Первая линия лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (ОРТПХ) препаратом Джактиниб
3 декабря 2025 г. обновлено: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Безопасность и эффективность Гекацитиниба (также известного как Яктиниб) в комбинации с глюкокортикоидами в качестве терапии первой линии при острой реакции «трансплантат против хозяина» II–IV степени.
Это исследование направлено на оценку оптимальной дозы (рекомендуемая доза для фазы 2, RP2D), предварительной безопасности и эффективности гексацитиниба (также известного как якгиниб) в комбинации с глюкокортикоидами в качестве терапии первой линии для пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (ОРТПХ) II-IV степени после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой одноцентровое, однорукавное, проспективное интервенционное исследование с использованием схемы эскалации дозы 3+3 для оценки безопасности и эффективности гексацитиниба (также известного как яктиниб) в комбинации с глюкокортикоидами в качестве терапии первой линии для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (aGVHD) II–IV степени после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Всего будет включено 35 пациентов как на этапе исследования дозы (с использованием схемы 3+3 для определения рекомендованной дозы для фазы 2 [РДФ2]), так и на этапе оценки эффективности (где дополнительные пациенты получают лечение в дозе РДФ2 для дальнейшей оценки эффективности и безопасности).
Основные цели включают:
- Определение РДФ2 гексацитиниба (также известного как яктиниб) в комбинации с глюкокортикоидами.
- Оценку профиля безопасности (например, частоту и тяжесть нежелательных явлений).
- Оценку эффективности (например, общую частоту ответа на 28-й день). Вторичные конечные точки могут включать продолжительность ответа, показатели выживаемости и анализ биомаркеров.
Такая схема подходит для ранних фаз исследований, направленных на установление дозирования и предварительной активности новой комбинированной терапии в популяции высокого риска.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
35
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: YIBO Wu, MD
- Номер телефона: +86057187233801
- Электронная почта: wuyibo7@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yi Luo
- Номер телефона: +86057187233801
- Электронная почта: luoyijr@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
-
Главный следователь:
- Yi Luo, MD
-
Контакт:
- YIBO Wu, MD
- Номер телефона: +8657187233801
- Электронная почта: wuyibo7@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Добровольное предоставление подписанного информированного согласия и возраст ≥18 лет на момент подписания согласия.
- Реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) с использованием костного мозга, периферических стволовых клеток крови или пуповинной крови.
- Получали системную терапию глюкокортикоидами не более 2 дней до включения в исследование.
- Демонстрируют четкую приживаемость миелоидных клеток и тромбоцитов: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) > 1,0 × 10⁹/л и количество тромбоцитов > 50 × 10⁹/л (допускается использование факторов роста или трансфузионной поддержки).
- Клинический диагноз острой РТПХ (о-РТПХ) II–IV степени по критериям MAGIC (Международный консорциум по острой РТПХ Маунт Синай) (Приложение 1).
- Общее состояние по шкале ECOG 0–2.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 4 недель.
- Способность проглатывать таблетки.
- Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение.
Критерии исключения:
- В анамнезе ≥2 процедур алло-ТГСК.
- Развитие о-РТПХ после незапланированной инфузии лимфоцитов донора (ИЛД) по поводу рецидива основного злокачественного заболевания. Примечание: Допускается плановая ИЛД в рамках протокола трансплантации.
- Одновременное лечение другим ингибитором JAK. Примечание: Пациенты, которые ранее прекратили прием ингибиторов JAK из-за токсичности (не из-за рефрактерной о-РТПХ), имеют право на участие.
- Активное кровотечение.
- Диагностированная или подозреваемая хроническая РТПХ.
- Неконтролируемая активная инфекция, определяемая как гемодинамическая нестабильность, вызванная сепсисом, или прогрессирующие симптомы/признаки/данные визуализации, связанные с инфекцией. Бессимптомная или изолированная персистирующая лихорадка не является критерием исключения.
- Неразрешенная токсичность или осложнения от алло-ТГСК (за исключением о-РТПХ).
- Клинически значимые отклонения, которые могут поставить под угрозу безопасность, включая: a) Неконтролируемый сахарный диабет (глюкоза натощак >13,9 ммоль/л); b) Артериальная гипертензия, не реагирующая на ≥2 препарата (систолическое АД ≥160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт. ст.); c) Периферическая нейропатия ≥2 степени (по NCI CTCAE v5.0).
- В течение 6 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность III/IV класса по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие или тромбоэмболия легочной артерии.
- Аритмия, требующая лечения, или интервал QTcB >480 мс при скрининге.
- Тяжелое нарушение функции почек (сывороточный креатинин >1,5 × ВГН) при скрининге.
- В анамнезе до трансплантации: язвы желудочно-кишечного тракта, гастрэктомия или резекция кишечника, которые могут нарушить всасывание препарата.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга без полного восстановления.
- Холестатические нарушения или синдром печеночной синусоидальной обструкции (СПСО/ВОД) при скрининге (определяется как стойкая гипербилирубинемия и дисфункция органов, не связанная с РТПХ).
- Активные неконтролируемые вирусные инфекции при скрининге: HBV: HBsAg⁺ с определяемой ДНК HBV, или определяемая ДНК HBV независимо от статуса HBsAg; HCV: Антитела к HCV⁺ с определяемой РНК HCV.
- В анамнезе активный туберкулез в течение 6 месяцев до скрининга.
- Эпилепсия или текущее применение психотропных/седативных препаратов.
- Беременность, лактация или намерение забеременеть; пациенты мужского пола, не желающие использовать презервативы во время лечения и в течение 2 дней после последнего приема.
- Другие активные злокачественные новообразования (за исключением трансплантированного гематологического злокачественного заболевания) в течение 5 лет.
- Текущее применение антикоагулянтов или антиагрегантов (за исключением низкомолекулярного гепарина).
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.
- Известная гиперчувствительность к яктинибу, его аналогам или вспомогательным веществам.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга.
- Решение исследователя о непригодности для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа гэкацитиниба (также известного как яктиниб)
Пациенты принимают лечение Гекацитинибом (также известным как Яктиниб) в сочетании с глюкокортикоидами
|
Это клиническое исследование использует стандартный дизайн 3+3 для установления рекомендуемой дозы для второй фазы (RP2D) гекацитиниба (также известного как яктиниб) в комбинации с метилпреднизолоном.
Эскалация дозы начинается с 50 мг один раз в день.
На основе безопасности, наблюдаемой в начальной когорте из трех участников, доза будет либо увеличена до 50 мг два раза в день, либо когорта будет расширена.
Следующий уровень эскалации составляет 150 мг один раз в день.
На протяжении этой фазы доза метилпреднизолона корректируется по оценке исследователя.
После определения RP2D исследование переходит к этапу оценки эффективности, в ходе которого примерно 25 дополнительных участников включаются для получения комбинации в RP2D в течение минимум 28 дней.
Основная цель начальной фазы — оценить безопасность и переносимость, тогда как вторичная цель расширения — собрать предварительные данные об эффективности комбинированного режима.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота побочных реакций по группам дозирования у пациентов с острой РТПХ II-IV степени, получавших первую линию терапии генацитинибом (также известным как яктиниб) и кортикостероидами
Временное ограничение: 28 дней
|
Основным результатом этого исследования была частота нежелательных реакций, стратифицированная по группам дозировки Гексацитиниба (также известного как Яктиниб), у пациентов с диагностированным острым реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II–IV степени, получающих терапию первой линии Гексацитинибом (также известным как Яктиниб) в комбинации с кортикостероидами.
|
28 дней
|
|
Общий уровень ответа на 28-й день (ORR) у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (GVHD) II–IV степени, получавших лечение Гекацитинибом (также известным как Яктиниб) в комбинации с кортикостероидами в качестве терапии первой линии.
Временное ограничение: 28 дней
|
Общий показатель ответа (ORR) на 28-й день у пациентов с острой реакцией "трансплантат против хозяина" (GVHD) II-IV степени, получавших лечение Гекацитинибом (также известным как Яктиниб) в комбинации с кортикостероидами в качестве терапии первой линии.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для определения рекомендуемой дозы второй фазы (RP2D) джактиниба для фазы оценки эффективности.
Временное ограничение: 28 дней
|
Для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) джактиниба для фазы оценки эффективности.
|
28 дней
|
|
Общий показатель ответа (ORR) на 1, 2, 6, 8, 12 и 24 неделях после лечения джактинибом в комбинации с кортикостероидами.
Временное ограничение: 1, 2, 6, 8, 12 и 24 недели
|
Общий показатель ответа (ОПО) на 1, 2, 6, 8, 12 и 24 неделях после лечения джактинибом в комбинации с кортикостероидами.
|
1, 2, 6, 8, 12 и 24 недели
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 1 год
|
Определяется как время от первого достижения ответа до прогрессирования заболевания aGVHD, начала альтернативной системной терапии или смерти от любой причины.
|
1 год
|
|
180-дневная кумулятивная смертность без рецидива (NRM)
Временное ограничение: 180 дней
|
Определяется как доля пациентов, которые умирают от причин, не связанных с прогрессированием или рецидивом основного гематологического злокачественного заболевания, в течение 180 дней с момента начала лечения.
|
180 дней
|
|
Изменение уровней сывороточных биомаркеров
Временное ограничение: Дни 7, 14 и 28
|
Изменение уровней сывороточных биомаркеров от исходного уровня до 7, 14 и 28 дней после лечения комбинацией джактиниба с кортикостероидами.
|
Дни 7, 14 и 28
|
|
1-летняя выживаемость без рецидива и РТПХ (GRFS)
Временное ограничение: 1 год
|
Определяется как доля пациентов, которые остаются в живых, без рецидива основного злокачественного новообразования и без активной хронической реакции «трансплантат против хозяина», требующей системной иммуносупрессивной терапии, через 1 год после начала лечения.
|
1 год
|
|
Кумулятивная частота умеренно-тяжелой хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) за 1 год.
Временное ограничение: 1 год
|
1-летняя кумулятивная заболеваемость умеренной и тяжелой хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (ХБТПХ).
|
1 год
|
|
Восстановление иммунитета на 4-й, 12-й и 24-й неделях после трансплантации
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели после трансплантации
|
Восстановление иммунитета на 4, 12 и 24 неделях после трансплантации, оцененное по подсчету субпопуляций лимфоцитов (CD3⁺ T-клетки, CD19⁺ B-клетки, CD56⁺ NK-клетки).
|
4, 12 и 24 недели после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: YI LUO, Zhejiang University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Moiseev IS, Morozova EV, Bykova TA, Paina OV, Smirnova AG, Dotsenko AA, Borzenkova ES, Galimov AN, Gudognikova YV, Ekushov KA, Kozhokar PV, Osipova AA, Pirogova OV, Rudakova TA, Klimova OU, Tcvetkov NY, Kulagin EA, Surkova EA, Lapin SV, Rodionov GG, Moiseev SI, Serov YA, Zubarovskaya LS, Afanasyev BV. Long-term outcomes of ruxolitinib therapy in steroid-refractory graft-versus-host disease in children and adults. Bone Marrow Transplant. 2020 Jul;55(7):1379-1387. doi: 10.1038/s41409-020-0834-4. Epub 2020 Feb 18.
- Dignan FL, Clark A, Amrolia P, Cornish J, Jackson G, Mahendra P, Scarisbrick JJ, Taylor PC, Hadzic N, Shaw BE, Potter MN; Haemato-oncology Task Force of British Committee for Standards in Haematology; British Society for Blood and Marrow Transplantation. Diagnosis and management of acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):30-45. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09129.x. Epub 2012 Apr 26.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Jagasia M, Perales MA, Schroeder MA, Ali H, Shah NN, Chen YB, Fazal S, Dawkins FW, Arbushites MC, Tian C, Connelly-Smith L, Howell MD, Khoury HJ. Ruxolitinib for the treatment of steroid-refractory acute GVHD (REACH1): a multicenter, open-label phase 2 trial. Blood. 2020 May 14;135(20):1739-1749. doi: 10.1182/blood.2020004823.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- ZJU-GVHD-JAKTINIB1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Наборы данных, созданные и/или проанализированные в ходе настоящего исследования, доступны у главного исследователя по обоснованному запросу.
Доступ к данным будет предоставлен после рассмотрения и утверждения методологически обоснованного исследовательского предложения в соответствии с этическими стандартами и правилами защиты данных.
Предоставление данных осуществляется при условии заключения соглашения об использовании данных для обеспечения надлежащего использования и конфиденциальности.
Сроки обмена IPD
5 лет
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ к данным будет предоставлен после рассмотрения и одобрения методологически обоснованного исследовательского предложения, в соответствии с этическими стандартами и нормами защиты данных.
Обмен данными осуществляется при условии заключения соглашения об использовании данных для обеспечения их надлежащего использования и конфиденциальности.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .