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一线Jaktinib治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）

2025年12月3日 更新者：Yi Luo、First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Gecacitinib（亦称为Jaktinib）联合糖皮质激素作为II-IV级急性移植物抗宿主病一线治疗的安全性与有效性。

本研究旨在评估吉卡替尼（亦称杰卡替尼）联合糖皮质激素作为一线疗法，用于治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者的最佳剂量（推荐II期剂量，RP2D）、初步安全性和疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项单中心、单臂、前瞻性干预试验，采用3+3剂量递增设计，旨在评估一线gecacitinib（亦称jaktinib）联合糖皮质激素治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）的安全性和有效性。

试验将共纳入35例患者，涵盖剂量探索阶段（采用3+3设计确定推荐II期剂量[RP2D]）和疗效评估阶段（在RP2D下治疗额外患者以进一步评估疗效和安全性）。

主要目标包括：

  1. 确定gecacitinib（亦称jaktinib）联合糖皮质激素的RP2D。
  2. 评估安全性特征（例如不良事件的发生率和严重程度）。
  3. 评估疗效（例如第28天的总体缓解率）。 次要终点可能包括缓解持续时间、生存结局和生物标志物分析。

该设计适用于早期临床试验，旨在高风险人群中建立新型联合疗法的剂量和初步活性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：YIBO Wu, MD
  • 电话号码：+86057187233801
  • 邮箱：wuyibo7@126.com

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
        • 首席研究员：
          • Yi Luo, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 自愿签署知情同意书，且签署时年龄≥18岁。
  2. 接受过使用骨髓、外周血干细胞或脐带血进行的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。
  3. 入组前接受全身性糖皮质激素治疗不超过2天。
  4. 证明明确的髓系和血小板植入：绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.0 × 10⁹/L，血小板计数 > 50 × 10⁹/L（允许使用生长因子或输血支持）。
  5. 根据MAGIC（西奈山急性GVHD国际联盟）标准（附录1）临床诊断为II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）。
  6. ECOG体能状态评分为0-2分。
  7. 预期寿命 > 4周。
  8. 能够吞咽片剂。
  9. 愿意且能够遵守研究程序和随访。

