Belantamab Mafodotin eller Daratumumab med Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason for ny diagnosticeret myelomatose (PrE1005)

Kriterier for inklusion:

• Patienten skal have mistanke om eller bekræftet nyopdaget multipelt myelom (MM) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG)-kriterier og må ikke have modtaget mere end én cyklus af enhver myelombehandling.
• Patienten skal anses for uegnet til autolog stamcelletransplantation af den behandlende læge eller være villig til at udsætte stamcelletransplantationen til første recidiv eller senere.

• Patienten skal have målbart eller vurderbart sygdom som defineret ved at have en eller flere af følgende, opnået inden for 28 dage før randomisering.

  • ≥ 1 g/dL monoklonalt protein (M-protein) på serumproteinelektroforese
  • Involveret fri let kæde ≥ 10 mg/dL eller ≥ 100 mg/L OG unormalt serumimmunglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold (<0,26 eller >1,65)
  • ≥ 200 mg/24 timer monoklonalt protein på en 24-timers urinproteinelektroforese
  • Monoklonalt knoglemarvsplasmacytose ≥ 30% (vurderbar sygdom)
• Patienten skal være ≥ 18 år.
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-2 (PS 3 tilladt hvis sekundært til smerter).
• Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienten skal være villig til at afgive knoglemarv (aspirat og/eller biopsi) og blodprøver til bestemmelse af International Myeloma Society (IMS)-risikostatus og til forskning.
• Patienten må ikke have modtaget mere end én cyklus (28 dage eller mindre) af tidligere kemoterapi og ikke mere end 160 mg tidligere dexamethason (eller tilsvarende dosis prednison) til behandling af symptomatisk myelom. Tidligere stråleterapi til symptomatiske læsioner er tilladt forudsat at der ikke er resterende toksicitet relateret til stråling og blodtal opfylder studiekravene.
• Patienten skal have haft en Serum Protein Electrophoresis (SPEP), Urine Protein Electrophoresis (UPEP) og serum Free Light Chain (FLC)-analyse udført inden for 28 dage før registrering. Derudover kræves en knoglemarvsbiopsi og/eller aspirat inden for 28 dage før registrering, hvis målbart sygdom kun er til stede i knoglemarven. Ellers skal en knoglemarvsundersøgelse være blevet udført inden for 90 dage før registrering.

• Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor, opnået ≤ 2 uger før registrering.

  • Absolut Neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mikroliter (mcL)
  • Thrombocytter ≥75.000/mcL
  • Kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total Bilirubin ≤ 1,5x ULN eller ≤ 3x ULN for patienter med dokumenteret Gilberts sygdom
• Patienten skal acceptere at registrere sig i det obligatoriske lenalidomid (Revlimid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-program og være villig og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet.
• Patienten må ikke være gravid eller ammende på grund af potentiel skade og teratogene effekter på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos diegivende spædbørn med de anvendte behandlingsregimer.
• Patienten må ikke forvente at undfange eller avle børn ved at bruge en accepteret og effektiv metode(r) til prævention eller ved at afholde sig fra samleje i hele deres deltagelse i studiet og i 3 måneder efter sidste dosis af protokollbehandling.
• Human immundefekt virus (HIV)-infikerede patienter på effektiv antiretroviral terapi med umålelig viral belastning inden for 6 måneder efter registrering er berettigede til denne prøve.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B virus (HBV)-infektion skal HBV viral belastning være umålelig under undertrykkende terapi, hvis indikeret.
• Patienter med en historie af hepatitis C virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en umålelig HCV viral belastning.
• Patient med kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom eller historie for behandling med kardiotoksiske stoffer skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association (NYHA) Functional Classification. For at være berettiget til denne prøve skal patienten være klasse 2 eller bedre.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet, er berettigede til denne prøve.
• Patienter må ikke have perifer neuropati ≥ Grad 2 ved klinisk undersøgelse eller Grad 1 med smerter på registreringstidspunktet.
• Patienter må ikke have nogen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter undersøgerens skøn potentielt kan forstyrre gennemførelsen af behandling i henhold til denne protokol.
• Patienten kan have en historie af nuværende eller tidligere dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE), men skal være villig til at tage en form for antikoagulation som profylakse, hvis de ikke i øjeblikket er på fuld dosis antikoagulation.
• Patienter må ikke have nogen kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer eller kendt følsomhed over for pattedyr-afledte produkter.
• Patienter må ikke have nuværende corneal epithelial sygdom undtagen mild punktopatisk keratopati.
• Kontaktlinser er ikke tilladt for deltagere, mens de modtager belantamab mafodotin-behandling.
• Patienter må ikke have symptomatisk amyloidose eller aktiv POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasma-proliferativ lidelse, hudforandringer) på screeningtidspunktet.
• Patienter må ikke modtage anden samtidig kemoterapi eller nogen supplerende terapi anset for undersøgelsesmæssig, mens de er på denne protokol.