Jaktinib en première ligne pour la maladie du greffon contre l'hôte aiguë (aGVHD)
3 décembre 2025 mis à jour par: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
La sécurité et l'efficacité du Gecacitinib (également connu sous le nom de Jaktinib) combiné aux glucocorticoïdes comme traitement de première intention pour la maladie du greffon contre l'hôte aiguë de grade II-IV.
Cette étude vise à évaluer la dose optimale (dose recommandée pour la phase 2, DRP2), la sécurité préliminaire et l'efficacité du gécacitinib (également appelé jaktinib) en association avec des glucocorticoides comme traitement de première intention pour les patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte aiguë (MGcHa) de grade II-IV après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (GCSHa).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai interventionnel prospectif, monocentrique, à un seul bras, utilisant un schéma d'escalade de dose 3+3 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du gécacitinib (également appelé jaktinib) en première ligne en association avec des glucocorticoides pour le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë (MGVHa) de grades II-IV après une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT).
Un total de 35 patients seront inclus à la fois dans la phase d'exploration des doses (utilisant le schéma 3+3 pour déterminer la Dose Recommandée pour la Phase 2 [DRP2]) et dans la phase d'évaluation de l'efficacité (où des patients supplémentaires sont traités à la DRP2 pour évaluer plus avant l'efficacité et l'innocuité).
Les objectifs principaux incluent :
- Déterminer la DRP2 du gécacitinib (également appelé jaktinib) en association avec des glucocorticoides.
- Évaluer le profil d'innocuité (par exemple, l'incidence et la gravité des événements indésirables).
- Évaluer l'efficacité (par exemple, le taux de réponse global au Jour 28). Les critères d'évaluation secondaires peuvent inclure la durée de la réponse, les résultats de survie et les analyses de biomarqueurs.
Ce schéma est approprié pour les essais de phase précoce cherchant à établir le dosage et l'activité préliminaire d'une nouvelle combinaison thérapeutique dans une population à haut risque.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
35
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: YIBO Wu, MD
- Numéro de téléphone: +86057187233801
- E-mail: wuyibo7@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yi Luo
- Numéro de téléphone: +86057187233801
- E-mail: luoyijr@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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-
Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
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Chercheur principal:
- Yi Luo, MD
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Contact:
- YIBO Wu, MD
- Numéro de téléphone: +8657187233801
- E-mail: wuyibo7@126.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Fournir volontairement un consentement éclairé signé et avoir ≥18 ans au moment du consentement.
- Receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (allo-HSCT) utilisant de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon ombilical.
- Avoir reçu une thérapie systémique par glucocorticoïdes pendant au plus 2 jours avant l'inclusion.
- Démontrer une prise de greffe myéloïde et plaquettaire claire : numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,0 × 10⁹/L et numération plaquettaire > 50 × 10⁹/L (utilisation autorisée de facteurs de croissance ou de support transfusionnel).
- Diagnostic clinique de GVHD aiguë de grade II-IV (aGVHD) selon les critères MAGIC (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Annexe 1).
- État fonctionnel ECOG de 0 à 2.
- Espérance de vie > 4 semaines.
- Capable d'avaler des comprimés.
- Disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude et au suivi.
Critères d'exclusion :
- Antécédent de ≥2 procédures d'allo-HSCT.
- Développement d'une aGVHD après une perfusion non planifiée de lymphocytes du donneur (DLI) pour une rechute de la malignité sous-jacente.
Note : Une DLI planifiée dans le cadre du protocole de greffe est autorisée. - Traitement concomitant avec un autre inhibiteur de JAK.
Note : Les patients ayant précédemment interrompu des inhibiteurs de JAK en raison d'une toxicité (non d'une aGVHD réfractaire) sont éligibles. - Saignement actif.
- GVHD chronique diagnostiquée ou suspectée.
- Infection active non contrôlée, définie comme une instabilité hémodynamique induite par une septicémie ou des symptômes/signes/imagerie progressifs attribuables à une infection.
Une fièvre asymptomatique ou persistante seule n'est pas un critère d'exclusion. - Toxicité ou complications non résolues de l'allo-HSCT (à l'exclusion de l'aGVHD).
- Anomalies cliniquement significatives pouvant compromettre la sécurité, notamment : a) Diabète non contrôlé (glycémie à jeun >13,9 mmol/L) ; b) Hypertension non répondant à ≥2 agents (PA systolique ≥160 mmHg ou PA diastolique ≥100 mmHg) ; c) Neuropathie périphérique ≥Grade 2 (selon NCI CTCAE v5.0).
- Dans les 6 mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque NYHA Classe III/IV, angine instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou embolie pulmonaire.
- Arythmie nécessitant un traitement ou intervalle QTcB >480 ms au dépistage.
- Insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >1,5 × LSN) au dépistage.
- Antécédents pré-greffe d'ulcères gastro-intestinaux, de gastrectomie ou de résection intestinale pouvant altérer l'absorption du médicament.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage sans récupération complète.
- Troubles cholestatiques ou syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique (SOS/VOD) au dépistage (définis comme une hyperbilirubinémie persistante et une dysfonction d'organe non liée à la GVHD).
- Infections virales actives non contrôlées au dépistage : VHB : AgHBs⁺ avec ADN-VHB détectable, ou ADN-VHB détectable quel que soit le statut AgHBs ; VHC : Anticorps anti-VHC⁺ avec ARN-VHC détectable.
- Antécédent de tuberculose active dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Épilepsie ou utilisation actuelle de médicaments psychotropes/sédatifs.
- Grossesse, allaitement ou intention de concevoir ; patients masculins ne souhaitant pas utiliser de préservatifs pendant le traitement et pendant 2 jours après la dernière dose.
- Autres malignités actives (à l'exclusion de la malignité hématologique transplantée) dans les 5 ans.
- Utilisation actuelle d'anticoagulants ou d'antiplaquettaires (à l'exception de l'héparine de bas poids moléculaire).
- Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du patient ou la conformité au protocole.
- Hypersensibilité connue au jaktinib, à ses analogues ou aux excipients.
- Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Détermination par l'investigateur de l'inaptitude à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Gecacitinib (également connu sous le nom de Jaktinib)
Les patients acceptent un traitement par Gecacitinib (également appelé Jaktinib) associé à des glucocorticoides
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Cet essai clinique utilise un schéma standard 3+3 pour établir la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) du gécacitinib (également appelé jaktinib) combiné au méthylprednisolone.
L'escalade de dose commence à 50 mg une fois par jour (QD).
Sur la base de la sécurité observée dans la cohorte initiale de trois sujets, la dose sera soit augmentée à 50 mg deux fois par jour (BID), soit la cohorte sera élargie.
Le niveau d'escalade suivant est de 150 mg une fois par jour (QD).
Tout au long de cette phase, la dose de méthylprednisolone est ajustée selon l'évaluation de l'investigateur.
Après avoir déterminé la RP2D, l'étude passe à une étape d'évaluation de l'efficacité, où environ 25 sujets supplémentaires sont inscrits pour recevoir la combinaison à la RP2D pendant au moins 28 jours.
L'objectif principal de la phase initiale est d'évaluer la sécurité et la tolérance, tandis que l'objectif secondaire de l'expansion est de recueillir des données préliminaires sur l'efficacité du schéma thérapeutique combiné.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des réactions indésirables par groupe posologique chez les patients atteints de GVHD aiguë de grade II-IV traités par gécacitinib (également connu sous le nom de jaktinib) et corticostéroïdes en première ligne
Délai: 28 jours
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Le critère d'évaluation principal de cette étude était l'incidence des réactions indésirables, stratifiée par groupe de dosage du Gecacitinib (également appelé Jaktinib), chez les patients diagnostiqués avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade II-IV recevant un traitement de première ligne par Gecacitinib (également appelé Jaktinib) en association avec des corticostéroïdes.
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28 jours
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Le taux de réponse global (TRO) à J28 chez les patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade II-IV traités par Ggecacitinib (également appelé Jaktinib) en association avec des corticostéroïdes en tant que traitement de première intention.
Délai: 28 jours
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Le taux de réponse global (ORR) à J28 chez les patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade II-IV traités par Gecacitinib (également appelé Jaktinib) en association avec des corticostéroïdes en traitement de première intention.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) du Jaktinib pour la phase d'évaluation de l'efficacité.
Délai: 28 jours
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Pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) du Jaktinib pour la phase d'évaluation de l'efficacité.
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28 jours
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Taux de réponse global (ORR) aux semaines 1, 2, 6, 8, 12 et 24 suivant le traitement par Jaktinib en association avec des corticostéroïdes.
Délai: Semaines 1, 2, 6, 8, 12 et 24
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Taux de réponse global (ORR) aux semaines 1, 2, 6, 8, 12 et 24 après traitement par le Jaktinib en association avec des corticostéroïdes.
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Semaines 1, 2, 6, 8, 12 et 24
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Durée de réponse (DOR)
Délai: 1 an
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Défini comme le temps écoulé entre la première obtention d'une réponse et la progression de la maladie du GvHD aiguë, l'initiation d'un traitement systémique alternatif ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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1 an
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Mortalité cumulative sans rechute (NRM) à 180 jours
Délai: 180 jours
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Défini comme la proportion de sujets qui décèdent de causes autres que la progression ou la rechute de l'hématopathie maligne sous-jacente dans les 180 jours suivant le début du traitement.
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180 jours
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Modification des niveaux de biomarqueurs sériques
Délai: Jours 7, 14 et 28
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Changement des niveaux de biomarqueurs sériques par rapport à la valeur initiale aux jours 7, 14 et 28 après le traitement par Jaktinib en association avec des corticostéroïdes.
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Jours 7, 14 et 28
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Survie sans GVHD ni rechute à 1 an (GRFS)
Délai: 1 an
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Définie comme la proportion de sujets qui sont vivants et exempts de rechute de la tumeur maligne sous-jacente et sans GVHD chronique active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique à 1 an après le début du traitement.
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1 an
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Incidence cumulative à 1 an de la maladie chronique du greffon contre l’hôte (cGVHD) modérée à sévère.
Délai: 1 an
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Incidence cumulative à 1 an de la maladie chronique du greffon contre l’hôte (cGVHD) modérée à sévère.
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1 an
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Reconstitution immunitaire aux semaines 4, 12 et 24 post-transplantation
Délai: Semaines 4, 12 et 24 après la transplantation
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Reconstitution immunitaire aux semaines 4, 12 et 24 après la transplantation, évaluée par les numérations des sous-populations lymphocytaires (lymphocytes T CD3⁺, lymphocytes B CD19⁺, cellules NK CD56⁺).
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Semaines 4, 12 et 24 après la transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: YI LUO, Zhejiang University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Moiseev IS, Morozova EV, Bykova TA, Paina OV, Smirnova AG, Dotsenko AA, Borzenkova ES, Galimov AN, Gudognikova YV, Ekushov KA, Kozhokar PV, Osipova AA, Pirogova OV, Rudakova TA, Klimova OU, Tcvetkov NY, Kulagin EA, Surkova EA, Lapin SV, Rodionov GG, Moiseev SI, Serov YA, Zubarovskaya LS, Afanasyev BV. Long-term outcomes of ruxolitinib therapy in steroid-refractory graft-versus-host disease in children and adults. Bone Marrow Transplant. 2020 Jul;55(7):1379-1387. doi: 10.1038/s41409-020-0834-4. Epub 2020 Feb 18.
- Dignan FL, Clark A, Amrolia P, Cornish J, Jackson G, Mahendra P, Scarisbrick JJ, Taylor PC, Hadzic N, Shaw BE, Potter MN; Haemato-oncology Task Force of British Committee for Standards in Haematology; British Society for Blood and Marrow Transplantation. Diagnosis and management of acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):30-45. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09129.x. Epub 2012 Apr 26.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Jagasia M, Perales MA, Schroeder MA, Ali H, Shah NN, Chen YB, Fazal S, Dawkins FW, Arbushites MC, Tian C, Connelly-Smith L, Howell MD, Khoury HJ. Ruxolitinib for the treatment of steroid-refractory acute GVHD (REACH1): a multicenter, open-label phase 2 trial. Blood. 2020 May 14;135(20):1739-1749. doi: 10.1182/blood.2020004823.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2025
Première publication (Réel)
16 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- ZJU-GVHD-JAKTINIB1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les ensembles de données générés et/ou analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès du chercheur principal sur demande raisonnable.
L'accès aux données sera accordé après examen et approbation d'une proposition de recherche méthodologiquement solide, conformément aux normes éthiques et aux réglementations sur la protection des données.
Le partage des données est soumis à la signature d'un accord d'utilisation des données pour garantir une utilisation appropriée et la confidentialité.
Délai de partage IPD
5 ans
Critères d'accès au partage IPD
L'accès aux données sera accordé après examen et approbation d'une proposition de recherche méthodologiquement solide, en conformité avec les normes éthiques et les réglementations sur la protection des données.
Le partage des données est soumis à la signature d'un accord d'utilisation des données afin d'en garantir une utilisation appropriée et la confidentialité.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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