排除标准：

  1. 有≥2次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）手术史。
  2. 因基础恶性肿瘤复发接受计划外供体淋巴细胞输注（DLI）后发生aGVHD。 注：作为移植方案一部分的计划内DLI是允许的。
  3. 同时接受另一种JAK抑制剂治疗。 注：既往因毒性（非难治性aGVHD）停用JAK抑制剂的患者符合资格。
  4. 活动性出血。
  5. 已诊断或疑似慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。
  6. 未控制的活动性感染，定义为脓毒症引起的血流动力学不稳定或归因于感染的进行性症状/体征/影像学发现。 无症状或仅持续发热不排除。
  7. 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后未解决的毒性或并发症（aGVHD除外）。
  8. 可能危及安全的临床显著异常，包括：a) 未控制的糖尿病（空腹血糖 > 13.9 mmol/L）；b) 对≥2种药物无反应的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 100 mmHg）；c) 周围神经病变 ≥ 2级（根据NCI CTCAE v5.0）。
  9. 筛选前6个月内：NYHA III/IV级心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑血管意外或肺栓塞。
  10. 筛选时需要治疗的心律失常或QTcB间期 > 480 ms。
  11. 筛选时严重肾功能不全（血清肌酐 > 1.5 × 正常值上限）。
  12. 移植前有胃肠道溃疡、胃切除术或可能影响药物吸收的肠切除术史。
  13. 筛选前4周内接受过大手术且未完全康复。
  14. 筛选时存在胆汁淤积性疾病或肝窦阻塞综合征（SOS/VOD）（定义为与GVHD无关的持续性高胆红素血症和器官功能障碍）。
  15. 筛选时存在活动性未控制的病毒感染：HBV：HBsAg阳性且可检测到HBV-DNA，或无论HBsAg状态如何均可检测到HBV-DNA；HCV：抗HCV抗体阳性且可检测到HCV-RNA。
  16. 筛选前6个月内有活动性结核病史。
  17. 癫痫或当前使用精神药物/镇静药物。
  18. 妊娠、哺乳或计划怀孕；男性患者不愿在治疗期间及末次给药后2天内使用避孕套。
  19. 5年内有其他活动性恶性肿瘤（移植的血液系统恶性肿瘤除外）。
  20. 当前使用抗凝剂或抗血小板药物（低分子量肝素除外）。
  21. 研究者判断可能危及患者安全或影响方案依从性的任何情况。
  22. 已知对jaktinib、其类似物或辅料过敏。
  23. 筛选前4周内参与过另一项介入性临床试验。
  24. 研究者判定不适合参加本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吉卡替尼（亦称为杰克替尼）组
患者接受吉卡替尼（亦称为Jaktinib）联合糖皮质激素治疗
药品：Gecacitinib（亦称为Jaktinib）联合糖皮质激素
这项临床试验采用标准的3+3设计，以确定吉卡替尼（亦称jaktinib）联合甲泼尼龙的推荐二期剂量（RP2D）。 剂量递增从50 mg每日一次开始。 根据在初始三名受试者队列中观察到的安全性，剂量将增至50 mg每日两次或扩大队列。 后续递增水平为150 mg每日一次。 在此阶段，甲泼尼龙剂量根据研究者评估进行调整。 确定RP2D后，研究进入疗效评估阶段，额外招募约25名受试者接受RP2D下的联合治疗至少28天。 初始阶段的主要目标是评估安全性和耐受性，而扩展阶段的次要目标是收集联合方案的初步疗效数据。
其他名称：
  • 吉卡替尼（也称为jaktinib）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一线使用吉卡替尼（亦称Jaktinib）联合皮质类固醇治疗的II-IV级急性GVHD患者中各剂量组不良事件发生率
大体时间：28天
本研究的主要结局指标为诊断为II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）的患者，在接受Gecacitinib（亦称Jaktinib）联合皮质类固醇一线治疗时，按Gecacitinib（亦称Jaktinib）剂量组分层的不良反应发生率。
28天
接受Ggecacitinib（亦称Jaktinib）联合皮质类固醇作为一线治疗的II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）患者在第28天的总体缓解率（ORR）。
大体时间：28天
接受杰卡替尼（又称杰克替尼）联合皮质类固醇作为一线治疗的II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）患者在第28天的总体缓解率（ORR）。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
为疗效评估阶段确定Jaktinib的推荐二期剂量（RP2D）。
大体时间：28天
以确定Jaktinib用于疗效评估阶段的推荐II期剂量（RP2D）。
28天
在Jaktinib联合皮质类固醇治疗后第1、2、6、8、12和24周的总体缓解率（ORR）
大体时间：第1、2、6、8、12和24周
Jaktinib联合皮质类固醇治疗后第1、2、6、8、12和24周的总缓解率（ORR）。
第1、2、6、8、12和24周
反应持续时间（DOR）
大体时间：1年
定义为从首次达到应答至aGVHD疾病进展、开始替代全身治疗或因任何原因死亡的时间。
1年
180天累计非复发死亡率（NRM）
大体时间：180天
定义为从治疗开始起180天内，因潜在血液恶性肿瘤进展或复发以外的原因死亡的受试者比例。
180天
血清生物标志物水平的变化
大体时间：第7天、第14天和第28天
Jaktinib联合皮质类固醇治疗后，从基线到第7、14和28天血清生物标志物水平的变化。
第7天、第14天和第28天
1年无移植物抗宿主病、无复发生存（GRFS）
大体时间：1年
定义为在治疗开始后1年，存活且未出现潜在恶性肿瘤复发，且无需要系统性免疫抑制治疗的活跃性慢性移植物抗宿主病的受试者比例。
1年
中度至重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的1年累积发生率。
大体时间：1年
中度至重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的1年累积发生率。
1年
移植后第4周、第12周和第24周的免疫重建
大体时间：移植后第4周、第12周和第24周
移植后第4、12和24周的免疫重建情况，通过淋巴细胞亚群计数（CD3⁺ T细胞、CD19⁺ B细胞、CD56⁺ NK细胞）进行评估。
移植后第4周、第12周和第24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

调查人员

  • 首席研究员：YI LUO、Zhejiang University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月3日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月3日

首次发布 (实际的)

2025年12月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月3日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • ZJU-GVHD-JAKTINIB1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究生成和/或分析的数据集可在合理要求下从主要研究者处获取。 数据的访问将在审查和批准方法学上合理的研究提案后授予，需符合伦理标准和数据保护法规。 数据共享需执行数据使用协议，以确保适当使用和保密性。

IPD 共享时间框架

5年

IPD 共享访问标准

在审查和批准符合伦理标准和数据保护法规、方法学合理的研究提案后，将授予数据访问权限。 数据共享需签署数据使用协议，以确保数据的适当使用和保密性。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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