Belantamab Mafodotin oder Daratumumab mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason für neu diagnostiziertes multiples Myelom (PrE1005)

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) einen Verdacht auf oder eine bestätigte neu diagnostizierte multiple Myelome (MM) haben und dürfen nicht mehr als einen Zyklus einer Myelomtherapie erhalten haben.
• Patienten müssen vom behandelnden Arzt als für eine autologe Stammzelltransplantation ungeeignet eingestuft werden oder bereit sein, die Stammzelltransplantation bis zum ersten Rückfall oder später zu verschieben.

• Patienten müssen eine messbare oder bewertbare Erkrankung haben, definiert durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung ermittelt wurden.

  • ≥ 1 g/dL monoklonales Protein (M-Protein) bei der Serumproteinelektrophorese
  • Beteiligte freie Leichtketten ≥ 10 mg/dL oder ≥ 100 mg/L UND abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-freies-Leichtketten-Verhältnis (<0,26 oder >1,65)
  • ≥ 200 mg/24 Stunden monoklonales Protein bei einer 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese
  • Monoklonale Knochenmarkplasmazytose ≥ 30 % (bewertbare Erkrankung)
• Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Patienten müssen einen Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status (PS) von 0–2 haben (PS 3 erlaubt, wenn auf Schmerzen zurückzuführen).
• Patienten müssen die Fähigkeit haben, ein schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und zu unterschreiben.
• Patienten müssen bereit sein, Knochenmark (Aspirat und/oder Biopsie) und Blutproben zur Bestimmung des International Myeloma Society (IMS)-Risikostatus und für Forschungszwecke bereitzustellen.
• Patienten dürfen nicht mehr als einen Zyklus (28 Tage oder weniger) einer vorherigen Chemotherapie und nicht mehr als 160 mg vorheriges Dexamethason (oder äquivalente Dosis Prednison) zur Behandlung eines symptomatischen Myeloms erhalten haben. Vorherige Strahlentherapie für symptomatische Läsionen ist erlaubt, sofern keine Resttoxizität durch die Strahlentherapie vorliegt und die Blutwerte den Studienanforderungen entsprechen.
• Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine Serumproteinelektrophorese (SPEP), Urinproteinelektrophorese (UPEP) und einen Serum-Freie-Leichtketten (FLC)-Test durchgeführt haben. Zusätzlich ist eine Knochenmarkbiopsie und/oder Aspiration innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erforderlich, wenn messbare Erkrankung nur im Knochenmark vorliegt. Andernfalls muss eine Knochenmarkuntersuchung innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung durchgeführt worden sein.

• Patienten müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert, ermittelt ≤ 2 Wochen vor der Registrierung.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/Mikroliter (µL)
  • Thrombozyten ≥ 75.000/µL
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache obere Grenze des Normalbereichs (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN oder ≤ 3-fache ULN für Patienten mit dokumentiertem Morbus Gilbert
• Patienten müssen sich für das obligatorische Lenalidomid (Revlimid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registrieren und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms einzuhalten.
• Patienten dürfen nicht schwanger sein oder stillen, aufgrund des potenziellen Schadens und teratogenen Effekts auf einen ungeborenen Fötus und des möglichen Risikos für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen durch die verwendeten Behandlungsschemata.
• Patienten dürfen während ihrer Teilnahme an der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung keine Kinder zeugen oder empfangen, indem sie eine akzeptierte und wirksame Methode(n) der Empfängnisverhütung anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten.
• HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung sind für diese Studie geeignet.
• Für Patienten mit Hinweisen auf eine chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast, falls indiziert, unter suppressiver Therapie nicht nachweisbar sein.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Patienten mit HCV-Infektion, die derzeit in Behandlung sind, sind sie geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen müssen eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der New York Heart Association (NYHA)-Funktionsklassifikation haben. Um für diese Studie geeignet zu sein, müssen Patienten Klasse 2 oder besser sein.
• Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen malignen Erkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.
• Patienten dürfen keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 bei klinischer Untersuchung oder Grad 1 mit Schmerzen zum Zeitpunkt der Registrierung haben.
• Patienten dürfen keine schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung haben, die nach Meinung des Prüfers potenziell die Durchführung der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Patienten können eine Vorgeschichte von aktueller oder vorheriger tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE) haben, müssen aber bereit sein, eine Form der Antikoagulation als Prophylaxe einzunehmen, wenn sie derzeit nicht unter vollständiger Antikoagulation stehen.
• Patienten dürfen keine bekannten Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder humanen Proteinen oder deren Hilfsstoffen oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten haben.
• Patienten dürfen keine aktuelle Erkrankung des Hornhautepithels haben, außer leichter punktförmiger Keratopathie.
• Kontaktlinsen sind für Teilnehmer nicht erlaubt, während sie Belantamab-Mafodotin-Behandlung erhalten.
• Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Screenings keine symptomatische Amyloidose oder aktives POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Plasmazellproliferationsstörung, Hautveränderungen) haben.
• Patienten dürfen während dieses Protokolls keine andere gleichzeitige Chemotherapie oder unterstützende Therapie erhalten, die als experimentell angesehen wird.