재발성 자궁내막암 환자에서 GSK5733584를 화학요법과 비교 평가하는 연구(BEHOLD-Endometrial01)

포함 기준:

다음 기준을 모두 충족하는 참가자만 연구에 포함될 수 있습니다:

• 연구가 진행되는 관할 지역에서 동의서(ICF) 서명 시점에 최소 18세 이상이며 법적 동의 연령에 도달한 경우.
• 자궁내막암종, 장액성, 투명세포암, 자궁내막암육종 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 지속성 자궁내막암.
  혼합 상피암종은 허용됩니다.

• EC에 대해 이전에 최소 1회에서 최대 2회의 전신 치료를 받은 경우.
  한 회가 보조/신보조 치료로 투여된 경우 최대 3회의 이전 전신 치료가 허용됩니다.
  이전 치료 횟수의 정의는 다음과 같습니다:

  • 보조 ± 신보조 치료는 1회의 치료로 간주됩니다.
  • 유지 치료는 이전 치료의 일부로 간주되며 독립적인 치료 횟수로 계산되지 않습니다.
  • 독성으로 인해 동일 계열 내에서 다른 약제로 전환하는 경우(질병 진행 없이) 동일한 치료 횟수로 간주됩니다.
  • 계획되지 않은 다른 계열의 신약 추가 또는 전환은 별도의 치료 횟수로 간주됩니다.
  • 호르몬 치료는 별도의 치료 횟수로 계산되지 않습니다.
• 이전에 백금 기반 화학요법과 항 Programmed cell death 1 (PD-1)/항 Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) 치료를 별도로 또는 병용으로 받은 경우.
  연구자 또는 담당 의사가 판단한 바에 따라 이전 PD-1/PD-L1 억제제 치료에 부적합한 참가자(면역결핍, 전신 치료가 필요한 자가면역 질환 등 금기 사항)도 포함될 수 있습니다.

• 이전에 보조 치료로만 백금 기반 치료를 받은 경우, 참가자는 백금 무치료 기간이 12개월 미만이어야 합니다.

  • PD-L1/PD-1 억제제 치료가 백금 기반 치료와 함께 투여된 경우, 백금 무치료 기간(PFI)이 12개월을 초과하는지 여부와 관계없이 참가자는 포함될 수 있습니다.
  • 전이성 질환으로 부인과 수술 후 백금 기반 요법을 포함한 치료를 받은 참가자 또는 백금 기반 치료에 불내성을 보이는 참가자는 PFI가 12개월을 초과하는지 여부와 관계없이 포함될 수 있습니다.
• B7 homolog 4 protein (B7-H4) 발현의 중앙 평가를 위한 충분한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 샘플을 제공하고, 무작위 배정일 이전에 B7-H4 발현 검사 결과를 이용할 수 있는 경우.
• 선별 검사 스캔의 BICR 적격성 검토에 따라 RECIST 1.1 기준으로 ≥1개의 표적 병변을 가진 경우.
• 적절한 피임법 사용에 동의하는 경우.
  피임법 사용은 임상 연구 참가자를 위한 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

• 여성 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아니며, 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다:

  • 비가임능 참가자(PONCBP)이거나, 또는
  • 가임능 참가자(POCBP)이며 Cycle 1 Day 1 (C1D1) 30일 전부터 연구 개입 기간 동안 및 연구 개입 최종 투여 후 최소 8개월 동안 고효율(연간 실패율 <1%), 사용자 의존도가 낮은 피임법을 사용하고, 이 기간 동안 생식을 목적으로 난자(난모세포) 기증을 하지 않기로 동의하는 경우.
    연구자는 연구 개입 첫 투여와 관련하여 피임법 실패 가능성(예: 비순응, 최근 시작)을 평가해야 합니다.

• POCBP는 연구 개입 첫 투여 24시간 이내에 고감도 임신 검사(현지 규정에 따른 요구에 따라 요뇨 또는 혈청)에서 음성 결과를 보여야 합니다.

  • 요뇨 검사가 음성으로 확인되지 않는 경우(예: 모호한 결과), 혈청 임신 검사가 필요합니다.
    이러한 경우, 혈청 임신 결과가 양성이면 참가자는 연구 참여에서 제외되어야 합니다.
  • 연구 개입 중 및 이후 임신 검사에 대한 추가 요구사항은 연구 계획서에 설명되어 있습니다.
  • 연구자는 조기 발견되지 않은 임신 상태의 참가자 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 월경력 및 최근 성 활동을 검토할 책임이 있습니다.
• ICF 및 연구 계획서에 명시된 요구사항 및 제한 사항을 준수하는 서명된 동의서 제공이 가능한 경우.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태가 0 또는 1인 경우.
• 적절한 장기 기능을 가진 경우.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 해당하는 참가자는 연구에서 제외됩니다:

• 자궁의 중간엽 종양(자궁 육종) 및 자궁 신경내분비암.
• 무작위 배정일 기준 지난 36개월 이내에 진행되었거나 적극적 치료가 필요한 악성 종양(연구 대상 질환 제외)이 있는 경우, 단 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 또는 전이성 질환이 없는 상태로 절제된 상피내암[예: 유방, 자궁경부, 방광], 또는 연구자가 완치된 것으로 간주하는 경우는 제외.
• 이전 동종 또는 자가 골수 이식 또는 기타 고형 장기 이식의 병력이 있는 경우.
• 연구 개입 성분 또는 부형제에 대한 알려진 과민증 또는 연구자 또는 의료 모니터의 판단에 따라 연구 참여를 금기시키는 기타 알레르기가 있는 경우.
• 치료되지 않은 뇌 또는 중추신경계(CNS) 전이 또는 진행된 뇌/CNS 전이(예: 새로운 또는 확대되는 뇌 전이 증거 또는 뇌/CNS 전이에 기인한 새로운 신경학적 증상)가 있는 경우.
  이전에 치료받고 임상적으로 안정된 뇌/CNS 전이를 가진 참가자로서 C1D1 날짜 기준 ≥14일 전에 모든 코르티코스테로이드 치료를 완료한 경우는 제외되지 않습니다.
• 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴, 또는 이전 ILD 또는 비감염성 폐렴 병력이 있는 경우.
• 이전 치료로 인한 지속적 부작용이 ≤ Grade 1 또는 이전 치료 전 기저 상태로 회복되지 않았으며, 탈모, 청력 손실, 백반증 및 대체 치료로 관리되는 내분비병증을 제외하거나, 연구자가 후원자 동의 하에 현재 임상 연구에서 연구 개입 내약성에 대해 안정적이거나 임상적으로 관련이 없다고 판단하는 경우.
• 참가자의 안전성, 동의서 획득 또는 연구 절차 준수에 방해가 될 수 있는 심각하고/또는 불안정한 의학적 또는 정신과적 장애 또는 기타 상태(실험실 평가 이상 포함)가 있는 경우.
• C1D1 날짜 기준 28일 이내에 주요 수술을 받았거나 C1D1 기준 21일 이내에 국소 방사선 치료 병력이 있는 경우.
• C1D1 기준 30일 이내에 연구용 약제 치료를 받은 경우.
• 이전에 Topo1i(예: 이리노테칸 또는 토포테칸) 또는 Topo1i 탄두를 가진 ADC, 또는 B7-H4 표적 치료를 받은 경우.
• C1D1 기준 30일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 세포독성 화학요법 약물 또는 기타 항종양 약물(내분비 치료, 분자 표적 치료, 면역요법, 생물요법 및 연구용 약물 포함) 치료를 받았거나, 연구 중 이러한 약물을 계속 사용해야 하는 경우.
• C1D1 기준 30일 이내에 생백신을 접종받은 경우.참고: mRNA 및 아데노바이러스 기반 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19) 백신은 비생백신으로 간주됩니다.
• C1D1 날짜 기준 14일 이내에 Cytochrome P450 (CYP) 3A4 또는 CYP2D6의 강력 또는 중등도 억제제, CYP3A의 강력 또는 중등도 유도제, P-glycoprotein (P-gp) 또는 유방암 저항 단백질(BCRP) 억제제, 또는 P-gp 유도제 치료를 받았거나 연구 참여 기간 및 연구 개입 최종 투여 후 최대 30일 동안 사용을 예상하는 경우.
• QT 간격을 연장시키거나 torsades de pointes를 유발할 수 있는 것으로 알려진 약물을 사용했거나, 연구 중 이러한 약물을 계속 사용해야 하는 경우.
• C1D1 기준 14일 이내에 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈 또는 콜로니 자극 인자(Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여를 받은 경우.

• 알려진 인간면역결핍바이러스 (HIV) 감염이 있고 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 경우:

  • 선별 시 또는 선별 3개월 이내에 혈장 HIV-1 Ribonucleic acid (RNA) ≥50 c/mL의 문서화된 증거가 있는 경우.
    선별 3개월에서 12개월 이내에 혈장 HIV1 RNA 수치가 지속적으로 <50 c/mL여야 등록 가능하며, 선별 3개월에서 12개월 이내에 혈장 HIV-1 RNA 값 ≥50 c/mL이 여러 번 발생한 경우, 연구자의 평가에 따라 상승이 지속적이지 않았거나 항레트로바이러스 내성과 관련되지 않은 경우를 제외하고 참가자는 등록 자격이 없습니다. 또는
  • 지난 12개월 동안 Cluster of differentiation (CD)4 세포 수 측정을 받지 않은 경우(즉, 최소 28일 간격으로 측정된 별도의 측정치 2회 이상, 그중 하나는 선별 시 수행되어야 함). 또는
  • 지난 12개월 동안 CD4 세포 수 값이 ≥350 cells/mm3인 경우. 또는
  • 선별 3개월 이내에 복합 항레트로바이러스 치료 요법을 1회 이상 변경했거나 현지 권장 지침과 일치하지 않는 항레트로바이러스 치료 요법을 받은 경우. 또는
  • 선별 5년 이내에 HIV 관련 비호지킨 림프종 병력 또는 HIV 관련 침습성 자궁경부암 병력이 있는 경우. 또는
  • 선별 90일 이내에 HIV1 면역치료 백신 치료를 받은 경우.
• Alanine aminotransferase (ALT) 값 >2.5× 상한 정상치(ULN) 및/또는 문서화된 간 전이/종양 침윤이 있는 참가자의 경우 ALT 값 >5× ULN인 경우.
• 총 빌리루빈 값 >1.5× ULN인 경우.
• 연구자 평가에 따라 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도/위 정맥류 또는 지속적 황달의 존재로 정의되는 간경변 또는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환이 있는 경우.

• 선별 시 Hepatitis B surface antigen (HBsAg) 및/또는 Hepatitis B core antibody (HBcAb) 존재가 문서화된 경우, 다음 두 기준을 모두 충족하지 않는 한:

  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(HBsAg+) 또는 양성 HBcAb 참가자는 C1D1 기준 최소 14일 전부터 효과적인 항바이러스 치료(즉, 뉴클레오시(t)이드 유사체[테노포비르 또는 엔테카비르])를 받고 있으며, 치료 중단 후 최소 6개월 이상 또는 담당 간담도 전문의의 판단에 따라 더 오래 계속할 의사가 있어야 합니다.
  • HBV Deoxyribonucleic acid (DNA)는 연구 개입 시작 전에 기관 또는 현지 지침에 따라 적절히 억제되어야 합니다.
• 선별 시 또는 C1D1 기준 3개월 이내에 양성 Hepatitis C virus (HCV) 항체 검사 결과가 있는 경우, HCV RNA가 음성인 경우(과거 해결된 HCV 감염을 나타냄, 완치 치료를 받은 참가자 포함)는 제외.
• 선별 시 또는 C1D1 기준 3개월 이내에 양성 HCV RNA 검사 결과가 있는 경우.
• QTc >470 milliseconds (msec)인 경우.
• 선천성 장 QT 증후군 병력 또는 선별 12개월 이내에 임상적으로 유의하거나 통제되지 않은 심장 질환, 급성 심근경색, 뉴욕심장협회 Class III 또는 IV 울혈성 심부전[NYHA 1994], 또는 표준 치료로 통제되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥 병력이 있는 경우.
• 독소루비신 ONLY 투여 참가자: 기저 Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% 또는 기관 하한 정상치 미만인 경우.
• 활성 신장 상태(예: 감염, 투석 필요성 또는 참가자 안전성에 영향을 미칠 수 있는 기타 중대한 신장 상태)가 있는 경우.