Belantamab Mafodotin ou Daratumumab com Bortezomib, Lenalidomide e Dexametasona para Mieloma Múltiplo Recém-Diagnosticado (PrE1005)

Critérios de Elegibilidade:

• O doente deve ter suspeita ou confirmação de mieloma múltiplo (MM) recém-diagnosticado de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) e não pode ter recebido mais de um ciclo de qualquer tratamento para mieloma.
• O doente deve ser considerado inelegível para transplante autólogo de células estaminais pelo médico tratante, ou estar disposto a adiar o transplante de células estaminais até à primeira recaída ou posterior.

• O doente deve ter doença mensurável ou avaliável, definida pela presença de um ou mais dos seguintes critérios, obtidos nos 28 dias anteriores à randomização.

  • ≥ 1 g/dL de proteína monoclonal (proteína M) na eletroforese de proteínas séricas
  • Cadeia leve livre envolvida ≥ 10 mg/dL ou ≥ 100 mg/L E relação anormal de cadeias leves livres kappa para lambda no soro (<0,26 ou >1,65)
  • ≥ 200 mg/24 horas de proteína monoclonal na eletroforese de proteínas urinárias de 24 horas
  • Plasmocitose monoclonal na medula óssea ≥ 30% (doença avaliável)
• O doente deve ter ≥ 18 anos de idade.
• O doente deve ter um estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0-2 (PS 3 permitido se secundário a dor).
• O doente deve ter capacidade para compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado escrito.
• O doente deve estar disposto a fornecer amostras de medula óssea (aspiração e/ou biópsia) e sangue para determinação do estado de risco da International Myeloma Society (IMS) e para investigação.
• O doente não pode ter recebido mais de um ciclo (28 dias ou menos) de quimioterapia prévia e não mais de 160 mg de dexametasona prévia (ou dose equivalente de prednisona) para tratamento de mieloma sintomático. A radioterapia prévia para lesões sintomáticas é permitida, desde que não haja toxicidade residual relacionada com a radiação e as contagens sanguíneas cumpram os requisitos do estudo.
• O doente deve ter realizado uma Eletroforese de Proteínas Séricas (SPEP), Eletroforese de Proteínas Urinárias (UPEP) e teste de Cadeias Leves Livres (FLC) no soro nos 28 dias anteriores ao registo. Além disso, é necessária uma biópsia e/ou aspiração da medula óssea nos 28 dias anteriores ao registo se a doença mensurável estiver presente apenas na medula óssea. Caso contrário, um exame da medula óssea deve ter sido realizado nos 90 dias anteriores ao registo.

• O doente deve ter função orgânica e função medular adequadas, conforme definido abaixo, obtidas ≤ 2 semanas antes do registo.

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1000/microlitro (mcL)
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • Clearance de Creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 3x o limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina Total ≤ 1,5x ULN ou ≤ 3x ULN para doentes com doença de Gilbert documentada
• O doente deve concordar em registar-se no programa obrigatório de Avaliação de Risco e Estratégia de Mitigação (REMS) para lenalidomida (Revlimid) e estar disposto e apto a cumprir os requisitos do programa REMS.
• O doente não pode estar grávida ou a amamentar devido ao potencial dano e efeitos teratogénicos para um feto não nascido e possível risco de eventos adversos em bebés lactantes com os regimes de tratamento utilizados.
• O doente não deve planear engravidar ou ter filhos, utilizando um método(s) aceite e eficaz de contraceção ou abstendo-se de relações sexuais durante a sua participação no estudo, e durante 3 meses após a última dose do tratamento do protocolo.
• Doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável nos 6 meses anteriores ao registo são elegíveis para este ensaio.
• Para doentes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetetável em terapia supressora, se indicado.
• Doentes com historial de infeção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para doentes com infeção por HCV que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do HCV indetetável.
• Doentes com historial conhecido ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou historial de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA). Para ser elegível para este ensaio, o doente deve ser classe 2 ou melhor.
• Doentes com uma neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional são elegíveis para este ensaio.
• Os doentes não devem ter neuropatia periférica ≥ Grau 2 no exame clínico ou Grau 1 com dor no momento do registo.
• Os doentes não devem ter qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente com a conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• O doente pode ter um historial de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) atual ou anterior, mas deve estar disposto a tomar alguma forma de anticoagulação como profilaxia se não estiver atualmente em anticoagulação em dose completa.
• Os doentes não devem ter quaisquer alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a corticosteroides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, ou aos seus excipientes, ou sensibilidade conhecida a produtos de origem mamífera.
• Os doentes não devem ter doença epitelial da córnea atual, exceto ceratopatia puntiforme leve.
• Lentes de contacto não são permitidas para participantes enquanto estiverem a receber tratamento com belantamab mafodotin.
• Os doentes não devem ter amiloidose sintomática ou síndrome POEMS ativo (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, distúrbio monoclonal de proliferação plasmática, alterações cutâneas) no momento do rastreio.
• Os doentes não devem receber qualquer outra quimioterapia concomitante, ou qualquer terapia auxiliar considerada investigacional, enquanto estiverem neste protocolo.