一项比较GSK5733584与化疗在复发性子宫内膜癌患者中的研究（BEHOLD-Endometrial01）

入选标准：

参与者只有在满足以下所有标准时才有资格被纳入研究：

• 年龄至少18岁，并且在签署知情同意书（ICF）时已达到研究所在司法管辖区的法定同意年龄。
• 经组织学证实为复发或持续性子宫内膜癌，包括但不限于子宫内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌和子宫内膜癌肉瘤。允许混合性上皮癌。

• 既往接受过至少1线但不超过2线针对EC的系统性治疗。如果其中一线是在辅助/新辅助背景下进行的，则最多接受3线既往系统性治疗是可接受的。既往治疗线数的定义如下：

  • 辅助±新辅助治疗计为一线治疗。
  • 维持治疗被视为前一线治疗的一部分，不计为独立的一线。
  • 因毒性（无疾病进展）在同一类药物中更换为另一种药物，被视为同一线治疗的一部分。
  • 非计划地加用或更换为不同类别的新药，被视为单独的一线治疗。
  • 激素治疗不计为单独的一线。
• 必须既往接受过铂类化疗和抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）治疗，无论是单独还是联合使用。经研究者或主治医师判定不适合接受既往PD-1/PD-L1抑制剂治疗（如存在禁忌症，如免疫缺陷、需要系统性治疗的自身免疫性疾病）的参与者符合资格。

• 如果参与者既往仅在辅助背景下接受过铂类治疗，则必须具有小于12个月的无铂治疗间期。

  • 如果PD-L1/PD-1抑制剂治疗是与铂类治疗联合使用的，则无论无铂治疗间期（PFI）是否超过12个月，参与者均符合资格。
  • 患有转移性疾病、接受过包括妇科手术随后进行铂类方案治疗的参与者，或被判定为对铂类治疗不耐受的参与者，无论PFI是否超过12个月，均符合资格。
• 已提供福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织样本，足以用于B7同源物4蛋白（B7-H4）表达的集中评估，且B7-H4表达检测结果在随机化日期前可用。
• 根据BICR资格审查对筛选期扫描的评估，至少有1个符合RECIST 1.1标准的靶病灶。
• 愿意使用充分的避孕措施。避孕方法的使用应符合当地关于临床研究参与者避孕方法的规定。

• 女性参与者如果未怀孕或未哺乳，并且满足以下条件之一，则有资格参与：

  • 是无生育能力的参与者（PONCBP），或
  • 是有生育能力的参与者（POCBP），并且在第1周期第1天（C1D1）前30天、研究干预期间以及末次研究干预给药后至少8个月内，使用高效（年失败率<1%）、用户依赖性低的避孕方法，并同意在此期间不为生殖目的捐献卵子（卵母细胞）。研究者应评估避孕方法失败的可能性（例如，不依从、近期开始使用）与研究干预首次给药的关系。

• POCBP必须在首次研究干预给药前24小时内进行高灵敏度妊娠试验（尿液或血清，根据当地法规要求）且结果为阴性。

  • 如果尿液试验无法确认为阴性（例如，结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验结果为阳性，则必须排除该参与者。
  • 方案中描述了研究干预期间和之后妊娠试验的附加要求。
  • 研究者负责审查病史、月经史和近期性活动史，以降低纳入早期未检测出妊娠的参与者的风险。
• 有能力签署知情同意书，包括遵守ICF和方案中列出的要求和限制。
• 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1。
• 具有足够的器官功能。

