Förstalinjebehandling med Jaktinib mot akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD)
3 december 2025 uppdaterad av: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Säkerhet och effekt av Gecacitinib (även känt som Jaktinib) i kombination med glukokortikoider som första behandlingslinje för grad II-IV akut graft-versus-host-sjukdom.
Denna studie syftar till att utvärdera den optimala dosen (Rekommenderad Fas 2-dos, RP2D), preliminär säkerhet och effektivitet av gecacitinib (även känd som jaktinib) i kombination med glukokortikoider som förstahandsbehandling för patienter med grad II–IV akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en enskild centrum, enkelarmad, prospektiv interventionsstudie som använder en 3+3 doseskaleringsdesign för att utvärdera säkerheten och effekten av första linjens gecacitinib (även känd som jaktinib) i kombination med glukokortikoider för behandling av akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD) grad II-IV efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT).
Totalt 35 patienter kommer att inkluderas i både dosutforskningfasen (med 3+3-design för att bestämma rekommenderad fas 2-dos [RP2D]) och effektutvärderingsfasen (där ytterligare patienter behandlas med RP2D för att ytterligare bedöma effekt och säkerhet).
De primära målen inkluderar:
- Att bestämma RP2D för gecacitinib (även känd som jaktinib) i kombination med glukokortikoider.
- Att bedöma säkerhetsprofilen (t.ex. förekomst och svårighetsgrad av biverkningar).
- Att utvärdera effekt (t.ex. total responsfrekvens vid dag 28). Sekundära slutpunkter kan inkludera responslängd, överlevnadsutfall och biomarkörsanalyser.
Denna design är lämplig för tidigfasstudier som syftar till att fastställa dosering och preliminär aktivitet av en ny kombinationsterapi i en högriskpopulation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
35
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: YIBO Wu, MD
- Telefonnummer: +86057187233801
- E-post: wuyibo7@126.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yi Luo
- Telefonnummer: +86057187233801
- E-post: luoyijr@zju.edu.cn
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
-
Huvudutredare:
- Yi Luo, MD
-
Kontakt:
- YIBO Wu, MD
- Telefonnummer: +8657187233801
- E-post: wuyibo7@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frivilligt lämna skriftligt informerat samtycke och vara ≥18 år vid tidpunkten för samtycket.
- Mottagare av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) med benmärg, perifera stamceller eller navelsträngsblod.
- Har fått systemisk glukokortikoidbehandling i högst 2 dagar före inkludering.
- Uppvisa tydlig myeloid och trombocytengraftment: absolut neutrofilt antal (ANC) > 1,0 × 10⁹/L och trombocytantal > 50 × 10⁹/L (tillåten användning av tillväxtfaktorer eller transfusionsstöd).
- Klinisk diagnos av grad II-IV akut GVHD (aGVHD) enligt MAGIC-kriterierna (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (bilaga 1).
- ECOG-prestandastatus 0-2.
- Livsförväntning > 4 veckor.
- Kan svälja tabletter.
- Villig och kapabel att följa studieprocedurer och uppföljning.
Exklusionskriterier:
- Historia av ≥2 allo-HSCT-procedurer.
- Utveckling av aGVHD efter oplanerad donorlymfocyttinfusion (DLI) för återfall av underliggande malignitet. Not: Planerad DLI som del av transplantationsprotokollet är tillåten.
- Samtidig behandling med annan JAK-hämmare. Not: Patienter som tidigare avbrutit JAK-hämmare på grund av toxicitet (inte refraktär aGVHD) är berättigade.
- Aktiv blödning.
- Diagnostiserad eller misstänkt kronisk GVHD.
- Okontrollerad aktiv infektion, definierad som sepsisinducerad hemodynamisk instabilitet eller progressiva symptom/tecken/bildfynd som tillskrivs infektion. Asymptomatisk eller ihållande feber ensamt är inte exkluderande.
- Olöst toxicitet eller komplikationer från allo-HSCT (exklusive aGVHD).
- Kliniskt signifikanta avvikelser som kan äventyra säkerheten, inklusive: a) Okontrollerad diabetes (fastande glukos >13,9 mmol/L); b) Hypertoni som inte svarar på ≥2 läkemedel (systoliskt BT ≥160 mmHg eller diastoliskt BT ≥100 mmHg); c) Perifer neuropati ≥Grad 2 (enligt NCI CTCAE v5.0).
- Inom 6 månader före screening: NYHA-klass III/IV hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller lungemboli.
- Arytmi som kräver behandling eller QTcB-intervall >480 ms vid screening.
- Svår njurskada (serumkreatinin >1,5 × ÖGV) vid screening.
- Pre-transplantationshistoria av gastrointestinala sår, gastrektomi eller intestinal resektion som kan försämra läkemedelsabsorption.
- Större kirurgi inom 4 veckor före screening utan full återhämtning.
- Kolestatiska störningar eller hepatiskt sinusoobstruktionssyndrom (SOS/VOD) vid screening (definierat som ihållande hyperbilirubinemi och organdysfunktion orelaterad till GVHD).
- Aktiva okontrollerade virala infektioner vid screening: HBV: HBsAg⁺ med påvisbar HBV-DNA, eller påvisbar HBV-DNA oavsett HBsAg-status; HCV: Anti-HCV-antikropp⁺ med påvisbar HCV-RNA.
- Historia av aktiv tuberkulos inom 6 månader före screening.
- Epilepsi eller nuvarande användning av psykotropa/sederande läkemedel.
- Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid; manliga patienter ovilliga att använda kondom under behandling och i 2 dagar efter sista dosen.
- Andra aktiva maligniteter (exklusive den transplanterade hematologiska maligniteten) inom 5 år.
- Nuvarande användning av antikoagulantia eller trombocytaggregationshämmare (förutom lågmolekylärt heparin).
- Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra patientsäkerheten eller protokolföljsamheten.
- Känd överkänslighet mot jaktinib, dess analoger eller hjälpämnen.
- Deltagande i en annan interventionsstudie inom 4 veckor före screening.
- Utredarens bedömning av olämplighet för studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Gecacitinib (även känd som Jaktinib) grupp
Patienter accepterar Gecacitinib (även känd som Jaktinib) kombinerad med glukokortikoidbehandling
|
Denna kliniska prövning använder ett standard 3+3-design för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av gecacitinib (även känd som jaktinib) i kombination med metylprednisolon.
Dosupptrappningen börjar vid 50 mg QD. Baserat på säkerheten som observerats i den första kohorten med tre försökspersoner kommer dosen antingen att höjas till 50 mg BID eller så kommer kohorten att utökas. Den efterföljande upptrappningsnivån är till 150 mg QD. Under hela denna fas justeras metylprednisolon-dosen enligt utredarens bedömning. Efter att RP2D har fastställts fortsätter studien till en effektutvärderingsfas, där cirka 25 ytterligare försökspersoner rekryteras för att få kombinationen i RP2D i minst 28 dagar. Det primära målet med den inledande fasen är att bedöma säkerhet och tolerabilitet, medan det sekundära målet med utökningen är att samla preliminära effektdata om kombinationsregimen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar per doseringsgrupp hos patienter med akut GVHD grad II-IV behandlade med förstalinjens gecacitinib (även kallat Jaktinib) och kortikosteroider
Tidsram: 28 dagar
|
Den primära utfallsvariabeln i denna studie var förekomsten av biverkningar, stratifierad efter Gecacitinib (även känt som Jaktinib) doseringsgrupp, hos patienter med diagnosen grad II–IV akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som fick första linjens behandling med Gecacitinib (även känt som Jaktinib) i kombination med kortikosteroider.
|
28 dagar
|
|
Den totala svarsfrekvensen (ORR) dag 28 hos patienter med grad II-IV akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) behandlade med Ggecacitinib (även känd som Jaktinib) i kombination med kortikosteroider som första linjens behandling.
Tidsram: 28 dagar
|
Dag 28 totalresponsfrekvens (ORR) hos patienter med grad II-IV akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) behandlade med Gecacitinib (även känt som Jaktinib) i kombination med kortikosteroider som första linjens behandling.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av Jaktinib för effektutvärderingsfasen.
Tidsram: 28 dagar
|
För att fastställa den rekommenderade dosen för fas 2 (RP2D) av Jaktinib för effektutvärderingsfasen.
|
28 dagar
|
|
Total responsfrekvens (ORR) vecka 1, 2, 6, 8, 12 och 24 efter behandling med Jaktinib i kombination med kortikosteroider.
Tidsram: Vecka 1, 2, 6, 8, 12 och 24
|
Totalresponsfrekvens (ORR) vid vecka 1, 2, 6, 8, 12 och 24 efter behandling med Jaktinib i kombination med kortikosteroider.
|
Vecka 1, 2, 6, 8, 12 och 24
|
|
Svarstid (DOR)
Tidsram: 1 år
|
Definieras som tiden från första uppnåendet av respons till sjukdomsprogression av aGVHD, initiering av alternativ systemisk terapi eller död av vilken orsak som helst.
|
1 år
|
|
180-dagars kumulativ icke-relapsmortalitet (NRM)
Tidsram: 180 dagar
|
Definieras som andelen patienter som avlider av orsaker som inte är progression eller återfall av den underliggande hematologiska maligniteten inom 180 dagar från behandlingsstart.
|
180 dagar
|
|
Förändring i nivåer av serum biomarkörer
Tidsram: Dag 7, 14 och 28
|
Förändring i nivåer av serumbiomarkörer från baslinje till dag 7, 14 och 28 efter behandling med Jaktinib i kombination med kortikosteroider.
|
Dag 7, 14 och 28
|
|
1-års GVHD-fri, återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 1 år
|
Definieras som andelen patienter som är vid liv och fria från återfall av den underliggande maligniteten och utan aktiv kronisk GVHD som kräver systemisk immunosuppressiv terapi 1 år efter behandlingsstart.
|
1 år
|
|
1-årig kumulativ incidens av måttlig till svår kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD).
Tidsram: 1 år
|
1-års kumulativ incidens av måttlig till svår kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD).
|
1 år
|
|
Immunrekonstitution vid vecka 4, 12 och 24 efter transplantation
Tidsram: Vecka 4, 12 och 24 efter transplantation
|
Immune rekonstitution vid vecka 4, 12 och 24 efter transplantation, utvärderad genom lymfocyt-subgruppsräkningar (CD3⁺ T-celler, CD19⁺ B-celler, CD56⁺ NK-celler).
|
Vecka 4, 12 och 24 efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: YI LUO, Zhejiang University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Moiseev IS, Morozova EV, Bykova TA, Paina OV, Smirnova AG, Dotsenko AA, Borzenkova ES, Galimov AN, Gudognikova YV, Ekushov KA, Kozhokar PV, Osipova AA, Pirogova OV, Rudakova TA, Klimova OU, Tcvetkov NY, Kulagin EA, Surkova EA, Lapin SV, Rodionov GG, Moiseev SI, Serov YA, Zubarovskaya LS, Afanasyev BV. Long-term outcomes of ruxolitinib therapy in steroid-refractory graft-versus-host disease in children and adults. Bone Marrow Transplant. 2020 Jul;55(7):1379-1387. doi: 10.1038/s41409-020-0834-4. Epub 2020 Feb 18.
- Dignan FL, Clark A, Amrolia P, Cornish J, Jackson G, Mahendra P, Scarisbrick JJ, Taylor PC, Hadzic N, Shaw BE, Potter MN; Haemato-oncology Task Force of British Committee for Standards in Haematology; British Society for Blood and Marrow Transplantation. Diagnosis and management of acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):30-45. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09129.x. Epub 2012 Apr 26.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Jagasia M, Perales MA, Schroeder MA, Ali H, Shah NN, Chen YB, Fazal S, Dawkins FW, Arbushites MC, Tian C, Connelly-Smith L, Howell MD, Khoury HJ. Ruxolitinib for the treatment of steroid-refractory acute GVHD (REACH1): a multicenter, open-label phase 2 trial. Blood. 2020 May 14;135(20):1739-1749. doi: 10.1182/blood.2020004823.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 december 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 december 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2025
Första postat (Faktisk)
16 december 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- ZJU-GVHD-JAKTINIB1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
De datamängder som genererats och/eller analyserats under den aktuella studien är tillgängliga från huvudundersökaren efter rimlig begäran.
Tillgång till data beviljas efter granskning och godkännande av en metodologiskt sund forskningsplan, i enlighet med etiska standarder och dataskyddsbestämmelser.
Datautbyte är föremål för undertecknande av ett dataanvändningsavtal för att säkerställa lämplig användning och konfidentialitet.
Tidsram för IPD-delning
5 år
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång till data kommer att beviljas efter granskning och godkännande av en metodologiskt sund forskningsansökan, i enlighet med etiska standarder och dataskyddsbestämmelser.
Datadelning är föremål för undertecknande av ett dataanvändningsavtal för att säkerställa lämplig användning och konfidentialitet.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .