En studie för att undersöka GSK5733584 jämfört med kemoterapi hos deltagare med återkommande endometriecancer (BEHOLD-Endometrial01)

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier är uppfyllda:

• Är minst 18 år och uppnått den lagliga samtyckesåldern i den jurisdiktion där studien genomförs vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket (ICF).
• Har histologiskt bekräftad återkommande eller bestående endometriecancer inklusive men inte begränsat till endometroid, serös, klar cell och endometriecarcinosarkom. Blandade epitelcarcinom är tillåtna.

• Har genomgått minst 1 och högst 2 tidigare systemiska behandlingslinjer för EC. Upp till 3 tidigare systemiska behandlingslinjer är acceptabla om en linje administrerades i adjuvant/neo-adjuvant miljö. Definitionen av tidigare behandlingslinjer är som följer:

  • Adjuvant ± neo-adjuvant terapi räknas som en behandlingslinje.
  • Underhållsterapi betraktas som en del av föregående linje och räknas inte som en självständig linje.
  • Byte till ett annat läkemedel inom samma klass på grund av toxicitet (utan sjukdomsprogression) betraktas som en del av samma behandlingslinje.
  • Oplanerat tillägg eller byte till ett nytt läkemedel i en annan klass betraktas som en separat behandlingslinje.
  • Hormonell terapi räknas INTE som en separat linje.
• Måste ha fått tidigare platinabaserad kemoterapi och anti-Programmed cell death 1 (PD-1)/anti-Programmed cell death ligand 1 (PD-L1)-terapi, antingen separat eller i kombination. Deltagare som bedöms olämpliga för tidigare PD-1/PD-L1-hämmare (kontraindikationer som immunbrist, autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling) enligt bedömning av huvudprövningsledaren eller behandlande läkare är berättigade.

• Deltagare måste ha ett platinafritt intervall på mindre än 12 månader om de tidigare endast fått platinabaserad terapi i adjuvant miljö.

  • Om PD-L1/PD-1-hämmare administrerades tillsammans med platinabaserad behandling, är deltagaren berättigad oavsett om det platinafria intervallet (PFI) överstiger 12 månader.
  • Deltagare med metastaserad sjukdom som genomgått behandling inklusive gynekologisk kirurgi följt av platinabaserat schema, eller de som bedöms vara intoleranta mot platinabaserad terapi, är berättigade oavsett om PFI överstiger 12 månader.
• Har lämnat ett formalinfixeradt, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsprov som är tillräckligt för central bedömning av B7 homolog 4-protein (B7-H4)-uttryck, med resultatet av B7-H4-uttryckstestning tillgängligt före randomiseringsdatumet.
• Har ≥1 målläsion enligt RECIST 1.1 genom BICR-berättigandegranskning av screeningskanningar.
• Är villig att använda adekvat preventivmedel. Preventivmedelsanvändning bör överensstämma med lokala föreskrifter om preventivmedelsmetoder för de som deltar i kliniska studier.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och ett av följande villkor gäller:

  • Är en deltagare utan barnafödandeförmåga (PONCBP) ELLER
  • Är en deltagare med barnafödandeförmåga (POCBP) och använder en preventivmetod med hög effektivitet (med ett misslyckandefrekvens på <1% per år), med låg användarberoende, 30 dagar före Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och under studieinterventionsperioden och i minst 8 månader efter den sista dosen av studieintervention och samtycker till att inte donera ägg (ova, oocyter) för reproduktionsändamål under denna period. Huvudprövningsledaren bör utvärdera risken för preventivmetodmisslyckande (t.ex. icke-efterlevnad, nyligen påbörjad) i förhållande till den första dosen av studieintervention.

• En POCBP måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest (urin eller serum enligt lokala föreskrifter) inom 24 timmar före första dosen av studieintervention

  • Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.
  • Ytterligare krav för graviditetstestning under och efter studieintervention beskrivs i protokollet.
  • Huvudprövningsledaren är ansvarig för granskning av medicinsk historia, menstruationshistoria och nyligen sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en deltagare med tidig odetekterad graviditet.
• Är kapabel att ge skriftligt informerat samtycke inklusive efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i protokollet.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Har adekvat organfunktion.

Exklusionskriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Mesenkymala tumörer i livmodern (uterussarkom) och neuroendokrin livmodercancer.
• Har en malignitet (förutom den studerade sjukdomen) som har progresserat eller krävt aktiv behandling inom de senaste 36 månaderna före randomiseringsdatumet, med undantag för basalceller eller skivepitelcarcinom i huden eller in-situ-carcinom [t.ex. bröst, livmoderhals, blåsa] som har resekerats utan tecken på metastaserad sjukdom, eller som annars bedöms vara botad av huvudprövningsledaren.
• Har någon tidigare historia av allogen eller autolog benmärgstransplantation eller annan solid organtransplantation.
• Har känd känslighet för studieinterventionskomponenter eller hjälpämnen eller annan allergi som, enligt huvudprövningsledarens eller medicinska övervakarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien.
• Har obehandlade hjärn- eller centrala nervsystemets (CNS) metastaser eller hjärn-/CNS-metastaser som har progresserat (t.ex. tecken på nya eller växande hjärnmetastaser eller nya neurologiska symptom som tillskrivs hjärn-/CNS-metastaser). Deltagare med tidigare behandlade och kliniskt stabila hjärn-/CNS-metastaser och som har avslutat all kortikosteroidterapi i ≥14 dagar före C1D1-datumet utesluts inte från deltagande.
• Har några tecken på aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en tidigare historia av ILD eller icke-infektiös pneumonit.
• Har pågående biverkningar från tidigare terapi som inte har återhämtats till ≤ Grad 1 eller till baslinjestatus före tidigare terapi, med undantag för alopeci, hörselnedsättning, vitiligo och endokrinopati som hanteras med substitutionsbehandling, eller som huvudprövningsledaren, i samråd med sponsorn, anser vara stabil eller inte kliniskt relevant för tolerabiliteten av studieintervention i den aktuella kliniska studien.
• Har något allvarligt och/eller instabilt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller andra förhållanden (inklusive laboratoriebedömningsavvikelser) som skulle kunna störa deltagarens säkerhet, inhämtande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
• Har genomgått någon större kirurgi inom 28 dagar före C1D1-datumet eller har en historia av lokal strålterapi inom 21 dagar före C1D1.
• Har fått behandling med ett undersökningsläkemedel inom 30 dagar före C1D1.
• Har fått tidigare terapi med Topo1i (t.ex. irinotekan eller topotekan) eller ADC med en Topo1i-stridsspets, eller B7-H4-riktad terapi.
• Har fått behandling med några cytotoxiska kemoterapiläkemedel eller andra antitumörläkemedel (inklusive endokrin terapi, molekylärt riktad terapi, immunterapi, bioterapi och undersökningsläkemedel) inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före C1D1; eller behöver fortsätta dessa läkemedel under studien.
• Har fått något levande vaccin inom 30 dagar före C1D1.Obs: mRNA- och adenovirusbaserade Coronavirus disease 2019 (COVID-19)-vacciner betraktas som icke-levande.
• Har fått behandling med stark eller måttlig hämmare av Cytochrom P450 (CYP) 3A4 eller CYP2D6, stark eller måttlig inducerare av CYP3A, hämmare av P-glykoprotein (P-gp) eller Breast cancer resistant protein (BCRP), eller inducerare av P-gp inom 14 dagar före C1D1-datumet eller förutser deras användning under studie deltagande och upp till 30 dagar efter sista dosen av studieintervention.
• Har använt läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller potentiellt orsaka torsades de pointes; eller behöver fortsätta dessa läkemedel under studien
• Har fått någon transfusion av blodprodukter (inklusive trombocyter eller röda blodkroppar) eller administration av kolonistimulerande faktorer (inklusive Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), eller rekombinant erytropoetin) inom 14 dagar före C1D1.

