Jaktinib in Prima Linea per la Malattia Acuta del Trapianto contro l'Ospite (aGVHD)

Criteri di inclusione:

1. Fornire volontariamente il consenso informato firmato ed avere ≥18 anni al momento del consenso.
2. Riceventi di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale.
3. Aver ricevuto terapia sistemica con glucocorticoidi per non più di 2 giorni prima dell'arruolamento.
4. Dimostrare un chiaro attecchimento mieloide e piastrinico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.0 × 10⁹/L e conta piastrinica > 50 × 10⁹/L (uso consentito di fattori di crescita o supporto trasfusionale).
5. Diagnosi clinica di GVHD acuta (aGVHD) di grado II-IV secondo i criteri MAGIC (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Appendice 1).
6. Stato di performance ECOG 0-2.
7. Aspettativa di vita > 4 settimane.
8. Capacità di deglutire compresse.
9. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ≥2 procedure di allo-HSCT.
2. Sviluppo di aGVHD dopo infusione non pianificata di linfociti del donatore (DLI) per recidiva della neoplasia di base.
   Nota: È consentita DLI pianificata come parte del protocollo di trapianto.
3. Trattamento concomitante con un altro inibitore di JAK.
   Nota: Sono eleggibili pazienti che hanno precedentemente interrotto gli inibitori di JAK per tossicità (non per aGVHD refrattaria).
4. Sanguinamento attivo.
5. GVHD cronica diagnosticata o sospetta.
6. Infezione attiva non controllata, definita come instabilità emodinamica indotta da sepsi o sintomi/segni/riscontri di imaging progressivi attribuibili a infezione.
   Febbre asintomatica o persistente da sola non è motivo di esclusione.
7. Tossicità o complicanze non risolte da allo-HSCT (esclusa aGVHD).
8. Anomalie clinicamente significative che possono compromettere la sicurezza, incluse: a) Diabete non controllato (glicemia a digiuno >13.9 mmol/L); b) Ipertensione non responsiva a ≥2 agenti (pressione sistolica ≥160 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg); c) Neuropatia periferica ≥Grado 2 (secondo NCI CTCAE v5.0).
9. Entro 6 mesi prima dello screening: scompenso cardiaco NYHA Classe III/IV, angina instabile, infarto miocardico, ictus cerebrale o embolia polmonare.
10. Aritmia che richiede trattamento o intervallo QTcB >480 ms allo screening.
11. Insufficienza renale grave (creatinina sierica >1.5 × ULN) allo screening.
12. Storia pre-trapianto di ulcere gastrointestinali, gastrectomia o resezione intestinale che possa compromettere l'assorbimento del farmaco.
13. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening senza completa guarigione.
14. Disturbi colestatici o sindrome da ostruzione sinusoidale epatica (SOS/VOD) allo screening (definiti come iperbilirubinemia persistente e disfunzione d'organo non correlata a GVHD).
15. Infezioni virali attive non controllate allo screening: HBV: HBsAg⁺ con HBV-DNA rilevabile, o HBV-DNA rilevabile indipendentemente dallo stato HBsAg; HCV: Anticorpo anti-HCV⁺ con HCV-RNA rilevabile.
16. Storia di tubercolosi attiva entro 6 mesi prima dello screening.
17. Epilessia o uso attuale di farmaci psicotropi/sedativi.
18. Gravidanza, allattamento o intenzione di concepire; pazienti maschi non disposti a usare preservativi durante il trattamento e per 2 giorni dopo l'ultima dose.
19. Altre neoplasie maligne attive (esclusa la neoplasia ematologica trapiantata) entro 5 anni.
20. Uso attuale di anticoagulanti o agenti antiaggreganti piastrinici (eccetto eparina a basso peso molecolare).
21. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o l'aderenza al protocollo.
22. Ipersensibilità nota a jaktinib, suoi analoghi o eccipienti.
23. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima dello screening.
24. Determinazione dello sperimentatore di inidoneità allo studio.