Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Førstelinje Jaktinib til akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD)

3. december 2025 opdateret af: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Sikkerhed og effekt af Gecacitinib (også kendt som Jaktinib) kombineret med glukokortikoider som førstelinjebehandling for akut graft-versus-host sygdom grad II-IV.

Dette studie har til formål at evaluere den optimale dosis (anbefalet fase 2-dosis, RP2D), den foreløbige sikkerhed og effektiviteten af gecacitinib (også kendt som jaktinib) i kombination med glukokortikoider som førstelinjeterapi til patienter med grad II-IV akut graft-versus-host sygdom (aGVHD) efter allogen hematopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et enkelt-center, enkelt-arm, prospektivt interventionsstudie, der anvender en 3+3-dosiseskaleringsdesign til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af første-linje gecacitinib (også kendt som jaktinib) i kombination med glukokortikoider til behandling af akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) grad II-IV efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).

I alt 35 patienter vil blive inkluderet i både dosisudforskningsfasen (ved brug af 3+3-designet til at bestemme den anbefalede fase 2-dosis [RP2D]) og effektvurderingsfasen (hvor yderligere patienter behandles med RP2D for yderligere at vurdere effektivitet og sikkerhed).

De primære mål inkluderer:

  1. Bestemmelse af RP2D for gecacitinib (også kendt som jaktinib) i kombination med glukokortikoider.
  2. Vurdering af sikkerhedsprofilen (f.eks. forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger).
  3. Evaluering af effektivitet (f.eks. samlet responsrate på dag 28). Sekundære endpoints kan inkludere responsvarighed, overlevelsesresultater og biomarkøranalyser.

Dette design er passende for tidlige fase-forsøg, der søger at etablere dosering og foreløbig aktivitet af en ny kombinationsbehandling i en højrisikopulation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine.
        • Ledende efterforsker:
          • Yi Luo, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Frivilligt give underskrevet informeret samtykke og være ≥18 år på tidspunktet for samtykket.
  2. Modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) ved brug af knoglemarv, perifert blodstamceller eller navlestrengsblod.
  3. Har modtaget systemisk glukokortikoidbehandling i højst 2 dage før inklusion.
  4. Vise tydelig myeloid og trombocytengraftment: absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 × 10⁹/L og trombocytantal > 50 × 10⁹/L (brug af vækstfaktorer eller transfusionsstøtte er tilladt).
  5. Klinisk diagnose af grad II-IV akut GVHD (aGVHD) ifølge MAGIC-kriterierne (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Bilag 1).
  6. ECOG-performance-status på 0-2.
  7. Forventet levetid > 4 uger.
  8. I stand til at synke tabletter.
  9. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgning.

Eksklusionskriterier:

  1. Tidligere ≥2 allo-HSCT-procedurer.
  2. Udvikling af aGVHD efter uplanlagt donorlymfocytinfusion (DLI) for recidiv af underliggende malignitet.
    Bemærk: Planlagt DLI som del af transplantationsprotokollen er tilladt.
  3. Samtidig behandling med en anden JAK-hæmmer.
    Bemærk: Patienter, der tidligere har afbrudt JAK-hæmmere på grund af toksicitet (ikke refraktær aGVHD), er berettigede.
  4. Aktiv blødning.
  5. Diagnosticeret eller mistænkt kronisk GVHD.
  6. Ukontrolleret aktiv infektion, defineret som sepsis-induceret hemodynamisk ustabilitet eller progressive symptomer/tegn/billeddiagnostiske fund tilskrevet infektion.
    Asymptomatisk eller vedvarende feber alene er ikke ekskluderende.
  7. Uopklaret toksicitet eller komplikationer fra allo-HSCT (undtagen aGVHD).
  8. Klinisk signifikante abnormaliteter, der kan kompromittere sikkerheden, herunder: a) Ukontrolleret diabetes (fastende glukose >13,9 mmol/L); b) Hypertension, der ikke reagerer på ≥2 midler (systolisk BT ≥160 mmHg eller diastolisk BT ≥100 mmHg); c) Perifer neuropati ≥Grad 2 (ifølge NCI CTCAE v5.0).
  9. Inden for 6 måneder før screening: NYHA klasse III/IV hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli.
  10. Arytmi, der kræver behandling, eller QTcB-interval >480 ms ved screening.
  11. Svær nyreinsufficiens (serumkreatinin >1,5 × ULN) ved screening.
  12. Pre-transplantationshistorik med gastrointestinale ulcuser, gastrektomi eller intestinal resektion, der kan nedsætte lægemiddelabsorption.
  13. Større operation inden for 4 uger før screening uden fuld restitution.
  14. Kolestatiske lidelser eller hepatisk sinusoid obstruktionssyndrom (SOS/VOD) ved screening (defineret som vedvarende hyperbilirubinæmi og organdysfunktion uafhængig af GVHD).
  15. Aktiv ukontrolleret virusinfektion ved screening: HBV: HBsAg⁺ med påviselig HBV-DNA, eller påviselig HBV-DNA uanset HBsAg-status; HCV: Anti-HCV-antistof⁺ med påviselig HCV-RNA.
  16. Tidligere aktiv tuberkulose inden for 6 måneder før screening.
  17. Epilepsi eller nuværende brug af psykotrope/sederende lægemidler.
  18. Graviditet, amning eller intention om at blive gravid; mandlige patienter, der ikke er villige til at bruge kondom under behandlingen og i 2 dage efter sidste dosis.
  19. Andre aktive maligniteter (undtagen den transplanterede hæmatologiske malignitet) inden for 5 år.
  20. Nuværende brug af antikoagulantia eller antiplateletagenter (undtagen lavmolekylært heparin).
  21. Enhver tilstand, der efter forsøgslederens skøn kan kompromittere patientsikkerheden eller protokolfølgsomheden.
  22. Kendt overfølsomhed over for jaktinib, dets analoger eller hjælpestoffer.
  23. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 4 uger før screening.
  24. Forsøgslederens vurdering af uegnethed til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gecacitinib (også kendt som Jaktinib) gruppe
Patienter accepterer Gecacitinib (også kendt som Jaktinib) kombineret med glukokortikoider behandling
Medicin: Gecacitinib (også kendt som Jaktinib) kombineret med glukokortikoider
Denne kliniske undersøgelse anvender et standard 3+3 design til at fastslå den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af gecacitinib (også kendt som jaktinib) kombineret med methylprednisolon. Dosisøgningen starter ved 50 mg QD. Baseret på sikkerheden observeret i den indledende kohorte på tre forsøgspersoner, vil dosen enten øges til 50 mg BID, eller kohorten vil blive udvidet. Det efterfølgende øgningsniveau er 150 mg QD. Igennem denne fase justeres methylprednisolon-dosen efter undersøgelsens leders vurdering. Efter fastsættelse af RP2D går studiet videre til en effektvurderingsfase, hvor cirka 25 yderligere forsøgspersoner inddrages for at modtage kombinationen ved RP2D i mindst 28 dage. Det primære mål for den indledende fase er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet, mens det sekundære mål for udvidelsen er at indsamle foreløbige effektdata for kombinationsregimet.
Andre navne:
  • gecacitinib (også kendt som jaktinib)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger efter dosisgruppe hos patienter med akut GVHD grad II-IV behandlet med første-linje Gecacitinib (også kendt som Jaktinib) og kortikosteroider
Tidsramme: 28 dage
Det primære udfald i denne undersøgelse var forekomsten af bivirkninger, stratificeret efter Gecacitinib (også kendt som Jaktinib) dosisgruppe, hos patienter diagnosticeret med grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) under førstelinjebehandling med Gecacitinib (også kendt som Jaktinib) i kombination med kortikosteroider.
28 dage
Den samlede responsrate (ORR) på dag 28 hos patienter med grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) behandlet med Ggecacitinib (også kendt som Jaktinib) i kombination med kortikosteroider som første-linje terapi.
Tidsramme: 28 dage
Dag 28 overordnet responsrate (ORR) hos patienter med grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) behandlet med Gecacitinib (også kendt som Jaktinib) i kombination med kortikosteroider som første-linje terapi.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af Jaktinib til effektivitetsvurderingsfasen.
Tidsramme: 28 dage
At bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af Jaktinib til effektivitetsudvurderingsfasen.
28 dage
Samlet responsrate (ORR) ved uge 1, 2, 6, 8, 12 og 24 efter behandling med Jaktinib i kombination med kortikosteroider.
Tidsramme: Uge 1, 2, 6, 8, 12 og 24
Samlet responsrate (ORR) ved uge 1, 2, 6, 8, 12 og 24 efter behandling med Jaktinib i kombination med kortikosteroider.
Uge 1, 2, 6, 8, 12 og 24
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 1 år
Defineret som tiden fra den første opnåelse af respons til sygdomsprogression af aGVHD, påbegyndelse af alternativ systemisk terapi eller død af enhver årsag.
1 år
180-dages kumulativ ikke-relapserelateret dødelighed (NRM)
Tidsramme: 180 dage
Defineret som andelen af patienter, der dør af andre årsager end progression eller recidiv af den underliggende hematologiske malignitet inden for 180 dage efter behandlingsstart.
180 dage
Ændring i niveauer af serum biomarkører
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28
Ændring i serum-biomarkørniveauer fra baseline til dag 7, 14 og 28 efter behandling med Jaktinib i kombination med kortikosteroider.
Dag 7, 14 og 28
1-års GVHD-fri, recidivfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år
Defineret som andelen af patienter, der er i live og fri for recidiv af den underliggende malignitet og uden aktiv kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling, 1 år efter behandlingsstart.
1 år
1-års kumulativ incidens af moderat til svær kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD).
Tidsramme: 1 år
1-års kumulativ forekomst af moderat til svær kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD).
1 år
Immunrekonstitution ved uge 4, 12 og 24 efter transplantation
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter transplantation
Immunrekonstitution ved uge 4, 12 og 24 efter transplantation, vurderet ved lymfocyt-subset-tællinger (CD3⁺ T-celler, CD19⁺ B-celler, CD56⁺ NK-celler).
Uge 4, 12 og 24 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yi Luo, Zhejiang University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2025

Først opslået (Faktiske)

16. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZJU-GVHD-JAKTINIB1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De datasæt, der er genereret og/eller analyseret under den aktuelle undersøgelse, er tilgængelige fra den ansvarlige forsker efter rimelig anmodning. Adgang til dataene vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af en metodisk velunderbygget forskningsproposal, i overensstemmelse med etiske standarder og databeskyttelsesregler. Deling af data er betinget af underskrivelse af en dataanvendelsesaftale for at sikre passende brug og fortrolighed.

IPD-delingstidsramme

5 år

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til dataene vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af en metodisk solidt forskningsforslag, i overensstemmelse med etiske standarder og databeskyttelsesregler. Datadeling er betinget af underskrivelsen af en dataanvendelsesaftale for at sikre passende brug og fortrolighed.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut graft versus værtssygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner