Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První linie léčby Jaktinibem pro akutní reakci štěpu proti hostiteli (aGVHD)

3. prosince 2025 aktualizováno: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Bezpečnost a účinnost gecacitinibu (také známého jako jaktinib) v kombinaci s glukokortikoidy jako léčby první volby pro akutní reakci štěpu proti hostiteli stupně II-IV.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit optimální dávku (doporučená dávka pro fázi 2, RP2D), předběžnou bezpečnost a účinnost přípravku gecacitinib (také známého jako jaktinib) v kombinaci s glukokortikoidy jako první linie léčby u pacientů s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (aGVHD) stupně II-IV po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je jednocentrová, jednoramenná, prospektivní intervenční studie využívající design eskalace dávky 3+3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti gecacitinibu (také známého jako jaktinib) v kombinaci s glukokortikoidy v první linii léčby akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) stupně II-IV po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT).

Celkem bude zařazeno 35 pacientů v obou fázích – ve fázi průzkumu dávky (použitím designu 3+3 k určení doporučené dávky pro fázi 2 [RP2D]) a ve fázi hodnocení účinnosti (kde jsou další pacienti léčeni RP2D pro další posouzení účinnosti a bezpečnosti).

Primární cíle zahrnují:

  1. Stanovení RP2D gecacitinibu (také známého jako jaktinib) v kombinaci s glukokortikoidy.
  2. Posouzení bezpečnostního profilu (např. incidence a závažnost nežádoucích příhod).
  3. Hodnocení účinnosti (např. celková míra odpovědi v den 28). Sekundární koncové body mohou zahrnovat dobu trvání odpovědi, výsledky přežití a analýzy biomarkerů.

Tento design je vhodný pro rané fáze studií, které hledají stanovení dávkování a předběžnou aktivitu nové kombinační terapie u vysoce rizikové populace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: YIBO Wu, MD
  • Telefonní číslo: +86057187233801
  • E-mail: wuyibo7@126.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yi Luo, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Dobrovolně poskytnout podepsaný informovaný souhlas a být ve věku ≥18 let v době souhlasu.
  2. Příjemci alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) s použitím kostní dřeně, periferních kmenových buněk nebo pupečníkové krve.
  3. Před zařazením dostali systémovou glukokortikoidní terapii maximálně 2 dny.
  4. Prokázat jasné myeloidní a trombocytární usazení: absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 × 10⁹/l a počet trombocytů > 50 × 10⁹/l (povoleno použití růstových faktorů nebo transfuzní podpory).
  5. Klinická diagnóza akutní GVHD (aGVHD) stupně II–IV podle kritérií MAGIC (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Příloha 1).
  6. ECOG výkonnostní stav 0–2.
  7. Očekávaná délka života > 4 týdny.
  8. Schopný polykat tablety.
  9. Ochotný a schopný dodržovat studijní postupy a následné sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie ≥2 procedur allo-HSCT.
  2. Vývoj aGVHD po neplánované infuzi donorových lymfocytů (DLI) pro relaps základní malignity.
    Poznámka: Plánovaná DLI jako součást transplantačního protokolu je povolena.
  3. Současná léčba jiným inhibitorem JAK.
    Poznámka: Pacienti, kteří dříve ukončili inhibitory JAK z důvodu toxicity (ne refrakterní aGVHD), jsou způsobilí.
  4. Aktivní krvácení.
  5. Diagnostikovaná nebo podezřelá chronická GVHD.
  6. Nekontrolovaná aktivní infekce, definovaná jako hemodynamická nestabilita vyvolaná sepsí nebo progresivní příznaky/symptomy/zobrazovací nálezy přisuzované infekci.
    Samotná asymptomatická nebo přetrvávající horečka není vylučující.
  7. Nevyřešená toxicita nebo komplikace po allo-HSCT (kromě aGVHD).
  8. Klinicky významné abnormality, které mohou ohrozit bezpečnost, včetně: a) Nekontrolovaný diabetes (hladina glukózy nalačno >13,9 mmol/l); b) Hypertenze nereagující na ≥2 látky (systolický TK ≥160 mmHg nebo diastolický TK ≥100 mmHg); c) Periferní neuropatie ≥Stupeň 2 (podle NCI CTCAE v5.0).
  9. Do 6 měsíců před screeningem: Srdeční selhání NYHA třídy III/IV, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo plicní embolie.
  10. Arytmie vyžadující léčbu nebo interval QTcB >480 ms při screeningu.
  11. Těžké renální postižení (sérový kreatinin >1,5 × ULN) při screeningu.
  12. Předtransplantační anamnéza gastrointestinálních vředů, gastrektomie nebo střevní resekce, které mohou narušit vstřebávání léčiva.
  13. Rozsáhlý chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem bez plného zotavení.
  14. Cholestatické poruchy nebo hepatální sinusoidální obstrukční syndrom (SOS/VOD) při screeningu (definované jako přetrvávající hyperbilirubinémie a orgánová dysfunkce nesouvisející s GVHD).
  15. Aktivní nekontrolované virové infekce při screeningu: HBV: HBsAg⁺ s detekovatelnou HBV-DNA nebo detekovatelná HBV-DNA bez ohledu na stav HBsAg; HCV: Protilátka anti-HCV⁺ s detekovatelnou HCV-RNA.
  16. Historie aktivní tuberkulózy do 6 měsíců před screeningem.
  17. Epilepsie nebo současné užívání psychotropních/sedativních léků.
  18. Těhotenství, kojení nebo záměr otěhotnět; mužští pacienti neochotní používat kondomy během léčby a 2 dny po poslední dávce.
  19. Jiné aktivní malignity (kromě transplantované hematologické malignity) do 5 let.
  20. Současné užívání antikoagulancií nebo antiagregancií (kromě nízkomolekulárního heparinu).
  21. Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu.
  22. Známá přecitlivělost na jaktinib, jeho analogy nebo pomocné látky.
  23. Účast v jiné intervenční klinické studii do 4 týdnů před screeningem.
  24. Určení vyšetřovatele o nevhodnosti pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina Gecacitinib (také známý jako Jaktinib)
Pacienti přijímají léčbu Gecacitinibem (také známým jako Jaktinib) v kombinaci s glukokortikoidy
Lék: Gecacitinib (také známý jako Jaktinib) v kombinaci s glukokortikoidy
Tato klinická studie využívá standardní 3+3 design ke stanovení doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) gecacitinibu (také známého jako jaktinib) v kombinaci s methylprednisolonem. Eskalace dávky začíná na 50 mg QD. Na základě bezpečnosti pozorované v první kohortě tří subjektů bude dávka buď zvýšena na 50 mg BID, nebo bude kohorta rozšířena. Následná úroveň eskalace je na 150 mg QD. Během této fáze je dávka methylprednisolonu upravována podle posouzení vyšetřovatele. Po stanovení RP2D studie pokračuje do fáze hodnocení účinnosti, kde je zařazeno přibližně 25 dalších subjektů, kteří dostávají kombinaci v RP2D po dobu minimálně 28 dnů. Hlavním cílem počáteční fáze je posoudit bezpečnost a snášenlivost, zatímco sekundárním cílem rozšíření je získat předběžná data o účinnosti kombinovaného režimu.
Ostatní jména:
  • gecacitinib (též známý jako jaktinib)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků podle dávkovací skupiny u pacientů s akutní GvHD stupně II-IV léčených první linií gecacitinibu (také známého jako jaktinib) a kortikosteroidy
Časové okno: 28 dní
Primárním výsledkem této studie byl výskyt nežádoucích reakcí, stratifikovaných podle dávkové skupiny Gecacitinibu (také známého jako Jaktinib), u pacientů s diagnózou akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV, kteří dostávali první linii léčby Gecacitinibem (také známým jako Jaktinib) v kombinaci s kortikosteroidy.
28 dní
Celková míra odpovědi (ORR) v den 28 u pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV léčených přípravkem Ggecacitinib (také známým jako Jaktinib) v kombinaci s kortikosteroidy jako první linie léčby.
Časové okno: 28 dní
Celková míra odpovědi (ORR) v den 28 u pacientů s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV léčených přípravkem Gecacitinib (také známým jako Jaktinib) v kombinaci s kortikosteroidy jako první linie léčby.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ke stanovení doporučené dávky pro fázi II (RP2D) přípravku Jaktinib pro fázi hodnocení účinnosti.
Časové okno: 28 dní
Pro určení doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) přípravku Jaktinib pro fázi hodnocení účinnosti.
28 dní
Celková míra odpovědi (ORR) v týdnech 1, 2, 6, 8, 12 a 24 po léčbě jaktinibem v kombinaci s kortikosteroidy.
Časové okno: 1., 2., 6., 8., 12. a 24. týden
Celková míra odpovědi (ORR) v týdnech 1, 2, 6, 8, 12 a 24 po léčbě kombinací Jaktinib s kortikosteroidy.
1., 2., 6., 8., 12. a 24. týden
Délka odpovědi (DOR)
Časové okno: 1 rok
Definováno jako doba od prvního dosažení odpovědi na progresi onemocnění aGVHD, zahájení alternativní systémové terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
1 rok
180denní kumulativní mortalita bez relapsu (NRM)
Časové okno: 180 dní
Definováno jako podíl subjektů, které zemřou z jiných příčin než z progrese nebo recidivy základního hematologického maligního onemocnění do 180 dnů od zahájení léčby.
180 dní
Změna hladin sérových biomarkerů
Časové okno: Dny 7, 14 a 28
Změna hladin sérových biomarkerů od výchozího stavu do 7., 14. a 28. dne po léčbě jaktinibem v kombinaci s kortikosteroidy.
Dny 7, 14 a 28
1leté přežití bez GVHD a bez relapsu (GRFS)
Časové okno: 1 rok
Definován jako podíl pacientů, kteří jsou naživu a bez relapsu základního maligního onemocnění a bez aktivní chronické GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu 1 rok po zahájení léčby.
1 rok
1letá kumulativní incidence středně těžké až těžké chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD).
Časové okno: 1 rok
1letá kumulativní incidence středně těžké až těžké chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD).
1 rok
Imunitní rekonstituce 4., 12. a 24. týden po transplantaci
Časové okno: 4., 12. a 24. týden po transplantaci
Imunitní rekonstituce ve 4., 12. a 24. týdnu po transplantaci, hodnocená pomocí počtů lymfocytárních subpopulací (CD3⁺ T lymfocyty, CD19⁺ B lymfocyty, CD56⁺ NK buňky).
4., 12. a 24. týden po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yi Luo, Zhejiang University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • ZJU-GVHD-JAKTINIB1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Datové sady generované a/nebo analyzované v rámci této studie jsou k dispozici u hlavního zkoušejícího na základě odůvodněné žádosti. Přístup k datům bude udělen po přezkoumání a schválení metodologicky správného výzkumného návrhu v souladu s etickými standardy a předpisy na ochranu dat. Sdílení dat podléhá uzavření smlouvy o použití dat, která zajistí vhodné použití a důvěrnost.

Časový rámec sdílení IPD

5 let

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup k datům bude udělen po přezkoumání a schválení metodologicky kvalitního výzkumného návrhu v souladu s etickými standardy a předpisy na ochranu údajů. Sdílení dat podléhá uzavření smlouvy o použití dat, která zajistí odpovídající využití a důvěrnost.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní onemocnění štěpu versus hostitel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit