Belantamab Mafodotin ou Daratumumab avec Bortézomib, Lénalidomide et Dexaméthasone pour le Myélome Multiple Nouvellement Diagnostiqué (PrE1005)

Critères d'éligibilité :

• Le patient doit présenter un myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué, suspecté ou confirmé selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et ne doit pas avoir reçu plus d'un cycle de tout traitement contre le myélome.
• Le patient doit être considéré comme inéligible à la transplantation de cellules souches autologues par le médecin traitant, ou être prêt à reporter la transplantation de cellules souches jusqu'à la première rechute ou plus tard.

• Le patient doit présenter une maladie mesurable ou évaluable, définie par l'une ou plusieurs des conditions suivantes, obtenues dans les 28 jours précédant la randomisation.

  • Protéine monoclonale (M-protéine) ≥ 1 g/dL à l'électrophorèse des protéines sériques
  • Chaîne légère libre impliquée ≥ 10 mg/dL ou ≥ 100 mg/L ET rapport anormal des chaînes légères libres kappa sur lambda sériques (<0,26 ou >1,65)
  • Protéine monoclonale ≥ 200 mg/24 heures à l'électrophorèse des protéines urinaires sur 24 heures
  • Plasmocytose médullaire monoclonale ≥ 30 % (maladie évaluable)
• Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Le patient doit avoir un indice de performance (IP) de l'Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 à 2 (IP 3 autorisé s'il est secondaire à la douleur).
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et être disposé à signer un document de consentement éclairé écrit.
• Le patient doit être prêt à fournir des échantillons de moelle osseuse (aspirat et/ou biopsie) et de sang pour la détermination du statut de risque de l'International Myeloma Society (IMS) et pour la recherche.
• Le patient ne doit pas avoir reçu plus d'un cycle (28 jours ou moins) de chimiothérapie préalable et pas plus de 160 mg de dexaméthasone préalable (ou dose équivalente de prednisone) pour le traitement du myélome symptomatique. Une radiothérapie préalable sur les lésions symptomatiques est autorisée à condition qu'il n'y ait pas de toxicité résiduelle liée à la radiothérapie et que les numérations sanguines répondent aux exigences de l'étude.
• Le patient doit avoir réalisé une électrophorèse des protéines sériques (SPEP), une électrophorèse des protéines urinaires (UPEP) et un dosage des chaînes légères libres sériques (FLC) dans les 28 jours précédant l'enregistrement. De plus, une biopsie et/ou un aspirat de moelle osseuse est requis dans les 28 jours précédant l'enregistrement si la maladie mesurable est uniquement présente dans la moelle osseuse. Sinon, un examen de la moelle osseuse doit avoir été réalisé dans les 90 jours précédant l'enregistrement.

• Le patient doit avoir une fonction organique et médullaire adéquate, définie ci-dessous, obtenue ≤ 2 semaines avant l'enregistrement.

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1000/microlitre (mcL)
  • Plaquettes ≥ 75 000/mcL
  • Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN ou ≤ 3 fois la LSN pour les patients avec une maladie de Gilbert documentée
• Le patient doit accepter de s'inscrire au programme obligatoire de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) pour le lénalidomide (Revlimid) et être disposé et capable de se conformer aux exigences du programme REMS.
• Le patient ne doit pas être enceinte ou allaiter en raison des risques potentiels et des effets tératogènes sur un fœtus à naître et du risque possible d'événements indésirables chez les nourrissons allaités avec les schémas thérapeutiques utilisés.
• Le patient ne doit pas prévoir de concevoir ou de procréer des enfants en utilisant une ou des méthodes de contraception acceptées et efficaces ou en s'abstenant de rapports sexuels pendant toute la durée de sa participation à l'étude, et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement du protocole.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients atteints d'une infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• Le patient avec des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doit avoir une évaluation clinique du risque de la fonction cardiaque utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA). Pour être éligible à cet essai, le patient doit être de classe 2 ou mieux.
• Les patients avec une malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients ne doivent pas présenter de neuropathie périphérique ≥ Grade 2 à l'examen clinique ou Grade 1 avec douleur au moment de l'enregistrement.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Le patient peut avoir des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) actuels ou précédents, mais doit être disposé à prendre une forme d'anticoagulation comme prophylaxie s'il n'est pas actuellement sous anticoagulation à dose complète.
• Les patients ne doivent avoir aucune allergie, hypersensibilité ou intolérance connue aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients, ou une sensibilité connue aux produits d'origine mammalienne.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie épithéliale cornéenne actuelle, sauf une kératopathie ponctuée légère.
• Les lentilles de contact ne sont pas autorisées pour les participants pendant qu'ils reçoivent un traitement par belantamab mafodotin.
• Les patients ne doivent pas présenter d'amylose symptomatique ou de syndrome POEMS actif (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, trouble prolifératif plasmocytaire monoclonal, modifications cutanées) au moment du dépistage.
• Les patients ne doivent recevoir aucune autre chimiothérapie concomitante, ni aucune thérapie accessoire considérée comme expérimentale pendant ce protocole.