Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Első vonalbeli Jaktinib akut graft-versus-host betegség (aGVHD) esetén

2025. december 3. frissítette: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

A Gecacitinib (más néven Jaktinib) és Glukokortikoidok Kombinációjának Biztonságossága és Hatékonysága Elsővonalbeli Kezelésként II-IV. Stádiumú Akut Transzplantátum kontra Gazda Betegségben.

Ez a vizsgálat célja a gecacitinib (más néven jaktinib) és a glükokortikoidok kombinációjának optimális dózisának (ajánlott 2. fázisú dózis, RP2D), előzetes biztonságosságának és hatékonyságának értékelése elsővonalbeli terápiaként az allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt (allo-HSCT) követő II–IV. fokú akut graft versus host betegségben (aGVHD) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egyetlen központú, egykarú, prospektív intervenciós vizsgálat, amely 3+3 dózisemelési kialakítást alkalmaz a gecacitinib (más néven jaktinib) és a glükokortikoidok kombinációjának elsővonalbeli biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére II–IV. fokú akut graft-versus-host betegség (aGVHD) kezelésében allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) után.

Összesen 35 beteget vesznek fel mind a dózisfeltáró szakaszban (amely a 3+3 kialakítást használja a javasolt 2. fázisú dózis [RP2D] meghatározására), mind a hatékonysági értékelési szakaszban (ahol további betegeket kezelnek az RP2D-n a hatékonyság és biztonságosság további értékelése érdekében).

A fő célkitűzések a következők:

  1. A gecacitinib (más néven jaktinib) és a glükokortikoidok kombinációjának RP2D-jének meghatározása.
  2. A biztonsági profil felmérése (pl. mellékhatások előfordulása és súlyossága).
  3. A hatékonyság értékelése (pl. teljes válaszarány a 28. napon). A másodlagos végpontok közé tartozhat a válasz időtartama, a túlélési eredmények és a biomarkerelemzések.

Ez a kialakítás alkalmas a korai fázisú vizsgálatokhoz, amelyek egy új kombinációs terápia adagolásának és előzetes aktivitásának megállapítását célozzák egy magas kockázatú populációban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

35

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
        • Kutatásvezető:
          • Yi Luo, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Önkéntesen írásos tájékoztatott beleegyezést ad, és a beleegyezés időpontjában ≥18 éves.
  2. Allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) recipiense, ahol csontvelő, perifériás vértörzssejt vagy köldökzsinórvér alkalmazásra került.
  3. A bevonást megelőzően legfeljebb 2 napon át rendszerszintű glükokortikoid terápiát kapott.
  4. Egyértelmű myeloid és trombocita beépülés mutatkozzon: abszolút neutrofil szám (ANC) > 1.0 × 10⁹/L és trombocitaszám > 50 × 10⁹/L (növekedési faktorok vagy transzfúziós támogatás alkalmazása megengedett).
  5. Klinikai diagnózis szerinti II-IV fokozatú akut GVHD (aGVHD) a MAGIC (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) kritériumai szerint (1. Függelék).
  6. ECOG teljesítményállapot 0-2.
  7. Várható élettartam > 4 hét.
  8. Képes tablettákat lenyelni.
  9. Hajlandó és képes a vizsgálati eljárások és a követés betartására.

Kizárási kritériumok:

  1. ≥2 allo-HSCT eljárás előzménye.
  2. aGVHD kialakulása nem tervezett donor limfocita infúzió (DLI) után az alapbetegség relapsusa miatt.
    Megjegyzés: A transzplantációs protokoll részeként történő tervezett DLI megengedett.
  3. Egyidejű kezelés másik JAK gátlóval.
    Megjegyzés: A korábban JAK gátlókat toxicitás miatt (nem refrakter aGVHD miatt) abbahagyó betegek jogosultak.
  4. Aktív vérzés.
  5. Diagnosztizált vagy gyanús krónikus GVHD.
  6. Nem kontrollált aktív fertőzés, amely szeptikus hemodinamikai instabilitást vagy progresszív tüneteket/jeleket/képalkotó leleteket okoz.
    Aszimptomatikus vagy tartós láz egyedül nem kizáró ok.
  7. Fel nem oldódott toxicitás vagy szövődmények az allo-HSCT-ből (kivéve aGVHD).
  8. Klinikailag jelentős eltérések, amelyek veszélyeztethetik a biztonságot, ideértve: a) Nem kontrollált diabetes (éhgyomri glükóz >13.9 mmol/L); b) ≥2 szerre rezisztens hypertonia (systolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm); c) Perifériás neuropátia ≥2. fokozat (NCI CTCAE v5.0 szerint).
  9. A szűrés előtti 6 hónapon belül: NYHA III/IV. osztályú szívelégtelenség, instabil angina pectoris, myocardialis infarctus, cerebrovascularis baleset vagy tüdőembólia.
  10. Szűréskor kezelést igénylő arrhythmia vagy QTcB intervallum >480 ms.
  11. Súlyos veseelégtelenség (szérum kreatinin >1.5 × ULN) szűréskor.
  12. Transzplantáció előtti gastrointestinalis fekély, gasztrektomia vagy bélreszekció előzménye, amely károsíthatja a gyógyszer felszívódását.
  13. Nagy műtét a szűrés előtti 4 héten belül, teljes felépülés nélkül.
  14. Kolesztatikus zavarok vagy máji szinuszos obstrukciós szindróma (SOS/VOD) szűréskor (GVHD-től független tartós hyperbilirubinemia és szervi diszfunkció jellemzi).
  15. Aktív, nem kontrollált vírusfertőzések szűréskor: HBV: HBsAg⁺ detektálható HBV-DNS-sel, vagy detektálható HBV-DNS HBsAg állapotától függetlenül; HCV: Anti-HCV antitest⁺ detektálható HCV-RNS-sel.
  16. Aktív tuberkulózis előzménye a szűrés előtti 6 hónapon belül.
  17. Epilepszia vagy pszichotrop/szedatív gyógyszerek jelenlegi használata.
  18. Terhesség, szoptatás vagy tervezés; férfi betegek, akik nem hajlandók óvszert használni a kezelés alatt és az utolsó adag után 2 napig.
  19. Egyéb aktív malignitások (a transzplantált hematológiai malignitást kivéve) az elmúlt 5 évben.
  20. Jelenlegi antikoaguláns vagy antiaggregáns szer használata (kivéve alacsony molekulatömegű heparin).
  21. Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a protokoll betartását.
  22. Ismert túlérzékenység a jaktinib, analógjai vagy segédanyagai iránt.
  23. Részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrés előtti 4 héten belül.
  24. A vizsgáló által meghatározott alkalmasság hiánya a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gecacitinib (más néven Jaktinib) csoport
A betegek elfogadják a Gecacitinib (más néven Jaktinib) és a glükokortikoidok kombinált kezelését
Drog: Gecacitinib (más néven Jaktinib) kombinált glükokortikoidokkal
Ez a klinikai vizsgálat egy szabványos 3+3 tervezést alkalmaz a gecacitinib (más néven jaktinib) és a metilprednizolon kombinációjának ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) megállapításához. A dózisemelés 50 mg QD-nál kezdődik. A kezdeti három alanyból álló kohorszban megfigyelt biztonságosság alapján a dózist vagy 50 mg BID-re emelik, vagy a kohorsz bővül. A következő emelési szint 150 mg QD. Ebben a fázisban a metilprednizolon dózisát a vizsgálatvezető értékelése alapján állítják be. Az RP2D meghatározása után a vizsgálat egy hatékonysági értékelési szakaszba lép, ahol további körülbelül 25 alany vesz részt, akik az RP2D-nél megállapított kombinációt kapják legalább 28 napig. A kezdeti fázis elsődleges célja a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése, míg a bővítés másodlagos célja a kombinációs kezelés előzetes hatékonysági adatainak összegyűjtése.
Más nevek:
  • gecacitinib (más néven jaktinib)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mellékhatások előfordulása a dóziscsoportok szerint II–IV fokozatú akut GVHD-ben szenvedő betegekben, akik első vonalbeli Gecacitinib (más néven Jaktinib) és kortikoszteroid kezelésben részesültek
Időkeret: 28 nap
A tanulmány elsődleges kimenetele a mellékhatások előfordulásának gyakorisága volt, amelyet a Gecacitinib (más néven Jaktinib) dóziscsoport szerint rétegzettünk, azokban a betegekben, akiknél II-IV fokú akut graft versus host betegséget (GVHD) diagnosztizáltak, és akik elsővonalas kezelésben részesültek Gecacitinib (más néven Jaktinib) és kortikoszteroidok kombinációjával.
28 nap
A 28. napon mért teljes válaszarány (ORR) a II-IV fokú akut graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő betegekben, akiket elsővonalbeli terápiaként Ggecacitinib (más néven Jaktinib) és kortikoszteroid kombinációjával kezeltek.
Időkeret: 28 nap
A II–IV. fokozatú akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek 28. napi teljes válaszrátája (ORR) az elsővonalas kezelésben kortikoszteroidokkal kombinált Gecacitinib (más néven Jaktinib) alkalmazása esetén.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Jaktinib ajánlott fázis 2 dózisának (RP2D) meghatározása a hatékonyság-értékelési fázis számára.
Időkeret: 28 nap
A Jaktinib ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása a hatékonysági értékelési fázis számára.
28 nap
Összesített válaszadási arány (ORR) az 1., 2., 6., 8., 12. és 24. héten a Jaktinib és kortikoszteroidok kombinációjával történő kezelést követően.
Időkeret: 1., 2., 6., 8., 12. és 24. hét
Összesített válaszadási arány (ORR) az 1., 2., 6., 8., 12. és 24. héten a Jaktinib és kortikoszteroidok kombinációjával történő kezelés után.
1., 2., 6., 8., 12. és 24. hét
Válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1 év
A válasz első elérésétől az aGVHD progressziójáig, alternatív szisztémás terápia megkezdéséig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időként definiálva.
1 év
180 napos kumulatív nem-relapszus mortalitás (NRM)
Időkeret: 180 nap
A kezelés megkezdésétől számított 180 napon belül a nem az alapbetegség progressziójából vagy relapszusából eredő okok miatt elhunyt alanyok arányaként definiálva.
180 nap
Vérszérum biomarker szintek változása
Időkeret: 7., 14. és 28. nap
A szérum biomarker-szintek változása a kiindulási értékhez képest a Jaktinib és kortikoszteroidok kombinációjával történő kezelést követő 7., 14. és 28. napon.
7., 14. és 28. nap
1 éves GVHD-mentes, relapszusmentes túlélés (GRFS)
Időkeret: 1 év
Meghatározva azon alanyok arányaként, akik életben vannak, és nincs visszaesés a mögöttes malignitásban, valamint nincs aktív krónikus GVHD, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelne a kezelés megkezdését követő 1. évben.
1 év
A közepesen súlyos-től súlyosig terjedő krónikus graft-versus-host betegség (cGVHD) 1 éves kumulatív incidenciája.
Időkeret: 1 év
A közepesen súlyos vagy súlyos krónikus graft-versus-host betegség (cGVHD) 1 éves kumulatív incidenciája.
1 év
Immunrekonstitució a transzplantáció utáni 4., 12. és 24. héten
Időkeret: A 4., 12. és 24. héten az átültetés után
Az immunrendszer rekonstitúciója a transzplantáció utáni 4., 12. és 24. héten, a limfocita-szubpopulációk számának értékelésével (CD3⁺ T-sejtek, CD19⁺ B-sejtek, CD56⁺ NK-sejtek).
A 4., 12. és 24. héten az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: YI LUO, Zhejiang University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. december 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 3.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 3.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ZJU-GVHD-JAKTINIB1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az aktuális tanulmány során előállított és/vagy elemzett adatkészletek az elérhetők a fővizsgálótól ésszerű kérés esetén. Az adatokhoz való hozzáférést a módszertanilag megalapozott kutatási javaslat felülvizsgálata és jóváhagyása után biztosítjuk, az etikai normáknak és az adatvédelmi szabályozásoknak megfelelően. Az adatmegosztás adathasználati megállapodás aláírásától függ, hogy biztosítsuk a megfelelő felhasználást és a bizalmasságot.

IPD megosztási időkeret

5 év

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokhoz való hozzáférést a módszertanilag megalapozott kutatási javaslat felülvizsgálata és jóváhagyása után biztosítjuk, az etikai normák és az adatvédelmi szabályozások betartása mellett. Az adatmegosztás egy adatfelhasználási megállapodás aláírásához kötött, amely biztosítja a megfelelő felhasználást és a bizalmasságot.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel