First-Line Jaktinib voor Acute Graft-Versus-Host Disease (aGVHD)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming verlenen en ≥18 jaar oud zijn op het moment van toestemming.
2. Ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) met gebruik van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed.
3. Niet meer dan 2 dagen voor insluiting systemische glucocorticoidtherapie hebben ontvangen.
4. Duidelijke myeloïde en trombocytaire inplanting aantonen: absolute neutrofielentelling (ANC) > 1,0 × 10⁹/L en trombocytenaantal > 50 × 10⁹/L (gebruik van groeifactoren of transfusieondersteuning is toegestaan).
5. Klinische diagnose van graad II-IV acute GVHD (aGVHD) volgens de MAGIC-criteria (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Bijlage 1).
6. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
7. Levensverwachting > 4 weken.
8. In staat om tabletten in te slikken.
9. Bereid en in staat om de studievoorwaarden en follow-up na te leven.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van ≥2 allo-HSCT-procedures.
2. Ontwikkeling van aGVHD na ongeplande donorlymfocyteninfusie (DLI) voor recidief van onderliggende maligniteit.
   Opmerking: Geplande DLI als onderdeel van het transplantatieprotocol is toegestaan.
3. Gelijktijdige behandeling met een andere JAK-remmer.
   Opmerking: Patiënten die eerder JAK-remmers stopten vanwege toxiciteit (geen refractaire aGVHD) komen in aanmerking.
4. Actieve bloeding.
5. Gediagnosticeerde of vermoede chronische GVHD.
6. Ongereguleerde actieve infectie, gedefinieerd als door sepsis geïnduceerde hemodynamische instabiliteit of progressieve symptomen/tekenen/beeldvormingsbevindingen toe te schrijven aan infectie.
   Asymptomatische of aanhoudende koorts alleen is niet exclusief.
7. Onopgeloste toxiciteit of complicaties van allo-HSCT (exclusief aGVHD).
8. Klinisch significante afwijkingen die de veiligheid kunnen compromitteren, waaronder: a) Ongereguleerde diabetes (nuchtere glucose >13,9 mmol/L); b) Hypertensie die niet reageert op ≥2 middelen (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); c) Perifere neuropathie ≥Graad 2 (volgens NCI CTCAE v5.0).
9. Binnen 6 maanden voor screening: NYHA Klasse III/IV hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident of longembolie.
10. Aritmie die behandeling vereist of QTcB-interval >480 ms bij screening.
11. Ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine >1,5 × ULN) bij screening.
12. Voorgeschiedenis vóór transplantatie van gastro-intestinale ulcera, gastrectomie of darmresectie die geneesmiddelabsorptie kan belemmeren.
13. Grote chirurgie binnen 4 weken voor screening zonder volledig herstel.
14. Cholestatische aandoeningen of hepatisch sinusoidaal obstructiesyndroom (SOS/VOD) bij screening (gedefinieerd als aanhoudende hyperbilirubinemie en orgaandisfunctie niet gerelateerd aan GVHD).
15. Actieve ongereguleerde virale infecties bij screening: HBV: HBsAg⁺ met detecteerbaar HBV-DNA, of detecteerbaar HBV-DNA ongeacht HBsAg-status; HCV: Anti-HCV-antilichaam⁺ met detecteerbaar HCV-RNA.
16. Voorgeschiedenis van actieve tuberculose binnen 6 maanden voor screening.
17. Epilepsie of huidig gebruik van psychotrope/sederende medicatie.
18. Zwangerschap, borstvoeding of zwangerschapswens; mannelijke patiënten die tijdens behandeling en 2 dagen na de laatste dosis geen condooms willen gebruiken.
19. Andere actieve maligniteiten (exclusief de getransplanteerde hematologische maligniteit) binnen 5 jaar.
20. Huidig gebruik van anticoagulantia of trombocytenaggregatieremmers (behalve laagmoleculairgewichtheparine).
21. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid of protocolnaleving kan compromitteren.
22. Bekende overgevoeligheid voor jaktinib, zijn analogen of hulpstoffen.
23. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 4 weken voor screening.
24. Onderzoekersbepaling van ongeschiktheid voor de studie.