Badanie porównujące lek GSK5733584 z chemioterapią u uczestniczek z nawracającym rakiem endometrium (BEHOLD-Endometrial01)

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Ma co najmniej 18 lat i osiągnął wiek uprawniający do wyrażenia zgody w jurysdykcji, w której prowadzone jest badanie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Ma histologicznie potwierdzonego nawrotowego lub przetrwałego raka endometrium, w tym, ale nie wyłącznie, endometroidalnego, surowiczego, jasnokomórkowego oraz rakowiaka endometrium. Dopuszczalne są mieszane raki nabłonkowe.

• Przeszedł co najmniej 1 i nie więcej niż 2 linie wcześniejszego leczenia systemowego z powodu raka endometrium. Do 3 linii wcześniejszego leczenia systemowego są dopuszczalne, jeśli jedna linia była podawana w ustawieniu adjuwantowym/neoadjuwantowym. Definicja wcześniejszych linii terapii jest następująca:

  • Terapia adjuwantowa ± neoadjuwantowa liczy się jako jedna linia leczenia.
  • Terapia podtrzymująca jest uważana za część poprzedniej linii i nie liczy się jako niezależna linia.
  • Przejście na inny lek w tej samej klasie z powodu toksyczności (bez progresji choroby) jest uważane za część tej samej linii terapii.
  • Nieplanowane dodanie lub przejście na nowy lek w innej klasie jest uważane za odrębną linię terapii.
  • Terapia hormonalna NIE jest liczona jako oddzielna linia.
• Musiał otrzymać wcześniej chemioterapię opartą na związkach platyny oraz terapię przeciwko białku zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-1)/przeciwko ligandowi białka zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-L1), osobno lub w kombinacji. Uczestnicy uznani przez badacza lub lekarza prowadzącego za nieodpowiednich do wcześniejszej terapii inhibitorem PD-1/PD-L1 (przeciwwskazania takie jak niedobór odporności, choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego) są kwalifikowani.

• Uczestnicy muszą mieć odstęp wolny od platyny krótszy niż 12 miesięcy, jeśli wcześniej otrzymywali terapię opartą na związkach platyny wyłącznie w ustawieniu adjuwantowym.

  • Jeśli terapia inhibitorem PD-L1/PD-1 była podawana z leczeniem opartym na związkach platyny, uczestnik jest kwalifikowany niezależnie od tego, czy odstęp wolny od platyny (PFI) przekracza 12 miesięcy.
  • Uczestnicy z chorobą przerzutową, którzy przeszli leczenie obejmujące operację ginekologiczną, a następnie schemat oparty na związkach platyny, lub ci uznani za nietolerujących terapii opartej na związkach platyny, są kwalifikowani niezależnie od tego, czy PFI przekracza 12 miesięcy.
• Dostarczył próbkę tkanki nowotworowej utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE) wystarczającą do centralnej oceny ekspresji białka B7 homolog 4 (B7-H4), z wynikiem testu ekspresji B7-H4 dostępnym przed datą randomizacji.
• Ma ≥1 zmiany mierzalnej według RECIST 1.1 w przeglądzie kwalifikacyjnym BICR skanów przesiewowych.
• Jest gotowy stosować odpowiednią antykoncepcję. Stosowanie antykoncepcji powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

• Uczestniczka płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełnia 1 z następujących warunków:

  • Jest uczestniczką o niepłodnym potencjale (PONCBP) LUB
  • Jest uczestniczką o płodnym potencjale (POCBP) i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (ze wskaźnikiem niepowodzenia <1% rocznie), o niskiej zależności od użytkownika, przez 30 dni przed Cyklem 1 Dniem 1 (C1D1) oraz w okresie interwencji badawczej i przez co najmniej 8 miesięcy po ostatniej dawce interwencji badawczej, i zgadza się nie oddawać komórek jajowych (jajeczek, oocytów) w celu reprodukcji w tym okresie. Badacz powinien ocenić potencjał niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzeganie, niedawno rozpoczęta) w odniesieniu do pierwszej dawki interwencji badawczej.

• POCBP musi mieć negatywny test ciążowy o wysokiej czułości (moczowy lub surowiczy, zgodnie z wymaganiami lokalnych przepisów) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką interwencji badawczej

  • Jeśli wynik testu moczowego nie może zostać potwierdzony jako negatywny (np. niejednoznaczny wynik), wymagany jest test ciążowy z surowicy. W takich przypadkach uczestniczka musi zostać wykluczona z udziału, jeśli wynik testu surowiczego jest pozytywny.
  • Dodatkowe wymagania dotyczące testowania ciążowego w trakcie i po interwencji badawczej opisano w protokole.
  • Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii medycznej, historii miesiączkowania i ostatniej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia uczestniczki z wczesną, niewykrytą ciążą.
• Jest zdolny do złożenia podpisanej świadomej zgody, w tym przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w ICF i w protokole.
• Ma stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Ma odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Nowotwory mezenchymalne macicy (mięsaki macicy) i neuroendokrynny rak macicy.
• Ma nowotwór złośliwy (z wyjątkiem choroby będącej przedmiotem badania), który postępował lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 36 miesięcy przed datą randomizacji, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raków in situ [np. piersi, szyjki macicy, pęcherza], które zostały wycięte bez dowodów na chorobę przerzutową, lub które są w inny sposób uznane przez badacza za wyleczone.
• Ma jakąkolwiek historię wcześniejszego przeszczepu allogenicznego lub autologicznego szpiku kostnego lub innego przeszczepu narządu stałego.
• Ma znaną nadwrażliwość na składniki interwencji badawczej lub substancje pomocnicze lub inną alergię, która zdaniem badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
• Ma nieleczone przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do mózgu/OUN, które postępowały (np. dowody na nowy lub powiększający się przerzut do mózgu lub nowe objawy neurologiczne przypisywane przerzutom do mózgu/OUN). Uczestnicy z wcześniej leczonymi i klinicznie stabilnymi przerzutami do mózgu/OUN oraz którzy zakończyli całą terapię kortykosteroidami przez ≥14 dni przed datą C1D1 nie są wykluczeni z udziału.
• Ma jakiekolwiek dowody na obecną śródmiąższową chorobę płuc (ILD) lub zapalenie płuc lub wcześniejszą historię ILD lub niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma trwające niepożądane reakcje z poprzedniej terapii, które nie ustąpiły do ≤ stopnia 1 lub do stanu wyjściowego sprzed poprzedniej terapii, z wyłączeniem łysienia, utraty słuchu, bielactwa i endokrynopatii leczonej terapią zastępczą, lub które badacz, za zgodą sponsora, uważa za stabilne lub nieistotne klinicznie dla tolerancji interwencji badawczej w obecnym badaniu klinicznym.
• Ma jakąkolwiek poważną i/lub niestabilną chorobę medyczną lub psychiczną lub inne schorzenia (w tym nieprawidłowości w ocenie laboratoryjnej), które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Przeszedł jakąkolwiek poważną operację w ciągu 28 dni przed datą C1D1 lub ma historię radioterapii miejscowej w ciągu 21 dni przed C1D1.
• Otrzymał leczenie lekiem badawczym w ciągu 30 dni przed C1D1.
• Otrzymał wcześniejszą terapię z Topo1i (np. irynotekanem lub topotekanem) lub ADC z głowicą bojową Topo1i, lub terapię ukierunkowaną na B7-H4.
• Otrzymał leczenie jakimikolwiek cytotoksycznymi lekami chemioterapeutycznymi lub innymi lekami przeciwnowotworowymi (w tym terapią hormonalną, terapią celowaną molekularnie, immunoterapią, bioterapią i lekiem badawczym) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed C1D1; lub musi kontynuować te leki w trakcie badania.
• Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed C1D1.Uwaga: Szczepionki mRNA i adenowirusowe przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) są uważane za nieżywe.
• Otrzymał leczenie silnym lub umiarkowanym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub CYP2D6, silnym lub umiarkowanym induktorem CYP3A, inhibitorem P-glikoproteiny (P-gp) lub białka oporności na raka piersi (BCRP), lub induktorem P-gp w ciągu 14 dni przed datą C1D1 lub przewiduje ich stosowanie w trakcie udziału w badaniu i do 30 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.
• Stosował leki znane z wydłużania odstępu QT lub potencjalnie powodujące torsade de pointes; lub musi kontynuować te leki w trakcie badania
• Otrzymał jakąkolwiek transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących kolonie (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 14 dni przed C1D1.

• Ma znane zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) I spełnia co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  • Ma udokumentowany dowód osoczowego RNA HIV-1 ≥50 kopii/mL w ciągu 3 miesięcy przed lub w trakcie badań przesiewowych. W ciągu 3 do 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi wymagane są stale poziomy osoczowego RNA HIV-1 <50 kopii/mL do włączenia; jeśli w ciągu 3 do 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi wystąpiły wielokrotne wartości osoczowego RNA HIV-1 ≥50 kopii/mL, uczestnik nie kwalifikuje się do włączenia, chyba że, według oceny badacza, podwyższenia nie były ani trwałe, ani związane z opornością na leki przeciwretrowirusowe; LUB
  • Nie miał mierzonych liczby komórek CD4 w ciągu ostatnich 12 miesięcy (tj. co najmniej 2 oddzielne pomiary wykonane w odstępie minimum 28 dni, z których jeden musi być przeprowadzony w trakcie badań przesiewowych); LUB
  • Miał jakiekolwiek wartości liczby komórek CD4 ≤350 komórek/mm3 w ciągu ostatnich 12 miesięcy; LUB
  • Miał 1 lub więcej zmian w swoim schemacie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej lub otrzymał schemat terapii przeciwretrowirusowej niezgodny z lokalnie zalecanymi wytycznymi w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi; LUB
  • Ma historię chłoniaka nieziarniczego związanego z HIV w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi lub historię inwazyjnego raka szyjki macicy związanego z HIV; LUB
  • Otrzymał leczenie immunoterapeutyczną szczepionką przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni przed badaniami przesiewowymi.
• Ma wartość aminotransferazy alaninowej (ALT) >2,5× górnej granicy normy (ULN) i/lub dla uczestników z udokumentowanymi przerzutami do wątroby/infiltracją nowotworową ma wartość ALT >5× ULN
• Ma wartość całkowitej bilirubiny >1,5× ULN.
• Ma marskość wątroby lub obecną niestabilną chorobę wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, określoną przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku/żołądka lub uporczywej żółtaczki.

• Ma udokumentowaną obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) w trakcie badań przesiewowych, chyba że spełnia oba poniższe kryteria:

  • Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg+) lub pozytywnym HBcAb muszą otrzymywać skuteczną terapię przeciwwirusową (tj. z analogami nukleoz(t)ydów [Tenofowirem lub Entekawirem]) przez co najmniej 14 dni przed C1D1 i są gotowi kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia lub dłużej według uznania leczącego hepatologa.
  • DNA HBV musi być odpowiednio supresowane, zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi lub lokalnymi, przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Ma pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w trakcie badań przesiewowych lub w ciągu 3 miesięcy przed C1D1, chyba że RNA HCV jest ujemne, wskazując na przebyte wyleczone zakażenie HCV, w tym uczestników, którzy przeszli leczenie radykalne.
• Ma pozytywny wynik testu na RNA HCV w trakcie badań przesiewowych lub w ciągu 3 miesięcy przed C1D1.
• Ma QTc >470 milisekund (ms)
• Ma historię wrodzonego zespołu długiego QT lub historię w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, ostrego zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca w klasie III lub IV według New York Heart Association [NYHA 1994] lub klinicznie istotnej arytmii niekontrolowanej standardową terapią.
• Uczestnicy otrzymujący TYLKO doksorubicynę: Ma wyjściową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% lub mniej niż dolna granica normy instytucjonalnej.
• Ma jakikolwiek aktywny stan nerek (np. infekcja, wymaganie dializ lub jakikolwiek inny istotny stan nerek, który mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika).