Belantamab Mafodotin eller Daratumumab med Bortezomib, Lenalidomid och Dexametason för nyupptäckt multipelt myelom (PrE1005)

Urvalskriterier:

• Patienten måste ha misstänkt eller bekräftad nyinsjuknad multipel myelom (MM) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier och får inte ha fått mer än en cykel av någon myelombehandling.
• Patienten måste bedömas som olämplig för autolog stamcellstransplantation av behandlande läkare, eller vara villig att skjuta upp stamcellstransplantation till första återfall eller senare.

• Patienten måste ha mätbar eller utvärderbar sjukdom definierad genom att ha en eller flera av följande, erhållna inom 28 dagar före randomisering.

  • ≥ 1 g/dL monoklonalt protein (M-protein) vid serumproteinelektrofores
  • Involverad fri lätt kedja ≥ 10 mg/dL eller ≥ 100 mg/L OCH onormalt serumimmunglobulin kappa till lambda fri lätt kedja-förhållande (<0.26 eller >1.65)
  • ≥ 200 mg/24 timmar monoklonalt protein vid 24-timmars urinproteinelektrofores
  • Monoklonal benmärgsplasmacytos ≥ 30% (utvärderbar sjukdom)
• Patienten måste vara ≥ 18 år.
• Patienten måste ha Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestationsstatus (PS) 0-2 (PS 3 tillåten om sekundär till smärta).
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.
• Patienten måste vara villig att tillhandahålla benmärg (aspirat och/eller biopsi) och blodprover för bestämning av International Myeloma Society (IMS) riskstatus och för forskning.
• Patienten får inte ha fått mer än en cykel (28 dagar eller mindre) av tidigare kemoterapi och inte mer än 160 mg tidigare dexametason (eller motsvarande dos prednison) för behandling av symtomatiskt myelom. Tidigare strålbehandling till symtomatiska lesioner är tillåten förutsatt att det inte finns någon kvarvarande toxicitet relaterad till strålning och blodvärdena uppfyller studiebehoven.
• Patienten måste ha genomgått Serumproteinelektrofores (SPEP), Urinproteinelektrofores (UPEP) och serum Fri Lätt Kedja (FLC) analys inom 28 dagar före registrering. Dessutom krävs benmärgsbiopsi och/eller aspirat inom 28 dagar före registrering om mätbar sjukdom endast finns i benmärgen. Annars måste benmärgsundersökning ha utförts inom 90 dagar före registrering.

• Patienten måste ha adekvat organfunktion och märgfunktion enligt nedan, erhållna ≤ 2 veckor före registrering.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mikroliter (mcL)
  • Trombocyter ≥75,000/mcL
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1.5x ULN eller ≤ 3x ULN för patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom
• Patienten måste samtycka till att registrera sig i det obligatoriska lenalidomid (Revlimid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programmet och vara villig och kapabel att följa REMS-programmets krav.
• Patienten får inte vara gravid eller amma på grund av potentiell skada och teratogena effekter på ett ofött foster och möjlig risk för biverkningar hos ammande spädbarn med de behandlingsregimer som används.
• Patienten får inte planera att bli gravid eller få barn genom att använda en accepterad och effektiv metod(er) för preventivmedel eller genom att avstå från sexuellt umgänge under sin deltagande tid i studien, och i 3 månader efter sista dosen av protokollbehandling.
• Human immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last inom 6 månader från registrering är berättigade till denna studie.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion måste HBV viral last vara odetekterbar vid undertryckande terapi, om indikerat.
• Patienter med tidigare hepatit C-virus (HCV) infektion måste ha blivit behandlade och botade. För patienter med HCV infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har odetekterbar HCV viral last.
• Patient med känd historia eller nuvarande symptom av hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska ämnen, måste ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med New York Heart Association (NYHA) Funktionsklassificering. För att vara berättigad till denna studie måste patienten vara klass 2 eller bättre.
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökta regimen är berättigade till denna studie.
• Patienter får inte ha perifer neuropati ≥ Grad 2 vid klinisk undersökning eller Grad 1 med smärta vid tidpunkten för registrering.
• Patienter får inte ha någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt undersökarens åsikt, potentiellt kan störa genomförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
• Patienten kan ha en historia av nuvarande eller tidigare djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) men måste vara villig att ta någon form av antikoagulation som profylax om de inte för närvarande är på full dos antikoagulation.
• Patienter får inte ha några kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen, eller känd känslighet för däggdjursproducerade produkter.
• Patienter får inte ha nuvarande korneal epitelsjukdom utom mild punktformig keratopati.
• Kontaktlinser är inte tillåtna för deltagare medan de får belantamab mafodotin behandling.
• Patienter får inte ha symtomatisk amyloidos eller aktiv POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasma-proliferativ störning, hudförändringar) vid tidpunkten för screening.
• Patienter får inte få någon annan samtidig kemoterapi, eller någon kompletterande terapi som anses vara experimentell medan de är på detta protokoll.