Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Belantamab Mafodotin vagy Daratumumab Bortezomibbal, Lenalidomiddal és Dexamethasonnal Újonnan Diagnosztizált Többszörös Myeloma kezelésére (PrE1005)

2026. augusztus 13. frissítette: PrECOG, LLC.

Randomizált, 3. fázisú vizsgálat a belantamab mafodotin vagy daratumumab bortezomib, lenalidomid és dexamethason kombinációjával újonnan diagnosztizált multiplex myeloma esetén

A csontvelő-átültetésre alkalmatlannak ítélt, újonnan diagnosztizált myeloma miatt résztvevők jogosultak a vizsgálatban való részvételre. A résztvevőket belantamab mafodotin vagy daratumumab kezelésre sorsolják, amelyeket bortezomib, lenalidomid és dexametazon kombinációjában adnak. A kezelés addig folytatódik, amíg betegségprogresszió, elfogadhatatlan mellékhatás vagy a beleegyezés visszavonása nem következik be.

A belantamab mafodotin célzott rákkezelés, amely a multiplex myeloma sejtekkel szemben hat. Egy célzóeszközt (antitestet) kombinál egy erős sejtelpusztító gyógyszerrel (toxinnal), így a toxin közvetlenül a ráksejtekhez jut, miközben az egészséges sejteket nagyban megkíméli.

A minimális maradék betegség (MRD) tesztelés a kezelés során szabványosan vett csontvelő mintákon történik. Az MRD azt mutatja, hogy kezelés után még nagyon kis számú ráksejt kimutatható-e, még akkor is, ha a szabványos laboratóriumi tesztek nem mutatnak rákjeleket.

A vizsgálat célja annak értékelése, hogy a belantamab mafodotin, bortezomib, lenalidomid és dexametazon (BVRd) javítja-e a minimális maradék betegség (MRD) negatív státuszt és/vagy meghosszabbítja-e a progressziómentes túlélést (PFS) a daratumumab, bortezomib, lenalidomid és dexametazon (DVRd) kezeléssel összehasonlítva újonnan diagnosztizált multiplex myeloma miatt résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tervezett, III. fázisú, multicentrikus vizsgálat egy randomizált (1:1), nyílt címkés tanulmány, amely célja, hogy kimutassa, a belantamab mafodotin bortezomibbal, lenalidomiddal és dexamethasonnal (VRd) kombinálva magasabb minimális reziduális betegség (MRD) negativitási arányt eredményez a daratumumab VRd-vel kombinált kezeléséhez képest transzplantációra nem alkalmas, újonnan diagnosztizált multiplex myeloma (TI-NDMM) esetén. Emellett a progressziómentes túlélés (PFS) is hosszabb lesz a magas kockázatú populáción és a magas kockázatú citogenetikai résztvevők alcsoportján.

A vizsgálat az első 400 beteg felvétele után korlátozza a betegek bevonását a magas kockázatú NDMM-es betegekre, hogy lehetővé tegye ezen alcsoport betegeinek gazdagítását.

A belantamab mafodotin egy monoklonális antitest, amely a B-sejt érési antigénre (BCMA) céloz, egy plazmasejtek felszínén kifejeződő fehérjére, és Monomethyl auristatin F nevű citotoxikus anyagot szabadít fel, amely elpusztítja a plazmasejteket.

A betegségre adott válasz értékelésére a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (IMWG) kritériumait fogják alkalmazni.

Az MRD mintákat szokásos ellátású csontvelő eljárások során nyerik majd. Az MRD vizsgálatot a mintákon a szűrés időpontjában, a gyanús teljes válasz (sCR) során, a megerősített CR után a Cycle1, Day 1-től számított 6, 12, 18 (opcionális), 24, 30 (opcionális) és 36 hónapnál, majd évente progresszióig végezzük. Ebben a vizsgálatban az MRD vizsgálatot nem valós időben hajtják végre. Csontvelő mintákat is gyűjtenek majd a jövőbeli kutatások számára a szűrés és a progresszió időpontjában.

Kutatási perifériás vér mintákat gyűjtenek majd a belantamab mafodotin szintjének mérésére a vérben, immunválaszok vagy antitestek ellen a belantamab mafodotinnal kezelt betegeknél. Emellett kutatási vér mintákat gyűjtenek minden betegtől a oldható B-sejt érési antigén (sBCMA) szintjének mérésére, hogy segítsen a multiplex myeloma diagnosztizálásában, a kezelés hatékonyságának nyomon követésében és a prognózis előrejelzésében.