• Har en känd Human immunodeficiency virus (HIV)-infektion OCH uppfyller minst 1 av följande kriterier:

  • Har dokumenterad evidens av plasma HIV-1 Ribonukleinsyra (RNA) ≥50 c/mL inom 3 månader före eller vid screening. Under 3 till 12 månader före screening krävs konsekventa plasma HIV1 RNA-nivåer <50 c/mL för inkludering; om flera fall av plasma HIV-1 RNA-värden ≥50 c/mL inträffade under 3 till 12 månader före screening, är deltagaren inte berättigad för inkludering om inte, enligt huvudprövningsledarens bedömning, höjningarna varken var bestående eller associerade med antiretroviral resistens; ELLER
  • Har inte haft Cluster of differentiation (CD)4-cellräknor mätta under de senaste 12 månaderna (dvs. minst 2 separata mätningar med minst 28 dagars mellanrum, varav en måste ha genomförts vid screening); ELLER
  • Har haft några CD4-cellräknevärden ≤350 celler/mm3 under de senaste 12 månaderna; ELLER
  • Har haft 1 eller flera förändringar i sin kombinerade antiretroviral terapiregim eller har fått en antiretroviral terapiregim som inte överensstämmer med lokalt rekommenderade riktlinjer under de 3 månaderna före screening; ELLER
  • Har en historia av HIV-associerat non-Hodgkin lymfom inom 5 år före screening eller en historia av HIV-associerad invasiv livmoderhalscancer; ELLER
  • Har fått behandling med ett HIV1-immunoterapeutiskt vaccin inom 90 dagar före screening.
• Har ett Alaninaminotransferas (ALT)-värde >2,5× Övre normalgräns (ULN) och/eller för deltagare med dokumenterade levermetastaser/tumörinfiltration har ett ALT-värde >5× ULN
• Har ett totalt bilirubinvärde >1,5× ULN.
• Har cirros eller aktuell instabil leversjukdom eller gallvägssjukdom enligt huvudprövningsledarens bedömning definierad av närvaro av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus-/magspröt, eller bestående gulsot.

• Har dokumenterad närvaro av Hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller Hepatit B kärnantikropp (HBcAb) vid screening om de inte uppfyller båda följande kriterier:

  • Deltagare med kronisk Hepatit B-virus (HBV)-infektion (HBsAg+) eller positiv HBcAb kräver att de får effektiv antiviral terapi (dvs. med nukleos(t)idanaloger [Tenofovir eller Entecavir]) i minst 14 dagar före C1D1 och är villiga att fortsätta i minst 6 månader efter behandlingsavbrott eller längre enligt behandlande hepatologs bedömning.
  • HBV Deoxiribonukleinsyra (DNA) måste vara adekvat undertryckt, enligt institutionella eller lokala riktlinjer, före initiering av studieintervention.
• Har ett positivt Hepatit C-virus (HCV)-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före C1D1 om inte HCV RNA är negativt, vilket indikerar tidigare löst HCV-infektion, inklusive deltagare som har genomgått kurativ behandling.
• Har ett positivt HCV RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före C1D1.
• Har QTc >470 millisekunder (ms)
• Har en historia av medfödd långt QT-syndrom eller en historia inom 12 månader före screening av kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, akut myokardinfarkt, New York Heart Association Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt [NYHA 1994], eller kliniskt signifikant arytmi som inte kontrolleras av standardbehandling.
• Deltagare som endast får Doxorubicin: Har baslinje Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50% eller mindre än institutionell nedre normalgräns.
• Har något aktivt njurtillstånd (t.ex. infektion, behov av dialys, eller något annat signifikant njurtillstånd som skulle kunna påverka deltagarens säkerhet).