Ensilinjan Jaktinib akuutille siirretyn solujen isäntäsairaudelle (aGVHD)
keskiviikko 3. joulukuuta 2025 päivittänyt: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Gecacitinibin (tunnetaan myös nimellä Jaktinib) ja glukokortikoidien yhdistelmän turvallisuus ja tehokkuus aikuisten asteen II–IV akuutin siirre-vastustauti-taudin ensilinjan hoidossa.
Tässä tutkimuksessa pyritään arvioimaan gecacitinibin (jaktinibin) yhdistelmän glukokortikoidien kanssa optimaalinen annos (suositeltu vaiheen 2 annos, RP2D), alustava turvallisuus ja teho ensimmäisenä hoitona potilaille, joilla on II–IV-asteinen akuutti siirreinalaisvastetauti (aGVHD) allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksikeskuksinen, yksihaarainen, prospektiivinen interventiotutkimus, joka käyttää 3+3 annoksenkorotussuunnitelmaa arvioidakseen gecacitinibin (tunnetaan myös nimellä jaktinib) ja glukokortikoidien yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa ensimmäisen linjan hoidossa II–IV-asteisessa akuutissa siirre-vastaan-isäntä-tautitilassa (aGVHD) allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) jälkeen.
Yhteensä 35 potilasta otetaan mukaan sekä annostutkimusvaiheeseen (käyttäen 3+3-suunnitelmaa suositellun vaiheen 2 annoksen [RP2D] määrittämiseksi) että tehon arviointivaiheeseen (jossa lisäpotilaita hoidetaan RP2D-annoksella tehon ja turvallisuuden lisäarviointia varten).
Pääkohteet sisältävät:
- Gecacitinibin (tunnetaan myös nimellä jaktinib) ja glukokortikoidien yhdistelmän RP2D-annoksen määrittämisen.
- Turvallisuusprofiilin arvioinnin (esim. haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus).
- Tehon arvioinnin (esim. kokonaisvasteprosentti päivänä 28). Toissijaiset päätepisteet voivat sisältää vasteen keston, selviytymistulokset ja biomarkkerianalyysit.
Tämä suunnitelma on sopiva varhaisvaiheen tutkimuksille, jotka pyrkivät määrittämään uuden yhdistelmähoidon annostuksen ja alustavan aktiivisuuden korkean riskin väestössä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
35
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: YIBO Wu, MD
- Puhelinnumero: +86057187233801
- Sähköposti: wuyibo7@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yi Luo
- Puhelinnumero: +86057187233801
- Sähköposti: luoyijr@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
-
Päätutkija:
- Yi Luo, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- YIBO Wu, MD
- Puhelinnumero: +8657187233801
- Sähköposti: wuyibo7@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Antaa vapaaehtoisesti allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja olla ≥18-vuotias suostumuksen antamishetkellä.
- Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) saajat, jotka käyttävät luuydintä, perifeerisiä kantasoluja tai napanuoranyrtin verta.
- Ovat saaneet systemaattista glukokortikoidihoidosta enintään 2 päivää ennen rekrytointia.
- Osoittavat selkeän myeloideiden ja verihiutaleiden kiinnittymisen: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) > 1.0 × 10⁹/L ja verihiutalemäärä > 50 × 10⁹/L (kasvutekijöiden tai transfuusiotuen käyttö sallittu).
- Kliininen diagnoosi asteelta II–IV akuutista GVHD:ta (aGVHD) MAGIC-kriteerien (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) mukaisesti (Liite 1).
- ECOG-toimintakykyaste 0–2.
- Elinajanodote > 4 viikkoa.
- Kykenee nielemään tabletteja.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.
Poissulkemiskriteerit:
- ≥2 allo-HSCT-toimenpiteen historia.
- aGVHD:n kehittyminen suunnittelemattoman luovuttajan lymfosyyttien infuusion (DLI) jälkeen taustalla olevan pahanlaatuisen sairauden relapsin vuoksi. Huomio: Suunniteltu DLI osana siirtoprotokollaa on sallittu.
- Samanaikainen hoito toisella JAK-estäjällä. Huomio: Potilaat, jotka ovat aiemmin keskeyttäneet JAK-estäjät myrkyllisyyden vuoksi (ei refraktoarista aGVHD:ta), ovat kelpoisia.
- Aktiivinen verenvuoto.
- Diagnosoitu tai epäilty krooninen GVHD.
- Hallitsematon aktiivinen infektio, määritelty sepsiksen aiheuttamaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi tai infektioon liittyviksi eteneviksi oireiksi/merkkeiksi/kuvantamislöydöksiksi. Oireeton tai pysyvä kuume yksinään ei ole poissulkemiskriteeri.
- Ratkaisematon myrkyllisyys tai komplikaatiot allo-HSCT:stä (lukuun ottamatta aGVHD:ta).
- Kliinisesti merkitsevät poikkeavuudet, jotka voivat vaarantaa turvallisuuden, mukaan lukien: a) Hallitsematon diabetes (paastoverensokeri >13.9 mmol/L); b) Hypertonia, joka ei reagoi ≥2 lääkkeeseen (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg); c) Perifeerinen neuropatia ≥Aste 2 (NCI CTCAE v5.0:n mukaan).
