Een onderzoek naar GSK5733584 in vergelijking met chemotherapie bij deelnemers met recidiverend endometriumcarcinoom (BEHOLD-Endometrial01)

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan de studie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

• Is ten minste 18 jaar oud en de wettelijke leeftijd van toestemming in de jurisdictie waar de studie plaatsvindt op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (GTF).
• Heeft histologisch bevestigd recidiverend of persisterend endometriumcarcinoom, waaronder maar niet beperkt tot endometrioïd, sereus, heldercellig en endometriumcarcinosarcoom. Gemengde epitheliale carcinomen zijn toegestaan.

• Heeft ten minste 1 en niet meer dan 2 lijnen van eerdere systemische behandeling voor endometriumcarcinoom ondergaan. Tot 3 lijnen van eerdere systemische behandeling zijn acceptabel als één lijn werd toegediend in de adjuvante/neo-adjuvante setting. De definitie van eerdere lijnen van therapie is als volgt:

  • Adjuvante ± neo-adjuvante therapie telt als één lijn van behandeling.
  • Onderhoudstherapie wordt beschouwd als onderdeel van de voorafgaande lijn en telt niet als een onafhankelijke lijn.
  • Overschakeling naar een ander middel binnen dezelfde klasse vanwege toxiciteit (zonder ziekteprogressie) wordt beschouwd als onderdeel van dezelfde lijn van therapie.
  • Ongeplande toevoeging of overschakeling naar een nieuw geneesmiddel in een andere klasse wordt beschouwd als een aparte lijn van therapie.
  • Hormoontherapie wordt NIET geteld als een aparte lijn.
• Moet eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en anti-Programmed cell death 1 (PD-1)/anti-Programmed cell death ligand 1 (PD-L1)-therapie hebben ontvangen, afzonderlijk of in combinatie. Deelnemers die door de onderzoeker of behandelend arts als ongeschikt worden geacht voor een eerdere PD-1/PD-L1-remmertherapie (contra-indicaties zoals immunodeficiëntie, auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste) komen in aanmerking.

• Deelnemers moeten een platinavrije interval van minder dan 12 maanden hebben als ze eerder uitsluitend in de adjuvante setting op platina gebaseerde therapie hebben ontvangen.

  • Als PD-L1/PD-1-remmertherapie werd toegediend met op platina gebaseerde behandeling, komt de deelnemer in aanmerking ongeacht of de platinavrije interval (PVI) 12 maanden overschrijdt.
  • Deelnemers met gemetastaseerde ziekte die een behandeling ondergingen, inclusief gynaecologische chirurgie gevolgd door een op platina gebaseerd regime, of degenen die als intolerant voor op platina gebaseerde therapie worden beschouwd, komen in aanmerking ongeacht of de PVI 12 maanden overschrijdt.
• Heeft een formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselmonster verstrekt dat voldoende is voor de centrale beoordeling van B7 homolog 4-eiwit (B7-H4)-expressie, met het resultaat van B7-H4-expressietesten beschikbaar vóór de datum van randomisatie.
• Heeft ≥1 doel laesie per RECIST 1.1 volgens BICR-geschiktheidsbeoordeling van screeningsscans.
• Is bereid adequate anticonceptie te gebruiken. Anticonceptiegebruik moet in overeenstemming zijn met lokale voorschriften met betrekking tot anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische studies.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en aan 1 van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Is een deelnemer zonder vruchtbaarheidspotentieel (PONCBP) OF
  • Is een deelnemer met vruchtbaarheidspotentieel (POCBP) en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), met lage gebruikersafhankelijkheid, 30 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) en tijdens de studie-interventieperiode en gedurende ten minste 8 maanden na de laatste dosis van de studie-interventie en stemt ermee in om gedurende deze periode geen eicellen (ova, oöcyten) te doneren voor reproductiedoeleinden. De onderzoeker moet het potentieel voor falen van de anticonceptiemethode (bijv. non-compliance, recent gestart) evalueren in relatie tot de eerste dosis van de studie-interventie.

• Een POCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest (urine of serum zoals vereist door lokale voorschriften) hebben binnen 24 uur vóór de eerste dosis van de studie-interventie

  • Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijv. een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als het serumzwangerschapsresultaat positief is.
  • Aanvullende vereisten voor zwangerschapstesten tijdens en na studie-interventie worden beschreven in het protocol.
  • De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op inclusie van een deelnemer met een vroeg onopgemerkte zwangerschap te verminderen.
• Is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het GTF en in het protocol.
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Heeft adequate orgaanfunctie.

Exclusiecriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van de studie als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Mesenchymale tumoren van de baarmoeder (uteriene sarcomen) en neuro-endocriene baarmoederkanker.
• Heeft een maligniteit (behalve de bestudeerde ziekte) die is geprogresseerd of actieve behandeling vereiste binnen de afgelopen 36 maanden vóór de datum van randomisatie, behalve voor basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of in-situ carcinomen [bijv. borst, baarmoederhals, blaas] die zijn verwijderd zonder aanwijzingen voor gemetastaseerde ziekte, of die anders door de onderzoeker als genezen worden beschouwd.
• Heeft enige geschiedenis van eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
• Heeft bekende gevoeligheid voor studie-interventiecomponenten of hulpstoffen of andere allergie die, naar mening van de onderzoeker of medisch monitor, deelname aan de studie contra-indiceert.
• Heeft onbehandelde hersen- of centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of hersen-/CZS-metastasen die zijn geprogresseerd (bijv. bewijs van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen of nieuwe neurologische symptomen toe te schrijven aan hersen-/CZS-metastasen). Deelnemers met eerder behandelde en klinisch stabiele hersen-/CZS-metastasen en die alle corticosteroidtherapie hebben voltooid gedurende ≥14 dagen vóór de datum van C1D1 worden niet uitgesloten van deelname.
• Heeft enig bewijs van huidige interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een eerdere geschiedenis van ILD of niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft aanhoudende bijwerking(en) van eerdere therapie die niet zijn hersteld tot ≤ Graad 1 of tot de baseline-status voorafgaand aan eerdere therapie, met uitzondering van alopecia, gehoorverlies, vitiligo en endocrinopathie behandeld met vervangingstherapie, of die de onderzoeker, in overleg met de sponsor, als stabiel of niet klinisch relevant beschouwt voor de verdraagbaarheid van de studie-interventie in de huidige klinische studie.
• Heeft enige ernstige en/of instabiele medische of psychiatrische aandoening of andere voorwaarde(n) (inclusief laboratoriumbeoordelingsafwijkingen) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van de studiewerkwijzen zou kunnen verstoren.
• Heeft enige grote chirurgie ondergaan binnen 28 dagen vóór de datum van C1D1 of een geschiedenis van lokale radiotherapie binnen 21 dagen vóór C1D1.
• Heeft behandeling met een onderzoeksmiddel ontvangen binnen 30 dagen vóór C1D1.
• Heeft eerdere therapie ontvangen met Topo1i (bijv. irinotecan of topotecan) of ADC met een Topo1i-wapenkop, of B7-H4-gerichte therapie.
• Heeft behandeling ontvangen met cytotoxische chemotherapiegeneesmiddelen of andere antitumorgeneesmiddelen (inclusief endocrinotherapie, moleculaire doelgerichte therapie, immunotherapie, biotherapie en onderzoeksgeneesmiddel) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, vóór C1D1; of moet deze geneesmiddelen tijdens de studie voortzetten.
• Heeft enig levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór C1D1. Opmerking: mRNA- en adenovirus-gebaseerde Coronavirusziekte 2019 (COVID-19)-vaccins worden als niet-levend beschouwd.
• Heeft behandeling ontvangen met een sterke of matige remmer van Cytochroom P450 (CYP) 3A4 of CYP2D6, sterke of matige inductor van CYP3A, remmer van P-glycoproteïne (P-gp) of Borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), of inductor van P-gp binnen 14 dagen vóór de datum van C1D1 of verwacht het gebruik ervan tijdens studiedeelname en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie.
• Heeft geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of mogelijk torsades de pointes veroorzaken; of moet deze medicatie tijdens de studie voortzetten.
• Heeft enige transfusie van bloedproducten (inclusief bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (inclusief Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) of recombinant erytropoëtine) ontvangen binnen 14 dagen vóór C1D1.

• Heeft een bekende Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie EN voldoet aan ten minste 1 van de volgende criteria:

  • Heeft gedocumenteerd bewijs van plasma HIV-1 Ribonucleïnezuur (RNA) ≥50 c/mL binnen 3 maanden vóór of bij screening. In de 3 tot 12 maanden vóór screening zijn consistent plasma HIV1 RNA-niveaus <50 c/mL vereist voor inschrijving; als meerdere gevallen van plasma HIV-1 RNA-waarden ≥50 c/mL plaatsvonden in de 3 tot 12 maanden vóór screening, komt de deelnemer niet in aanmerking voor inschrijving tenzij, naar beoordeling van de onderzoeker, de verhogingen noch persistent waren noch geassocieerd met antiretrovirale resistentie; OF
  • Heeft in de afgelopen 12 maanden geen Cluster of differentiation (CD)4-celaantallen gemeten (d.w.z. ten minste 2 afzonderlijke metingen met een minimum van 28 dagen ertussen, waarvan 1 moet worden uitgevoerd bij screening); OF
  • Heeft enige CD4-celaantalwaarden ≥350 cellen/mm3 gehad in de afgelopen 12 maanden; OF
  • Heeft 1 of meer wijzigingen in hun combinatie antiretrovirale therapieregime gehad of heeft een antiretrovirale therapieregime ontvangen dat niet consistent is met lokaal aanbevolen richtlijnen tijdens de 3 maanden vóór screening; OF
  • Heeft een geschiedenis van HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom binnen 5 jaar vóór screening of een geschiedenis van HIV-geassocieerd invasief cervixcarcinoom; OF
  • Heeft behandeling ontvangen met een HIV1-immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen vóór screening.
• Heeft een Alanine-aminotransferase (ALT)-waarde >2,5× Bovengrens van normaal (BGN) en/of voor deelnemers met gedocumenteerde levermetastasen/tumorinfiltratie heeft een ALT-waarde >5× BGN.
• Heeft een totale bilirubinewaarde >1,5× BGN.
• Heeft cirrose of huidige instabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, oesofageale/maagvarices of persisterende geelzucht.

• Heeft gedocumenteerde aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) bij screening, tenzij ze aan beide volgende criteria voldoen:

  • Deelnemers met chronische Hepatitis B-virus (HBV)-infectie (HBsAg+) of positieve HBcAb moeten effectieve antivirale therapie ontvangen (d.w.z. met nucleos(t)ide-analogen [Tenofovir of Entecavir]) gedurende ten minste 14 dagen vóór C1D1 en zijn bereid dit voort te zetten gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van de behandeling of langer naar goeddunken van de behandelend hepatoloog.
  • HBV Deoxyribonucleïnezuur (DNA) moet adequaat onderdrukt zijn, volgens institutionele of lokale richtlijnen, vóór start van de studie-interventie.
• Heeft een positief Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden vóór C1D1, tenzij HCV RNA negatief is, wat wijst op een eerder opgeloste HCV-infectie, inclusief deelnemers die curatieve behandeling hebben ondergaan.
• Heeft een positief HCV RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden vóór C1D1.
• Heeft QTc >470 milliseconden (msec).
• Heeft een geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of een geschiedenis binnen 12 maanden vóór screening van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoening, acuut myocardinfarct, New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen [NYHA 1994], of klinisch significante aritmie niet gecontroleerd door standaardzorgtherapie.
• Deelnemers die uitsluitend Doxorubicine ontvangen: Heeft baseline Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <50% of minder dan institutionele ondergrens van normaal.
• Heeft enige actieve nieraandoening (bijv. infectie, behoefte aan dialyse, of enige andere significante nieraandoening die de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden).