Jaktinib de Primeira Linha para Doença do Enxerto Contra Hospedeiro Aguda (aGVHD)

Critérios de Inclusão:

1. Fornecer consentimento informado assinado voluntariamente e ter ≥18 anos de idade no momento do consentimento.
2. Recetores de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACEH) utilizando medula óssea, células estaminais do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical.
3. Ter recebido terapia sistémica com glucocorticoides por não mais de 2 dias antes da inclusão.
4. Demonstrar enxertia mieloide e plaquetária clara: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1,0 × 10⁹/L e contagem de plaquetas > 50 × 10⁹/L (é permitido o uso de fatores de crescimento ou suporte transfusional).
5. Diagnóstico clínico de DECH aguda grau II-IV (aDECH) de acordo com os critérios do MAGIC (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Anexo 1).
6. Estado de desempenho ECOG de 0-2.
7. Expectativa de vida > 4 semanas.
8. Capacidade de engolir comprimidos.
9. Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de ≥2 procedimentos de TACEH alogénico.
2. Desenvolvimento de aDECH após infusão não planeada de linfócitos do dador (ILD) por recidiva da neoplasia subjacente.
   Nota: É permitida ILD planeada como parte do protocolo de transplante.
3. Tratamento concomitante com outro inibidor de JAK.
   Nota: Doentes que interromperam previamente inibidores de JAK devido a toxicidade (não aDECH refratária) são elegíveis.
4. Hemorragia ativa.
5. DECH crónica diagnosticada ou suspeita.
6. Infeção ativa não controlada, definida como instabilidade hemodinâmica induzida por sepsis ou sintomas/sinais/achados imagiológicos progressivos atribuíveis a infeção.
   Febre assintomática ou persistente isolada não é critério de exclusão.
7. Toxicidade ou complicações não resolvidas do TACEH (excluindo aDECH).
8. Anomalias clinicamente significativas que possam comprometer a segurança, incluindo: a) Diabetes não controlada (glicemia em jejum >13,9 mmol/L); b) Hipertensão não responsiva a ≥2 agentes (PA sistólica ≥160 mmHg ou PA diastólica ≥100 mmHg); c) Neuropatia periférica ≥Grau 2 (segundo NCI CTCAE v5.0).
9. Nos 6 meses anteriores ao rastreio: Insuficiência cardíaca NYHA Classe III/IV, angina instável, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar.
10. Arritmia que requeira tratamento ou intervalo QTcB >480 ms no rastreio.
11. Insuficiência renal grave (creatinina sérica >1,5 × LSN) no rastreio.
12. Histórico pré-transplante de úlceras gastrointestinais, gastrectomia ou ressecção intestinal que possa prejudicar a absorção do fármaco.
13. Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores ao rastreio sem recuperação completa.
14. Distúrbios colestáticos ou síndrome de obstrução sinusoidal hepática (SOSH/VOD) no rastreio (definidos como hiperbilirrubinemia persistente e disfunção orgânica não relacionada com DECH).
15. Infeções virais ativas não controladas no rastreio: VHB: HBsAg⁺ com ADN-VHB detetável, ou ADN-VHB detetável independentemente do estado de HBsAg; VHC: Anticorpo anti-VHC⁺ com ARN-VHC detetável.
16. Histórico de tuberculose ativa nos 6 meses anteriores ao rastreio.
17. Epilepsia ou uso atual de medicamentos psicotrópicos/sedativos.
18. Gravidez, lactação ou intenção de engravidar; doentes do sexo masculino não dispostos a usar preservativos durante o tratamento e durante 2 dias após a última dose.
19. Outras neoplasias malignas ativas (excluindo a neoplasia hematológica transplantada) nos últimos 5 anos.
20. Uso atual de anticoagulantes ou agentes antiplaquetários (exceto heparina de baixo peso molecular).
21. Qualquer condição que, a critério do investigador, possa comprometer a segurança do doente ou o cumprimento do protocolo.
22. Hipersensibilidade conhecida ao jaktinib, seus análogos ou excipientes.
23. Participação em outro ensaio clínico intervencional nas 4 semanas anteriores ao rastreio.
24. Determinação do investigador de inadequação para o estudo.