- Ennen seulontaa 6 kuukauden sisällä: NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoveritulppa.
- Screening-ajan aikana: Aritmia, joka vaatii hoitoa, tai QTcB-väli >480 ms.
- Vakava munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini >1.5 × yläraja) seulonnassa.
- Ennen siirtoa: Mahalaukun haavauma-, gastrektomia- tai suoliston resektiohistoria, joka voi heikentää lääkeaineen imeytymistä.
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen seulontaa ilman täydellistä toipumista.
- Kolestaattiset häiriöt tai maksan sinusoobstruktio-oireyhtymä (SOS/VOD) seulonnassa (määritelty pysyväksi hyperbilirubinemiaksi ja GVHD:hon liittymättömäksi elinten vajaatoiminnaksi).
- Aktiiviset hallitsemattomat virustartunnat seulonnassa: HBV: HBsAg⁺ havaittavissa olevalla HBV-DNA:lla tai havaittavissa oleva HBV-DNA riippumatta HBsAg-statuksesta; HCV: Anti-HCV-vasta-aine⁺ havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla.
- Aktiivisen tuberkuloosin historia 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Epilepsia tai psykotrooppisten/rauhoittavien lääkkeiden nykyinen käyttö.
- Raskaus, imetys tai aie tulla raskaaksi; miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kondomia hoidon aikana ja 2 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset sairaudet (lukuun ottamatta siirrettyä hematologista pahanlaatuista sairautta) 5 vuoden sisällä.
- Antikoagulanttien tai verihiutaleiden estäjien nykyinen käyttö (lukuun ottamatta matalan molekyylipainon hepariinia).
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.
- Tunnettu yliherkkyys jaktinibiille, sen analogeille tai apuaineille.
- Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikkoa ennen seulontaa.
- Tutkijan määritys sopimattomaksi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gecacitinib (myös nimellä Jaktinib) -ryhmä
Potilaat hyväksyvät Gecacitinibin (tunnetaan myös nimellä Jaktinib) yhdistetyn glukokortikoidihoidon
|
Tämä kliininen tutkimus käyttää standardia 3+3-suunnittelua gecacitinibin (tunnetaan myös nimellä jaktinib) yhdistettynä metyyliprednisoloniin suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
Annoksen nosto alkaa 50 mg QD:stä. Kolmen ensimmäisen osallistujan kohortissa havaittujen turvallisuustietojen perusteella annosta joko nostetaan 50 mg BID:iin tai kohorttia laajennetaan. Seuraava nostotaso on 150 mg QD. Tämän vaiheen aikana metyyliprednisolonin annosta säädetään tutkijan arvion mukaan. RP2D:n määrittämisen jälkeen tutkimus etenee tehokkuuden arviointivaiheeseen, jossa noin 25 lisäosallistujaa otetaan mukaan saamaan yhdistelmähoitoa RP2D-annoksella vähintään 28 päivän ajan. Alkuvaiheen ensisijainen tavoite on arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun taas laajennusvaiheen toissijainen tavoite on kerätä alustavia tehokkuustietoja yhdistelmähoitosuunnitelmasta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensilinjan Gecacitinibillä (tunnetaan myös nimellä Jaktinib) ja kortikosteroideilla hoidettujen II-IV-asteisen akuutin GVHD:n potilaiden haittareaktioiden esiintyvyys annosryhmittäin
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tutkimuksen ensisijainen tulosmittari oli haittareaktioiden esiintyvyys potilailla, joilla oli diagnosoitu toisen–neljännen asteen akuutti siirre-elinsiirto-vastasairaus (GVHD) ja jotka saivat ensimmäistä hoitoriviä Gecacitinibillä (tunnetaan myös nimellä Jaktinib) yhdistettynä kortikosteroideihin, kerrostettuna Gecacitinibin (tunnetaan myös nimellä Jaktinib) annosryhmän mukaan.
|
28 päivää
|
|
Potilaiden päivän 28 kokonaisvastesuhde (ORR), joilla on asteen II-IV akuutti siirre-elinsiirre-vastustauti (GVHD) ja jotka on hoidettu Ggecacitinibillä (tunnetaan myös nimellä Jaktinib) yhdistettynä kortikosteroideihin ensimmäisen linjan hoidossa.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Potilaiden päivän 28 kokonaisvasteaste (ORR), joilla on asteen II-IV akuutti siirre-vastaan-isäntä-tauti (GVHD) ja jotka on hoidettu Gecacitinibillä (tunnetaan myös nimellä Jaktinib) yhdistettynä kortikosteroideihin ensimmäisen linjan hoidossa.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jaktinibin suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi tehokkuuden arviointivaihetta varten.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) Jaktinibille tehokkuuden arviointivaihetta varten.
|
28 päivää
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) viikkojen 1, 2, 6, 8, 12 ja 24 jälkeen Jaktinibin ja kortikosteroidien yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Viikot 1, 2, 6, 8, 12 ja 24
|
Kokonaisvastausaste (ORR) viikkoina 1, 2, 6, 8, 12 ja 24 Jaktinibin ja kortikosteroidien yhdistelmähoidon jälkeen.
|
Viikot 1, 2, 6, 8, 12 ja 24
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty ajaksi ensimmäisen vastauksen saavuttamisesta aGVHD:n taudin edenemiseen, vaihtoehtoisen systeemisen hoidon aloittamiseen tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemaan.
|
1 vuosi
|
|
180 päivän kumulatiivinen ei-relapsikuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Määritelty osuudeksi potilaista, jotka kuolevat muista syistä kuin taustalla olevan hematologisen maligniteetin etenemisestä tai uusiutumisesta 180 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
|
180 päivää
|
|
Muutos seerumin biomarkkerien tasoissa
Aikaikkuna: Päivät 7, 14 ja 28
|
Muutos seerumin biomarkkereiden tasoissa lähtöarvosta päiviin 7, 14 ja 28 Jaktinibin ja kortikosteroidien yhdistelmähoidon jälkeen.
|
Päivät 7, 14 ja 28
|
|
1-vuoden GVHD-vapaa, relapsivapaa elossaolo (GRFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty niiden potilaiden osuutena, jotka ovat elossa ja vapaita taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta sekä ilman aktiivista kroonista GVHD:tä, joka vaatii systemaattista immunosupressiivista hoitoa 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
1 vuosi
|
|
1-vuoden kumulatiivinen esiintyvyys keskivaikeasta tai vaikeasta kroonisesta siirre-vastaan-isäntä-taudista (cGVHD).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1-vuoden kumulatiivinen esiintyvyys keskivaikeasta tai vaikeasta kroonisesta siirre-vastaan-isäntä-taudista (cGVHD).
|
1 vuosi
|
|
Immunologinen rekonstituutio viikkoina 4, 12 ja 24 siirron jälkeen
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 siirron jälkeen
|
Immuunijärjestelmän rekonstituutio viikoilla 4, 12 ja 24 transplantointiin jälkeen, arvioitu lymfosyyttialaryhmien lukumäärien perusteella (CD3⁺ T-solut, CD19⁺ B-solut, CD56⁺ NK-solut).
|
Viikot 4, 12 ja 24 siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: YI LUO, Zhejiang University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Moiseev IS, Morozova EV, Bykova TA, Paina OV, Smirnova AG, Dotsenko AA, Borzenkova ES, Galimov AN, Gudognikova YV, Ekushov KA, Kozhokar PV, Osipova AA, Pirogova OV, Rudakova TA, Klimova OU, Tcvetkov NY, Kulagin EA, Surkova EA, Lapin SV, Rodionov GG, Moiseev SI, Serov YA, Zubarovskaya LS, Afanasyev BV. Long-term outcomes of ruxolitinib therapy in steroid-refractory graft-versus-host disease in children and adults. Bone Marrow Transplant. 2020 Jul;55(7):1379-1387. doi: 10.1038/s41409-020-0834-4. Epub 2020 Feb 18.
- Dignan FL, Clark A, Amrolia P, Cornish J, Jackson G, Mahendra P, Scarisbrick JJ, Taylor PC, Hadzic N, Shaw BE, Potter MN; Haemato-oncology Task Force of British Committee for Standards in Haematology; British Society for Blood and Marrow Transplantation. Diagnosis and management of acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):30-45. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09129.x. Epub 2012 Apr 26.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Jagasia M, Perales MA, Schroeder MA, Ali H, Shah NN, Chen YB, Fazal S, Dawkins FW, Arbushites MC, Tian C, Connelly-Smith L, Howell MD, Khoury HJ. Ruxolitinib for the treatment of steroid-refractory acute GVHD (REACH1): a multicenter, open-label phase 2 trial. Blood. 2020 May 14;135(20):1739-1749. doi: 10.1182/blood.2020004823.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 3. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. joulukuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZJU-GVHD-JAKTINIB1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Nykyisen tutkimuksen aikana tuotetut ja/tai analysoidut aineistot ovat saatavilla pääasiantutkijalta kohtuullisen pyynnön perusteella.
Tietoihin pääsy myönnetään metodologisesti pätevän tutkimusehdotuksen arvioinnin ja hyväksynnän jälkeen eettisten standardien ja tietosuojamääräysten mukaisesti.
Tietojen jakaminen edellyttää tietojen käyttösopimuksen allekirjoittamista, jotta varmistetaan asianmukainen käyttö ja luottamuksellisuus.
IPD-jaon aikakehys
5 vuotta
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Dataan pääsy myönnetään metodologisesti kestävän tutkimusehdotuksen arvioinnin ja hyväksynnän jälkeen eettisten standardien ja tietosuojamääräysten mukaisesti.
Tietojen jakaminen edellyttää tietojen käyttösopimuksen tekemistä asianmukaiseen käyttöön ja luottamuksellisuuteen varmistamiseksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .