Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Førstelinje Jaktinib for akutt graft-versus-host sykdom (aGVHD)

3. desember 2025 oppdatert av: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Sikkerheten og effekten av Gecacitinib (også kjent som Jaktinib) kombinert med glukokortikoider som første-linje behandling for grad II-IV akutt graft-versus-host sykdom.

Denne studien har som mål å evaluere den optimale dosen (anbefalt fase 2-dose, RP2D), foreløpig sikkerhet og effekt av gecacitinib (også kjent som jaktinib) i kombinasjon med glukokortikoider som første linje terapi for pasienter med grad II-IV akutt graft-versus-host sykdom (aGVHD) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en enkelt-senter, enkelt-arm, prospektiv intervensjonsstudie som bruker en 3+3 dose-eskaleringsdesign for å evaluere sikkerheten og effekten av førstelinje gecacitinib (også kjent som jaktinib) i kombinasjon med glukokortikoider for behandling av grad II-IV akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).

Totalt 35 pasienter vil bli inkludert i både dose-utforskningsfasen (ved bruk av 3+3-design for å fastslå Anbefalt Fase 2 Dose [RP2D]) og effekt-evalueringsfasen (hvor ytterligere pasienter behandles med RP2D for ytterligere å vurdere effekt og sikkerhet).

De primære målene inkluderer:

  1. Å fastslå RP2D for gecacitinib (også kjent som jaktinib) i kombinasjon med glukokortikoider.
  2. Å vurdere sikkerhetsprofilen (f.eks. forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger).
  3. Å evaluere effekt (f.eks. total responsrate ved dag 28). Sekundære endepunkter kan inkludere responsvarighet, overlevelsesutfall og biomarkør-analyser.

Denne designen er egnet for tidligfase-studier som søker å etablere dosering og foreløpig aktivitet av en ny kombinasjonsbehandling i en høyrisikopopulasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
        • Hovedetterforsker:
          • Yi Luo, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Frivillig gi signert informert samtykke og være ≥18 år på samtykketidspunktet.
  2. Mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) ved bruk av beinmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod.
  3. Ha mottatt systemisk glukokortikoidterapi i maksimalt 2 dager før inkludering.
  4. Vise tydelig myeloid og trombocyttengraftment: absolutt neutrofilantall (ANC) > 1,0 × 10⁹/L og trombocyttantall > 50 × 10⁹/L (bruk av vekstfaktorer eller transfusjonsstøtte tillatt).
  5. Klinisk diagnose av grad II-IV akutt GVHD (aGVHD) i henhold til MAGIC-kriteriene (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (vedlegg 1).
  6. ECOG ytelsestatus 0-2.
  7. Forventet levealder > 4 uker.
  8. I stand til å svelge tabletter.
  9. Villig og i stand til å følge studiefremgangsmåter og oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

  1. Tidligere ≥2 allo-HSCT-prosedyrer.
  2. Utvikling av aGVHD etter uplanlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI) for tilbakefall av underliggende malignitet. Merknad: Planlagt DLI som del av transplantasjonsprotokollen er tillatt.
  3. Samtidig behandling med en annen JAK-hemmer. Merknad: Pasienter som tidligere avbrøt JAK-hemmere på grunn av toksisitet (ikke refraktær aGVHD) er kvalifisert.
  4. Aktiv blødning.
  5. Diagnostisert eller mistenkt kronisk GVHD.
  6. Ukontrollert aktiv infeksjon, definert som sepsis-indusert hemodynamisk ustabilitet eller progressive symptomer/tegn/bildediagnostiske funn som kan tilskrives infeksjon. Asymptomatisk eller vedvarende feber alene er ikke ekskluderende.
  7. Uoppklart toksisitet eller komplikasjoner fra allo-HSCT (unntatt aGVHD).
  8. Klinisk signifikante abnormaliteter som kan kompromittere sikkerhet, inkludert: a) Ukontrollert diabetes (fastende glukose >13,9 mmol/L); b) Hypertensjon uresponsiv på ≥2 midler (systolisk BT ≥160 mmHg eller diastolisk BT ≥100 mmHg); c) Perifer nevropati ≥Grad 2 (i henhold til NCI CTCAE v5.0).
  9. Innen 6 måneder før screening: NYHA klasse III/IV hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær hendelse eller lungeemboli.
  10. Arytmi som krever behandling eller QTcB-intervall >480 ms ved screening.
  11. Alvorlig nyreinsuffisiens (serumkreatinin >1,5 × ØVG) ved screening.
  12. Pre-transplantasjonshistorikk med gastrointestinale ulcuser, gastrektomi eller intestinal reseksjon som kan svekke legemiddelabsorpsjon.
  13. Større kirurgi innen 4 uker før screening uten fullstendig bedring.
  14. Kolestatiske lidelser eller hepatisk sinusoide obstruksjonssyndrom (SOS/VOD) ved screening (definert som vedvarende hyperbilirubinemi og organdysfunksjon uten sammenheng med GVHD).
  15. Aktive ukontrollerte virusinfeksjoner ved screening: HBV: HBsAg⁺ med påvisbar HBV-DNA, eller påvisbar HBV-DNA uavhengig av HBsAg-status; HCV: Anti-HCV-antistoff⁺ med påvisbar HCV-RNA.
  16. Historikk med aktiv tuberkulose innen 6 måneder før screening.
  17. Epilepsi eller nåværende bruk av psykotrope/sedative legemidler.
  18. Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid; mannlige pasienter som ikke er villige til å bruke kondom under behandling og i 2 dager etter siste dose.
  19. Andre aktive maligniteter (unntatt den transplanterte hematologiske maligniteten) innen 5 år.
  20. Nåværende bruk av antikoagulantia eller antiplateletmidler (unntatt lavmolekylært heparin).
  21. Enhver tilstand som etter forsøkslederens skjønn kan kompromittere pasientsikkerhet eller protokolloverholdelse.
  22. Kjent overfølsomhet for jaktinib, dets analoger eller hjelpestoffer.
  23. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før screening.
  24. Forsøkslederens vurdering av uegnethet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gecacitinib (også kjent som Jaktinib) gruppe
Pasienter godtar Gecacitinib (også kjent som Jaktinib) kombinert med glukokortikoidbehandling
Legemiddel: Gecacitinib (også kjent som Jaktinib) kombinert med glukokortikoider
Denne kliniske studien bruker et standard 3+3-design for å fastslå den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av gecacitinib (også kjent som jaktinib) kombinert med metylprednisolon. Doseøkningen starter ved 50 mg en gang daglig (QD). Basert på sikkerheten observert i den første kohorten på tre forsøkspersoner, vil dosen enten økes til 50 mg to ganger daglig (BID) eller kohorten vil utvides. Det påfølgende økningsnivået er til 150 mg en gang daglig (QD). Gjennom denne fasen justeres metylprednisolondosen etter forskerens vurdering. Etter å ha fastslått RP2D går studien videre til en effektvurderingsfase, hvor omtrent 25 ytterligere forsøkspersoner rekrutteres for å motta kombinasjonen ved RP2D i minst 28 dager. Hovedmålet med den første fasen er å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, mens sekundærmålet med utvidelsen er å samle foreløpige effektdata om kombinasjonsregimet.
Andre navn:
  • gecacitinib (også kjent som jaktinib)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger etter doseringsgruppe hos pasienter med grad II–IV akutt GVHD behandlet med førstelinje Gecacitinib (også kjent som Jaktinib) og kortikosteroider
Tidsramme: 28 dager
Hovedutfallsmålet for denne studien var forekomsten av bivirkninger, stratifisert etter Gecacitinib (også kjent som Jaktinib) doseringsgruppe, hos pasienter diagnostisert med grad II-IV akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) som fikk første linjes behandling med Gecacitinib (også kjent som Jaktinib) i kombinasjon med kortikosteroider.
28 dager
Den totale responsraten (ORR) på dag 28 hos pasienter med grad II-IV akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) behandlet med Ggecacitinib (også kjent som Jaktinib) i kombinasjon med kortikosteroider som første linje-terapi.
Tidsramme: 28 dager
Den samlede responsraten (ORR) på dag 28 hos pasienter med grad II-IV akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) behandlet med Gecacitinib (også kjent som Jaktinib) i kombinasjon med kortikosteroider som første linje-terapi.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å fastsette den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av Jaktinib for effektvurderingsfasen.
Tidsramme: 28 dager
For å fastslå den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av Jaktinib for effektvurderingsfasen.
28 dager
Total responsrate (ORR) ved uke 1, 2, 6, 8, 12 og 24 etter behandling med Jaktinib i kombinasjon med kortikosteroider.
Tidsramme: Uke 1, 2, 6, 8, 12 og 24
Total responsrate (ORR) ved uke 1, 2, 6, 8, 12 og 24 etter behandling med Jaktinib i kombinasjon med kortikosteroider.
Uke 1, 2, 6, 8, 12 og 24
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 1 år
Definert som tiden fra første oppnåelse av respons til sykdomsprogresjon av aGVHD, initiering av alternativ systemisk terapi, eller død av hvilken som helst årsak.
1 år
180-dagers kumulativ ikke-relapse mortalitet (NRM)
Tidsramme: 180 dager
Definert som andelen pasienter som dør av andre årsaker enn progresjon eller tilbakefall av den underliggende hematologiske maligniteten innen 180 dager etter behandlingsstart.
180 dager
Endring i nivåer av serum-biomarkører
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28
Endring i nivåer av serum-biomarkører fra baseline til dag 7, 14 og 28 etter behandling med Jaktinib i kombinasjon med kortikosteroider.
Dag 7, 14 og 28
1-års GVHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år
Definert som andelen pasienter som er i live og fri for tilbakefall av den underliggende maligniteten og uten aktiv kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi 1 år etter behandlingsstart.
1 år
1-års kumulativ forekomst av moderat til alvorlig kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD).
Tidsramme: 1 år
1-års kumulativ forekomst av moderat til alvorlig kronisk graft-versus-host sykdom (cGVHD).
1 år
Immunrekonstitusjon ved uke 4, 12 og 24 etter transplantasjon
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter transplantasjon
Immune rekonstitusjon ved uke 4, 12 og 24 etter transplantasjon, vurdert ved lymfocytundersett-tellinger (CD3⁺ T-celler, CD19⁺ B-celler, CD56⁺ NK-celler).
Uke 4, 12 og 24 etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: YI LUO, Zhejiang University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

16. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • ZJU-GVHD-JAKTINIB1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datasett generert og/eller analysert i løpet av denne studien er tilgjengelige fra hovedforskeren på rimelig forespørsel. Tilgang til data vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et metodisk forsvarlig forskningsforslag, i samsvar med etiske standarder og personvernregelverker. Deling av data er underlagt inngåelse av en dataavtale for å sikre riktig bruk og konfidensialitet.

IPD-delingstidsramme

5 år

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til dataene vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et metodisk solid forskningsforslag, i samsvar med etiske standarder og personvernregler. Datadeling er avhengig av inngåelse av en dataavtale for å sikre riktig bruk og konfidensialitet.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere