再発子宮体がん患者におけるGSK5733584と化学療法の比較検討試験（BEHOLD-Endometrial01）

選定基準：

以下の基準をすべて満たす参加者のみが、本研究への参加対象となります：

• インフォームド・コンセント文書（ICF）署名時に、18歳以上であり、かつ研究実施管轄区域における法的同意年齢を満たしていること。
• 組織学的に確認された再発性または持続性子宮内膜癌（子宮内膜様、漿液性、明細胞、子宮内膜癌肉腫を含むがこれらに限定されない）を有すること。混合上皮癌は認められる。

• 子宮内膜癌に対し、過去に少なくとも1回、かつ2回以下の全身治療歴を有すること。術後補助療法/術前補助療法として1回投与された場合は、過去の全身治療歴が3回まで許容される。過去の治療回数の定義は以下の通り：

  • 術後補助療法±術前補助療法は1回の治療とみなす。
  • 維持療法は前回の治療の一部とみなし、独立した治療回数には数えない。
  • 毒性（疾患進行なし）により同じクラス内で別の薬剤に切り替えることは、同じ治療回数の一部とみなす。
  • 計画外で異なるクラスの新規薬剤を追加または切り替えることは、別の治療回数とみなす。
  • ホルモン療法は別の治療回数として数えない。
• 事前にプラチナ系化学療法および抗プログラム細胞死1（PD-1）/抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）療法（単独または併用）を受けたことがあること。事前のPD-1/PD-L1阻害薬療法が不適切と判断された参加者（免疫不全、全身治療を要する自己免疫疾患などの禁忌）も、試験責任医師または主治医の判断により参加資格がある。

• 過去にプラチナ系療法を術後補助療法としてのみ受けた場合、プラチナフリーインターバルが12か月未満であること。

  • PD-L1/PD-1阻害薬療法がプラチナ系治療と併用された場合、プラチナフリーインターバル（PFI）が12か月を超えるかどうかに関わらず、参加者は対象となる。
  • 転移性疾患を有し、婦人科手術を含む治療後にプラチナ系レジメンを受けた参加者、またはプラチナ系療法に不耐性と判断された参加者は、PFIが12か月を超えるかどうかに関わらず対象となる。
• B7ホモログ4タンパク質（B7-H4）発現の中央評価に十分なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織サンプルを提供し、B7-H4発現検査の結果が無作為割り付け日前に入手可能であること。
• スクリーニング画像のBICR適格性審査により、RECIST 1.1に基づく対象病変を1つ以上有すること。
• 適切な避妊法を使用することに同意すること。避妊法の使用は、臨床研究参加者に対する避妊方法に関する地域の規制と一致している必要がある。

• 女性参加者は、妊娠しておらず授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす場合に参加対象となる：

  • 妊娠可能でない参加者（PONCBP）である、または
  • 妊娠可能な参加者（POCBP）であり、高度に効果的（年間失敗率<1%）で使用者依存性の低い避妊法を、サイクル1デイ1（C1D1）の30日前から研究介入期間中および最終投与後少なくとも8か月間使用し、この期間中に生殖目的での卵子（卵母細胞）提供を行わないことに同意すること。試験責任医師は、研究介入初回投与との関係で避妊法の失敗可能性（例：非遵守、最近開始）を評価すべきである。

• POCBPは、研究介入初回投与の24時間以内に、高感度妊娠検査（地域の規制に応じた尿または血清検査）で陰性であること

  • 尿検査が陰性と確認できない場合（例：曖昧な結果）、血清妊娠検査が必要である。その場合、血清妊娠検査結果が陽性であれば、参加者は除外されなければならない。
  • 研究介入期間中および後の妊娠検査に関する追加要件は、試験計画書に記載されている。
  • 試験責任医師は、早期に検出されていない妊娠を有する参加者の選定リスクを低減するため、病歴、月経歴、および最近の性活動の確認を行う責任を負う。
• 署名によるインフォームド・コンセントを提供でき、ICFおよび試験計画書に記載された要件および制限を遵守できること。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること。
• 適切な臓器機能を有すること。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する参加者は、本研究から除外されます：

• 子宮の間葉系腫瘍（子宮肉腫）および神経内分泌子宮癌。
• 無作為割り付け日以前36か月以内に進行または積極的治療を必要とした悪性腫瘍（研究対象疾患を除く）を有すること。ただし、基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または転移性疾患の証拠なく切除された、または試験責任医師により治癒と判断される上皮内癌（例：乳房、子宮頸部、膀胱）は除く。
• 過去に同種または自家骨髄移植または他の固形臓器移植の既往歴があること。
• 研究介入成分または賦形剤に対する既知の過敏症、または試験責任医師または医療監視者の判断で研究参加を禁忌とする他のアレルギーがあること。
• 未治療の脳または中枢神経系（CNS）転移、または進行した脳/CNS転移（例：新規または増大する脳転移の証拠、または脳/CNS転移に起因する新規神経症状）を有すること。ただし、過去に治療を受け臨床的に安定した脳/CNS転移を有し、C1D1の14日前までにすべてのコルチコステロイド療法を完了した参加者は除外されない。
• 現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎、またはILDまたは非感染性肺炎の既往歴があること。
• 過去の治療からの有害反応が、脱毛、難聴、白斑、補充療法で管理される内分泌障害を除き、グレード1以下または過去治療前のベースライン状態に回復していないこと。または、試験責任医師が、スポンサーの同意を得て、現在の臨床研究における研究介入の忍容性に関して安定している、または臨床的に重要でないと判断する場合。
• 参加者の安全性、インフォームド・コンセントの取得、または研究手順への遵守を妨げる可能性のある重大かつ/または不安定な医学的または精神的障害、またはその他の状態（検査値異常を含む）があること。
• C1D1の28日前以内に大手術を受けた、またはC1D1の21日前以内に局所放射線療法の既往歴があること。
• C1D1の30日前以内に治験薬による治療を受けたこと。
• 過去にTopo1i（例：イリノテカンまたはトポテカン）またはTopo1iワーヘッドを有するADC、またはB7-H4標的療法による治療を受けたこと。
• C1D1の30日前または5半減期のいずれか短い期間内に、いかなる細胞傷害性化学療法薬または他の抗腫瘍薬（内分泌療法、分子標的療法、免疫療法、生物療法、治験薬を含む）による治療を受けた、または研究中にこれらの薬剤を継続する必要があること。
• C1D1の30日前以内に生ワクチンを接種したこと。注：mRNAおよびアデノウイルスベースのコロナウイルス病2019（COVID-19）ワクチンは非生ワクチンとみなされる。
• C1D1の14日前以内に、シトクロムP450（CYP）3A4またはCYP2D6の強力または中等度阻害薬、CYP3Aの強力または中等度誘導薬、P-糖タンパク質（P-gp）または乳癌耐性タンパク質（BCRP）の阻害薬、またはP-gpの誘導薬による治療を受けた、または研究参加期間中および最終投与後30日までの使用を予定していること。
• QT間隔延長またはトルサード・ド・ポワントの原因となる可能性のある薬剤を使用した、または研究中にこれらの薬剤を継続する必要があること。
• C1D1の14日前以内に、血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けたこと。

• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を有し、かつ以下の基準の少なくとも1つを満たすこと：

  • スクリーニング時または3か月前以内に、血漿HIV-1リボ核酸（RNA）≧50 c/mLの記録があること。スクリーニング前3～12か月間は、登録には血漿HIV-1 RNAレベルが一貫して<50 c/mLであることが必要である。スクリーニング前3～12か月間に血漿HIV-1 RNA値≧50 c/mLが複数回発生した場合、試験責任医師の評価により、上昇が持続的でなく抗レトロウイルス耐性に関連していないと判断されない限り、参加者は登録対象とならない。または
  • 過去12か月以内にクラスター・オブ・ディファレンティエーション（CD）4細胞数を測定していない（つまり、少なくとも28日間隔で2回以上の別々の測定のうち、1回はスクリーニング時に実施されたもの）。または
  • 過去12か月以内にCD4細胞数値≦350 cells/mm3を記録したことがある。または
  • スクリーニング前3か月以内に、併用抗レトロウイルス療法レジメンの変更が1回以上あった、または地域で推奨されるガイドラインと一致しない抗レトロウイルス療法レジメンを受けたことがある。または
  • スクリーニング前5年以内にHIV関連非ホジキンリンパ腫の既往歴、またはHIV関連浸潤性子宮頸癌の既往歴がある。または
  • スクリーニング前90日以内にHIV-1免疫治療ワクチンによる治療を受けたことがある。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値>2.5×正常上限（ULN）、および/または肝転移/腫瘍浸潤が記録された参加者ではALT値>5×ULNであること。
• 総ビリルビン値>1.5×ULNであること。
• 試験責任医師の評価により、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道/胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される、肝硬変または現在の不安定な肝臓または胆道疾患を有すること。

• スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在が記録されていること。ただし、以下の両方の基準を満たす場合は除く：

  • 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBsAg陽性）またはHBcAb陽性の参加者は、C1D1の少なくとも14日前から有効な抗ウイルス療法（ヌクレオシド（チド）アナログ［テノホビルまたはエンテカビル］による）を受けており、治療中止後少なくとも6か月間、または治療担当肝臓専門医の判断によりそれ以上継続する意思があること。
  • 研究介入開始前に、施設または地域のガイドラインに従い、HBVデオキシリボ核酸（DNA）が適切に抑制されていること。
• スクリーニング時またはC1D1の3か月前以内にC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査結果が陽性であること。ただし、HCV RNAが陰性で、過去の治癒したHCV感染（根治的治療を受けた参加者を含む）を示す場合は除く。
• スクリーニング時またはC1D1の3か月前以内にHCV RNA検査結果が陽性であること。
• QTc>470ミリ秒（msec）であること。
• 先天性QT延長症候群の既往歴、またはスクリーニング前12か月以内に臨床的に有意または制御不能な心疾患、急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVうっ血性心不全［NYHA 1994］、または標準治療で制御されない臨床的に有意な不整脈の既往歴があること。
• ドキソルビシンのみを受ける参加者：ベースライン左室駆出率（LVEF）<50%、または施設の正常下限未満であること。
• 活動性の腎疾患（例：感染症、透析の必要性、または参加者の安全性に影響を与える可能性のあるその他の重大な腎疾患）があること。