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Jaktinib als Erstlinientherapie bei akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (aGVHD)

3. Dezember 2025 aktualisiert von: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Glukokortikoiden als Erstlinientherapie für akute Graft-versus-Host-Erkrankung Grad II-IV.

Diese Studie zielt darauf ab, die optimale Dosis (empfohlene Phase-2-Dosis, RP2D), die vorläufige Sicherheit und Wirksamkeit von Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Glukokortikoiden als Erstlinientherapie für Patienten mit Grad II-IV akuter Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (aGVHD) nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine monozentrische, einarmige, prospektive Interventionsstudie, die ein 3+3-Dosis-Eskalationsdesign verwendet, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Glukokortikoiden als Erstlinientherapie für die Behandlung von akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (aGVHD) der Grade II-IV nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT) zu bewerten.

Insgesamt werden 35 Patienten sowohl in der Dosis-Explorationsphase (unter Verwendung des 3+3-Designs zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis [RP2D]) als auch in der Wirksamkeitsbewertungsphase (in der zusätzliche Patienten mit der RP2D behandelt werden, um Wirksamkeit und Sicherheit weiter zu bewerten) eingeschlossen.

Die primären Ziele umfassen:

  1. Bestimmung der RP2D von Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Glukokortikoiden.
  2. Bewertung des Sicherheitsprofils (z.B. Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse).
  3. Bewertung der Wirksamkeit (z.B. Gesamtansprechrate am Tag 28). Sekundäre Endpunkte können Ansprechdauer, Überlebensergebnisse und Biomarker-Analysen umfassen.

Dieses Design ist für frühe Studienphasen geeignet, die darauf abzielen, die Dosierung und vorläufige Aktivität einer neuartigen Kombinationstherapie in einer Hochrisikopopulation zu etablieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

35

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
        • Hauptermittler:
          • Yi Luo, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung und ein Alter von ≥18 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  2. Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) mit Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut.
  3. Systemische Glukokortikoidtherapie für nicht mehr als 2 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben.
  4. Klare myeloide und Thrombozyten-Einpflanzung nachweisen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 × 10⁹/L und Thrombozytenzahl > 50 × 10⁹/L (Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Transfusionsunterstützung erlaubt).
  5. Klinische Diagnose von akuter GVHD (aGVHD) Grad II-IV gemäß MAGIC-Kriterien (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Anhang 1).
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  7. Lebenserwartung > 4 Wochen.
  8. In der Lage, Tabletten zu schlucken.
  9. Bereit und in der Lage, Studienprozeduren und Nachbeobachtung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Anamnese von ≥2 allo-HSCT-Prozeduren.
  2. Entwicklung einer aGVHD nach ungeplanter Spenderlymphozyteninfusion (DLI) bei Rückfall der zugrunde liegenden Malignität.
    Hinweis: Geplante DLI als Teil des Transplantationsprotokolls ist erlaubt.
  3. Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen JAK-Inhibitor.
    Hinweis: Patienten, die JAK-Inhibitoren zuvor aufgrund von Toxizität (nicht refraktärer aGVHD) abgesetzt haben, sind berechtigt.
  4. Aktive Blutung.
  5. Diagnostizierte oder vermutete chronische GVHD.
  6. Unkontrollierte aktive Infektion, definiert als Sepsis-induzierte hämodynamische Instabilität oder progressive Symptome/Zeichen/Bildgebungsbefunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind.
    Asymptomatische oder persistierende Fieber allein ist nicht ausschließend.
  7. Ungelöste Toxizität oder Komplikationen der allo-HSCT (ausgenommen aGVHD).
  8. Klinisch signifikante Anomalien, die die Sicherheit beeinträchtigen können, einschließlich: a) Unkontrollierter Diabetes (Nüchternglukose >13,9 mmol/L); b) Bluthochdruck, der auf ≥2 Substanzen nicht anspricht (systolischer RR ≥160 mmHg oder diastolischer RR ≥100 mmHg); c) Periphere Neuropathie ≥Grad 2 (gemäß NCI CTCAE v5.0).
  9. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: NYHA-Klasse III/IV Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Insult oder Lungenembolie.
  10. Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert, oder QTcB-Intervall >480 ms beim Screening.
  11. Schwere Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin >1,5 × obere Normgrenze) beim Screening.
  12. Prätransplantationsanamnese von gastrointestinalen Ulzera, Gastrektomie oder Darmresektion, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten.
  13. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ohne vollständige Genesung.
  14. Cholestatische Störungen oder hepatisches Sinusoidobstruktionssyndrom (SOS/VOD) beim Screening (definiert als persistierende Hyperbilirubinämie und Organdysfunktion, die nicht auf GVHD zurückzuführen ist).
  15. Aktive unkontrollierte Virusinfektionen beim Screening: HBV: HBsAg⁺ mit nachweisbarer HBV-DNA oder nachweisbare HBV-DNA unabhängig vom HBsAg-Status; HCV: Anti-HCV-Antikörper⁺ mit nachweisbarer HCV-RNA.
  16. Anamnese von aktiver Tuberkulose innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  17. Epilepsie oder aktuelle Anwendung von psychotropen/sedierenden Medikamenten.
  18. Schwangerschaft, Stillzeit oder Kinderwunsch; männliche Patienten, die während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Dosis keine Kondome verwenden möchten.
  19. Andere aktive Malignome (ausgenommen das transplantierte hämatologische Malignom) innerhalb von 5 Jahren.
  20. Aktuelle Anwendung von Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmern (außer niedermolekularem Heparin).
  21. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Patientensicherheit oder Protokollkonformität gefährden könnte.
  22. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Jaktinib, seine Analoga oder Hilfsstoffe.
  23. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  24. Ermessensentscheidung des Prüfers über die Ungeeignetheit für die Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gecacitinib-Gruppe (auch bekannt als Jaktinib)
Patienten akzeptieren die Behandlung mit Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Glukokortikoiden
Arzneimittel: Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Glukokortikoiden
Diese klinische Studie verwendet ein Standard-3+3-Design, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Methylprednisolon zu ermitteln. Die Dosissteigerung beginnt bei 50 mg QD. Basierend auf der Sicherheit, die in der ersten Kohorte von drei Probanden beobachtet wurde, wird die Dosis entweder auf 50 mg BID erhöht oder die Kohorte wird erweitert. Das anschließende Steigerungsniveau beträgt 150 mg QD. Während dieser Phase wird die Methylprednisolon-Dosis gemäß der Bewertung des Prüfers angepasst. Nach Bestimmung der RP2D schreitet die Studie zu einer Wirksamkeitsbewertungsphase fort, in der etwa 25 weitere Probanden eingeschlossen werden, um die Kombination in der RP2D für mindestens 28 Tage zu erhalten. Das Hauptziel der Anfangsphase ist die Bewertung von Sicherheit und Verträglichkeit, während das sekundäre Ziel der Erweiterung die Sammlung vorläufiger Wirksamkeitsdaten zum Kombinationsregime ist.
Andere Namen:
  • gecacitinib (auch bekannt als jaktinib)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Reaktionen nach Dosierungsgruppe bei Patienten mit Grad II-IV akuter GVHD, behandelt mit Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) und Kortikosteroiden als Erstlinientherapie
Zeitfenster: 28 Tage
Das primäre Ergebnis dieser Studie war die Inzidenz von Nebenwirkungen, stratifiziert nach Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) Dosierungsgruppe, bei Patienten mit der Diagnose Grad II-IV akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), die eine Erstlinienbehandlung mit Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Kortikosteroiden erhielten.
28 Tage
Die Gesamtansprechrate (ORR) am Tag 28 bei Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) des Grades II–IV, die mit Ggecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Kortikosteroiden als Erstlinientherapie behandelt wurden.
Zeitfenster: 28 Tage
Die Gesamtansprechrate (ORR) am Tag 28 bei Patienten mit akuter Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GVHD) vom Grad II-IV, die mit Gecacitinib (auch bekannt als Jaktinib) in Kombination mit Kortikosteroiden als Erstlinientherapie behandelt wurden.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Jaktinib für die Wirksamkeitsbewertungsphase.
Zeitfenster: 28 Tage
Um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Jaktinib für die Wirksamkeitsbewertungsphase zu bestimmen.
28 Tage
Gesamtansprechrate (ORR) in Woche 1, 2, 6, 8, 12 und 24 nach Behandlung mit Jaktinib in Kombination mit Kortikosteroiden.
Zeitfenster: Woche 1, 2, 6, 8, 12 und 24
Gesamtansprechrate (ORR) in Woche 1, 2, 6, 8, 12 und 24 nach Behandlung mit Jaktinib in Kombination mit Kortikosteroiden.
Woche 1, 2, 6, 8, 12 und 24
Dauer der Ansprechrate (DOR)
Zeitfenster: 1 Jahr
Definiert als die Zeit vom ersten Erreichen des Ansprechens bis zum Fortschreiten der aGVHD, dem Beginn einer alternativen systemischen Therapie oder dem Tod aus jeglicher Ursache.
1 Jahr
180-Tage-kumulative Nichtrückfallmortalität (NRM)
Zeitfenster: 180 Tage
Definiert als der Anteil der Probanden, die innerhalb von 180 Tagen nach Behandlungsbeginn aus anderen Gründen als dem Fortschreiten oder dem Wiederauftreten der zugrunde liegenden hämatologischen Malignität versterben.
180 Tage
Veränderung der Serum-Biomarker-Spiegel
Zeitfenster: Tag 7, 14 und 28
Veränderung der Serum-Biomarker-Spiegel vom Ausgangswert zu Tag 7, 14 und 28 nach Behandlung mit Jaktinib in Kombination mit Kortikosteroiden.
Tag 7, 14 und 28
1-Jahres GVHD-freies, rezidivfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Definiert als der Anteil der Patienten, die ein Jahr nach Behandlungsbeginn am Leben sind, keinen Rückfall der zugrunde liegenden Malignität aufweisen und keine aktive chronische GVHD haben, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
1 Jahr
1-Jahres-Kumulative Inzidenz von mittelschwerer bis schwerer chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (cGVHD).
Zeitfenster: 1 Jahr
1-Jahres-Kumulativinzidenz von mittelschwerer bis schwerer chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (cGVHD).
1 Jahr
Immunkompetenzwiederherstellung in Woche 4, 12 und 24 nach Transplantation
Zeitfenster: Wochen 4, 12 und 24 nach der Transplantation
Immunrekonstitution in Woche 4, 12 und 24 nach der Transplantation, bewertet anhand der Lymphozyten-Subgruppen-Zahlen (CD3⁺ T-Zellen, CD19⁺ B-Zellen, CD56⁺ NK-Zellen).
Wochen 4, 12 und 24 nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Ermittler

  • Hauptermittler: Yi Luo, Zhejiang University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZJU-GVHD-JAKTINIB1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die während der aktuellen Studie erzeugten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim Hauptprüfer verfügbar. Der Zugang zu den Daten wird nach Prüfung und Genehmigung eines methodisch fundierten Forschungsvorschlags gewährt, unter Einhaltung ethischer Standards und Datenschutzbestimmungen. Die Datenweitergabe unterliegt der Unterzeichnung einer Datennutzungsvereinbarung, um eine angemessene Nutzung und Vertraulichkeit sicherzustellen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

5 Jahre

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugang zu den Daten wird nach Prüfung und Genehmigung eines methodisch fundierten Forschungsvorschlags gewährt, der den ethischen Standards und Datenschutzbestimmungen entspricht. Die Datennutzung unterliegt dem Abschluss einer Datenverwendungsvereinbarung, um eine angemessene Nutzung und Vertraulichkeit sicherzustellen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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