
• Human immunodeficiensvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med umålbart virusmengde innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, må HBV virusmengden være umålbart på undertrykkende terapi, hvis indikert.
• Pasienter med en historie av hepatitt C-virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har umålbart HCV virusmengde.
• Pasient med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, må ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association (NYHA) Funksjonell Klassifisering. For å være kvalifisert for denne studien må pasienten være klasse 2 eller bedre.
• Pasienter med en tidligere eller samtidig kreftsykdom hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av det undersøkende regimet er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter må ikke ha perifer nevropati ≥ Grad 2 på klinisk undersøkelse eller Grad 1 med smerter ved registreringstidspunktet.
• Pasienter må ikke ha noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter forskerens vurdering potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Pasient kan ha en historie med nåværende eller tidligere dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) men må være villig til å ta en form for antikoagulasjon som profylakse hvis de ikke for tiden er på full dose antikoagulasjon.
• Pasienter må ikke ha noen kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres eksipienser, eller kjent følsomhet for pattedyr-avledede produkter.
• Pasienter må ikke ha nåværende hornhinneepitelsykdom unntatt mild punktat keratopati.
• Kontaktlinser er ikke tillatt for deltakere mens de får belantamab mafodotin behandling.
• Pasienter må ikke ha symptomatisk amyloidose eller aktiv POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ forstyrrelse, hudforandringer) ved screenings tidspunktet.
• Pasienter må ikke motta annen samtidig kjemoterapi, eller noen tilleggsbehandling ansett som undersøkende mens de er på denne protokollen.