排除标准：

参与者如果符合以下任何标准，则被排除在研究之外：

• 子宫间叶性肿瘤（子宫肉瘤）和子宫神经内分泌癌。
• 在随机化日期前36个月内，患有恶性肿瘤（所研究疾病除外）且该疾病出现进展或需要积极治疗，但已切除且无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、或原位癌（例如，乳腺、宫颈、膀胱），或经研究者判断已治愈的恶性肿瘤除外。
• 有任何既往同种异体或自体骨髓移植或其他实体器官移植史。
• 已知对研究干预成分或辅料过敏，或存在研究者或医学监查员认为禁忌参与研究的其他过敏情况。
• 患有未经治疗的脑或中枢神经系统（CNS）转移，或出现进展的脑/CNS转移（例如，出现新的或增大的脑转移灶，或归因于脑/CNS转移的新神经系统症状）。既往接受过治疗且临床稳定的脑/CNS转移、并在C1D1日期前已完成所有皮质类固醇治疗≥14天的参与者不排除参与。
• 有任何当前间质性肺病（ILD）或肺炎的证据，或既往有ILD或非感染性肺炎病史。
• 存在既往治疗引起的、未恢复至≤1级或恢复至既往治疗前基线状态的不良反应，脱发、听力损失、白癜风和使用替代疗法控制的内分泌病除外；或者经研究者与申办方协商一致，认为在当前临床研究中不影响研究干预耐受性或临床不相关的稳定情况除外。
• 存在任何严重和/或不稳定的医学或精神疾病或其他状况（包括实验室评估异常），可能干扰参与者的安全性、知情同意获取或对研究程序的依从性。
• 在C1D1日期前28天内接受过任何大手术，或在C1D1前21天内有局部放疗史。
• 在C1D1前30天内接受过试验性药物治疗。
• 既往接受过Topo1i（例如，伊立替康或拓扑替康）治疗，或含有Topo1i弹头的ADC治疗，或B7-H4靶向治疗。
• 在C1D1前30天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过任何细胞毒性化疗药物或其他抗肿瘤药物（包括内分泌治疗、分子靶向治疗、免疫治疗、生物治疗和试验性药物）治疗；或需要在研究期间继续使用这些药物。
• 在C1D1前30天内接种过任何活疫苗。注：mRNA和腺病毒载体2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗被视为非活疫苗。
• 在C1D1日期前14天内接受过强效或中效细胞色素P450（CYP）3A4或CYP2D6抑制剂、强效或中效CYP3A诱导剂、P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂，或P-gp诱导剂治疗；或预计在研究参与期间及末次研究干预给药后30天内需要使用这些药物。
• 使用已知会延长QT间期或可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物；或需要在研究期间继续使用这些药物。
• 在C1D1前14天内接受过任何血液制品（包括血小板或红细胞）输注或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或重组促红细胞生成素）给药。

• 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染且至少满足以下1项标准：

  • 在筛选前或筛选时3个月内，有记录显示血浆HIV-1核糖核酸（RNA）≥50拷贝/毫升。在筛选前3至12个月内，要求血浆HIV-1 RNA水平持续<50拷贝/毫升方可入组；如果在筛选前3至12个月内出现多次血浆HIV-1 RNA值≥50拷贝/毫升，除非研究者评估认为升高既非持续性也与抗逆转录病毒耐药无关，否则参与者不符合入组资格；或
  • 过去12个月内未测量过CD4细胞计数（即，至少进行过两次间隔至少28天的单独测量，其中一次必须在筛选时进行）；或
  • 过去12个月内任何CD4细胞计数值≤350个细胞/立方毫米；或
  • 在筛选前3个月内，其联合抗逆转录病毒治疗方案发生过一次或多次变更，或接受的治疗方案与当地推荐指南不一致；或
  • 在筛选前5年内有HIV相关非霍奇金淋巴瘤病史，或有HIV相关浸润性宫颈癌病史；或
  • 在筛选前90天内接受过HIV-1免疫治疗疫苗治疗。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）值>2.5×正常值上限（ULN），和/或对于有记录的肝转移/肿瘤浸润的参与者，ALT值>5×ULN。
• 总胆红素值>1.5×ULN。
• 根据研究者评估，存在肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管/胃静脉曲张或持续性黄疸。

• 在筛选时记录存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb），除非同时满足以下两项标准：

  • 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染（HBsAg阳性）或HBcAb阳性的参与者，必须在C1D1前至少14天开始接受有效的抗病毒治疗（即，使用核苷（酸）类似物[替诺福韦或恩替卡韦]），并愿意在治疗结束后继续治疗至少6个月，或根据治疗肝病专家的判断更长时间。
  • 在研究干预开始前，HBV脱氧核糖核酸（DNA）必须根据机构或当地指南得到充分抑制。
• 在筛选时或C1D1前3个月内丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果阳性，除非HCV RNA为阴性，表明既往已缓解的HCV感染，包括接受过根治性治疗的参与者。
• 在筛选时或C1D1前3个月内HCV RNA检测结果阳性。
• QTc>470毫秒。
• 有先天性长QT综合征病史，或在筛选前12个月内有临床意义或未受控制的心脏病、急性心肌梗死、纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭[NYHA 1994]，或标准治疗未能控制的临床显著心律失常病史。
• 仅接受多柔比星治疗的参与者：基线左心室射血分数（LVEF）<50%或低于机构正常值下限。
• 有任何活动性肾脏疾病（例如，感染、需要透析，或任何其他可能影响参与者安全性的显著肾脏疾病）。