A beteg által jelentett eredményeket is felmérik majd.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

500

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Jogosultsági kritériumok:

  • A betegnek az International Myeloma Working Group (IMWG) kritériumai szerint gyanúsított vagy megerősített újonnan diagnosztizált myeloma multiplex (MM) kell legyen, és nem szabad, hogy több mint egy ciklusban részesült volna bármilyen myeloma kezelésben.
  • A beteget a kezelőorvosnak alkalmatlannak kell tartania autológ őssejt-transzplantációra, vagy hajlandónak kell lennie az őssejt-transzplantáció elhalasztására az első relapszig vagy későbbre.

  • A betegnek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet az alábbiak egyikének vagy többikének a randomizálást megelőző 28 napon belüli meghatározása alapján definiálnak.

    • ≥ 1 g/dL monoklonális fehérje (M-fehérje) szérumfehérje-elektroforézisen
    • Érintett szabad könnyű lánc ≥ 10 mg/dL vagy ≥ 100 mg/L ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány (<0,26 vagy >1,65)
    • ≥ 200 mg/24 óra monoklonális fehérje 24 órás vizeletfehérje-elektroforézisen
    • Monoklonális csontvelő-plazmasejtózis ≥ 30% (értékelhető betegség)
  • A betegnek ≥ 18 évesnek kell lennie.
  • A betegnek 0-2-es Eastern Cooperative Group (ECOG) teljesítményállapottal (PS) kell rendelkeznie (PS 3 megengedett, ha fájdalom miatt másodlagos).
  • A betegnek képesnek kell lennie megérteni és hajlandónak kell lennie aláírni egy írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.
  • A betegnek hajlandónak kell lennie csontvelő (aszpirátum és/vagy biopszia) és vér minták biztosítására az International Myeloma Society (IMS) kockázati állapot meghatározása és kutatás céljából.
  • A beteg nem kaphatott több mint egy ciklust (28 nap vagy kevesebb) korábbi kemoterápiát és nem több mint 160 mg korábbi dexamethazont (vagy egyenértékű prednizolon dózist) tünetes myeloma kezelésére. Korábbi sugárkezelés tünetes léziókra megengedett, feltéve, hogy nincs sugárterápiához kapcsolódó maradék toxicitás és a vérkép megfelel a vizsgálat követelményeinek.
  • A betegnek regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni egy szérumfehérje-elektroforézist (SPEP), vizeletfehérje-elektroforézist (UPEP) és szérum szabad könnyű lánc (FLC) tesztet. Emellett csontvelő-biopszia és/vagy aszpirátum szükséges a regisztrációt megelőző 28 napon belül, ha a mérhető betegség kizárólag a csontvelőben van jelen. Ellenkező esetben csontvelő-vizsgálatot a regisztrációt megelőző 90 napon belül kellett elvégezni.

  • A betegnek megfelelő szerv- és csontvelő-funkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint meghatározva, amelyet a regisztrációt megelőző ≤ 2 héten belül kell megszerezni.

    • Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1000/mikroliter (mcL)
    • Thrombocyták ≥75 000/mcL
    • Kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 mL/perc
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3x normál felső határérték (ULN)
    • Összes bilirubin ≤ 1,5x ULN vagy ≤ 3x ULN Gilbert-kórral dokumentált betegek esetén
  • A betegnek be kell jelentkeznie a kötelező lenalidomid (Revlimid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a REMS program követelményeit.
  • A beteg nem lehet terhes vagy szoptató a potenciális károsodás és teratogén hatások miatt a magzatra, valamint a kezelési protokollok által okozott mellékhatások lehetséges kockázata miatt a szoptatott csecsemőkben.
  • A beteg nem számíthat gyermeknemzésre, elfogadott és hatékony fogamzásgátló módszer(ek) alkalmazásával vagy szexuális érintkezés mellőzésével a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és a protokoll kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
  • Az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápián vannak és észlelhetetlen vírusterheléssel rendelkeznek a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül, jogosultak erre a vizsgálatra.
  • A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítékával rendelkező betegek esetén az HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápián, ha indikált.
  • A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés előzményével rendelkező betegeknek kezelve és gyógyítva kellett lenniük. A jelenleg kezelés alatt álló HCV fertőzésű betegek akkor jogosultak, ha észlelhetetlen HCV vírusterheléssel rendelkeznek.
  • A szívbetegség ismert előzményével vagy jelenlegi tüneteivel rendelkező, vagy kardiotoxikus szerek kezelésének előzményével rendelkező betegeknek klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívfunkcióra a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozás alapján. A vizsgálatra való jogosultsághoz a betegnek 2-es vagy jobb osztályúnak kell lennie.
  • A vizsgálati kezelés biztonságának vagy hatékonyságának értékelésével potenciálisan nem interferáló természetes lefolyású vagy kezelésű korábbi vagy egyidejű daganattal rendelkező betegek jogosultak erre a vizsgálatra.
  • A betegeknek nem szabad, hogy perifériás neuropátiája legyen ≥ 2. fokozatú klinikai vizsgálaton, vagy 1. fokozatú fájdalommal a regisztráció időpontjában.
  • A betegeknek nem szabad, hogy bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegségük legyen, amely a kutató véleménye szerint potenciálisan zavarhatná a protokoll szerinti kezelés befejezését.
  • A betegnek lehet jelenlegi vagy korábbi mélyvénás thrombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) előzménye, de hajlandónak kell lennie valamilyen antikoaguláns profilaxisra, ha jelenleg nem teljes dózisú antikoaguláción van.
  • A betegeknek nem szabad, hogy bármilyen ismert allergiájuk, túlérzékenységük vagy intoleranciájuk legyen kortikoszteroidokra, monoklonális antitestekre vagy humán fehérjékre, vagy azok excipienseire, vagy ismert érzékenységük legyen emlősökből származó termékekre.
  • A betegeknek nem szabad, hogy jelenlegi szaruhártya-epiteliális betegségük legyen, kivéve enyhe punctata keratopathiát.
  • A résztvevők nem hordhatnak kontaktlencsét, amíg belantamab mafodotin kezelést kapnak.
  • A betegeknek nem szabad, hogy tünetes amyloidosisuk vagy aktív POEMS szindrómájuk (polyneuropathia, organomegalia, endocrinopathia, monoklonális plazma-proliferatív zavar, bőrváltozások) legyen a szűrés időpontjában.
  • A betegek nem kaphatnak egyidejűleg más kemoterápiát, vagy bármilyen kísérleti segédkezelést, amíg ezen a protokollon vannak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Arm A: Belantamab Mafodotin
Belantamab mafodotin bortezomib, lenalidomid és dexametazon (VRd) kombinációjával a progresszióig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a résztvevő visszalépéséig. 1 ciklus = 28 nap.
Drog: Arm A: Belantamab Mafodotin
Az első 24 hét (1-3. ciklus) során hetente 8 alkalommal 1,9 milligramm/kilogramm (mg/kg) adagot adnak intravénásan (IV), majd a 4. ciklustól kezdődően 12 hetente 1,9 mg/kg adagot addig, amíg a betegség nem halad tovább, elfogadhatatlan toxicitás nem lép fel, vagy a résztvevő nem vonul ki
Más nevek:
  • Blenrep
  • GSK2857916
  • Belamaf
Drog: Bortezomib
1,3 milligramm négyzetméterenként (mg/m²) bőr alá adagolva a bortezomib kezelési ciklus 1., 8. és 15. napján, 28 napos ciklusonként, 8 cikluson át
Más nevek:
  • Velcade®
Drog: Lenalidomid
25 mg szájon át (PO) nap 1–21 minden 28 napos lenalidomid kezelési ciklusban.
Más nevek:
  • Revlimid®
Drog: Dexamethasone
40 mg PO on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle (may decrease to 20 mg if >75 years old)
Más nevek:
  • Decadron
Aktív összehasonlító: B csoport:
Daratumumab bortezomib, lenalidomide és dexametazon (VRd) kombinációjában a progresszióig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a résztvevő visszalépéséig. 1 ciklus = 28 nap.
Drog: Bortezomib
1,3 milligramm négyzetméterenként (mg/m²) bőr alá adagolva a bortezomib kezelési ciklus 1., 8. és 15. napján, 28 napos ciklusonként, 8 cikluson át
Más nevek:
  • Velcade®
Drog: Lenalidomid
25 mg szájon át (PO) nap 1–21 minden 28 napos lenalidomid kezelési ciklusban.
Más nevek:
  • Revlimid®
Drog: B csoport: Daratumumab Hialuronidáz
Hetente 1800 mg subcután (SC) adagolást alkalmaznak az 1–8. héten (1. és 2. ciklus), két hetente a 9–24. héten (3–6. ciklus), majd négy hetente a 25. héttől kezdve (7. ciklustól) a progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a résztvevő visszalépéséig
Más nevek:
  • DARZALEX FASPRO™
Drog: Dexamethasone
40 mg PO on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle (may decrease to 20 mg if >75 years old)
Más nevek:
  • Decadron

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MRD Negative Status
Időkeret: Up to 86 months
MRD negative status, defined as achieving MRD negativity at 10-5 sensitivity threshold assessed by NGS at least once during the time of confirmed CR or better response per IMWG criteria by Independent Review Committee (IRC); MRD negativity is determined by the Adaptive Biotechnologies clonoSEQ® assay result
Up to 86 months
Progression-Free Survival (PFS)
Időkeret: Up to 86 months
PFS, defined as the time from the date of randomization to the date of first documented disease progression per IMWG criteria by IRC or death from any cause in the absence of progression, whichever occurs first
Up to 86 months

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Káros események (AE-k)
Időkeret: A vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított legfeljebb 70 napig
Legrosszabb 3. fokozatú vagy magasabb fokú, kezeléssel összefüggő nem hematológiai és összes toxicitás a CTCAE v6.0 alapján
A vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított legfeljebb 70 napig
Adott események, amelyek adagmódosítást eredményeztek
Időkeret: A vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően akár 70 napig
AE-k vagy ≥ 2-es fokozatú szaruhártya-események, amelyek adagmódosításhoz vagy kezelés megszakításához vezetnek
A vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően akár 70 napig
Szarvhártya-események
Időkeret: A vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően legfeljebb 70 napig
Grade ≥ 3 szintű szaruhártya-események előfordulása (Keratopathia látásélesség (KVA) skála)
A vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően legfeljebb 70 napig
Overall Survival (OS)
Időkeret: Up to 86 months
OS, defined as the time from the date of randomization until the date of death due to any cause
Up to 86 months
Best Response of Complete Response (CR)
Időkeret: Up to 86 months
Defined as confirmed CR or better per IMWG criteria by IRC
Up to 86 months
Best Response of Very Good Partial Response (VGPR)
Időkeret: Up to 86 months
Defined as confirmed VGPR, CR or better per IMWG criteria by IRC
Up to 86 months
Overall Response Rate (ORR)
Időkeret: Up to 86 months
Defined as confirmed PR, VGPR, CR or better per IMWG criteria by IRC
Up to 86 months
Duration of Response (DoR)
Időkeret: Up to 86 months
DoR, defined as the time from first documented evidence of partial response (PR) or better until progression (PD) or death due to PD (among participants who achieve confirmed PR or better) by IRC
Up to 86 months
MRD Negative Status at 12-Month
Időkeret: Up to 86 months
Defined as achieving MRD negativity at 10-5 sensitivity threshold assessed by NGS in participants achieving confirmed CR or better response per IMWG criteria by Independent Review Committee (IRC) after 12 (+/-3) months; MRD negativity is determined by the Adaptive Biotechnologies clonoSEQ® assay result
Up to 86 months
Sustained MRD (sMRD) Negative Status
Időkeret: Up to 86 months
sMRD, defined as achieving MRD negative status at 10-5 sensitivity threshold assessed by NGS at least twice, a minimum of 1 year apart and with no MRD positive result in between, during the time of confirmed CR or better response per IMWG criteria by IRC
Up to 86 months
Patient-Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Időkeret: Up to 86 months
Frequency and Score of Selected PRO-CTCAE Attributes
Up to 86 months
Health-Related Quality of Life (HRQoL)
Időkeret: Up to 86 months
Change from Baseline in HRQoL as Measured by European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30), European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Multiple Myeloma Questionnaire (EORTC QLQ-MY20), and Functional Assessment of Cancer Therapy - Multiple Myeloma (FACT MM) Subscale
Up to 86 months

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PrECOG, LLC.

Együttműködők

GlaxoSmithKline

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Shaji Kumar, MD, Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2034. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 9.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PrE1005
  • GSK 300057 (Egyéb azonosító: GlaxoSmithKline)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az adatok tulajdonosi jellegűek

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel