Tutkimus GSK5733584:n ja kemoterapian vertailusta toistuvan kohdunrungon syövän sairastavilla osallistujilla (BEHOLD-Endometrial01)

Osallistumiskriteerit:

Osallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• On vähintään 18-vuotias ja oikeudenmukaisen suostumuksen laillinen ikä tutkimuksen toimipaikassa informoidun suostumuksen antamisen (ICF) yhteydessä.
• On histologisesti vahvistettu toistuva tai pysyvä endometriumin karsinooma, mukaan lukien mutta ei rajoittuen endometrioidiseen, seroosiin, kirkassoluiseen ja endometriaaliseen karsinosarkoomaan. Sekaepiteelikarsinoomat ovat sallittuja.

• On saanut vähintään 1 ja enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa EC:lle. Enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa on hyväksyttävä, jos yksi hoito annettiin adjuventti-/neo-adjuvanttihoidossa. Aikaisempien hoitorivien määritelmä on seuraava:

  • Adjuventti ± neo-adjuvanttiterapia lasketaan yhtenä hoitorivinä.
  • Ylläpitohoitoa pidetään edellisen hoitorivin osana, eikä sitä lasketa itsenäiseksi hoitoriviksi.
  • Siirtyminen toiseen lääkeaineeseen samassa luokassa myrkyllisyyden vuoksi (ilman sairauden etenemistä) katsotaan saman hoitorivin osaksi.
  • Suunnittelematon lisäys tai siirtyminen uuteen lääkeaineeseen eri luokassa katsotaan erilliseksi hoitoriviksi.
  • Hormonaalista hoitoa EI lasketa erilliseksi hoitoriviksi.
• On saanut aikaisempaa platinaan perustuvaa kemoterapiaa ja anti-Programmed cell death 1 (PD-1)/anti-Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) -hoitoa, joko erikseen tai yhdistettynä. Osallistujat, joita tutkija tai hoitava lääkäri pitää sopimattomina aikaisempaan PD-1/PD-L1-estäjähoitoon (kontraindikaatiot kuten immunopoikkeavuus, autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa), ovat oikeutettuja.

• Osallistujilla on oltava platinavapaa aikaväli alle 12 kuukautta, jos he ovat aiemmin saaneet platinaan perustuvaa hoitoa vain adjuventtihoidossa.

  • Jos PD-L1/PD-1-estäjähoitoa annettiin yhdessä platinaan perustuvan hoidon kanssa, osallistuja on oikeutettu riippumatta siitä, ylittääkö platinavapaa aikaväli (PFI) 12 kuukautta.
  • Metastaattista sairautta sairastavilla osallistujilla, jotka ovat saaneet hoitoa mukaan lukien gynekologinen leikkaus ja sitä seurannut platinaan perustuva hoitosuunnitelma, tai niillä, joita pidetään platinahoidon sietämättöminä, on oikeus osallistua riippumatta siitä, ylittääkö PFI 12 kuukautta.
• On antanut formaldehydissä kiinteytetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudosnäytteen, joka on riittävä B7 homolog 4 -proteiinin (B7-H4) ilmentymisen keskitettyyn arviointiin, ja B7-H4-ilmentymistestin tulos on saatavilla ennen satunnaistamispäivää.
• On vähintään 1 kohdekudos muutoksen per RECIST 1.1 BICR:n kelpoisuustarkastuksen perusteella seulontaskannauksista.
• On halukas käyttämään riittävää ehkäisyä. Ehkäisyn käytön tulee olla yhdenmukaista paikallisten säädösten kanssa koskien ehkäisymenetelmiä kliinisiin tutkimuksiin osallistuville.

• Naisosallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imettää, ja 1 seuraavista ehdoista täyttyy:

  • On ei-lapsenlisäämispotentiaalinen osallistuja (PONCBP) TAI
  • On lapsenlisäämispotentiaalinen osallistuja (POCBP) ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti <1% vuodessa), jolla on alhainen käyttäjäriippuvuus, 30 päivää ennen jakson 1 päivää 1 (C1D1) sekä tutkimushoidon aikana ja vähintään 8 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja lisääntymistarkoitukseen tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (esim. noudattamattomuus, äskettäin aloitettu) suhteessa ensimmäiseen tutkimushoidon annokseen.

• POCBP:lla on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa- tai seerumitesti paikallisten säädösten vaatimusten mukaisesti) 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta

  • Jos virtsatestin negatiivisuutta ei voida vahvistaa (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava osallistumasta, jos seerumin raskaustestin tulos on positiivinen.
  • Lisävaatimukset raskaustestaukselle tutkimushoidon aikana ja jälkeen on kuvattu tutkimussuunnitelmassa.
  • Tutkija on vastuussa lääketieteellisen historian, kuukautiskierron historian ja äskettäisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta vähentääkseen riskiä sisällyttää osallistuja, jolla on varhainen havaitsematon raskaus.
• On kykenevä antamaan allekirjoitetun informoidun suostumuksen, mukaan lukien ICF:ssä ja tutkimussuunnitelmassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.
• On Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tasolla 0 tai 1.
• On riittävä elinjärjestelmien toiminta.

Erimiskriteerit:

Osallistujat suljetaan tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Kohdun mesenkymaaliset kasvaimet (kohdun sarkooma) ja neuroendokriininen kohdun syöpä.
• On syöpäsairaus (pois lukien tutkittava sairaus), joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 36 kuukauden aikana ennen satunnaistamispäivää, lukuun ottamatta ihon basal- tai squamous-solusyöpää tai in situ -karsinoomia (esim. rinta, kohdunkaula, rakko), jotka on poistettu ilman merkkejä metastasoivasta sairaudesta, tai joita tutkija pitää muutoin parantuneina.
• On milloin tahansa saanut allogeenisen tai autologisen luuydinsiirron tai muun kiinteän elinsiirron.
• On tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponentteihin tai apuaineisiin tai muu allergia, joka tutkijan tai lääketieteellisen valvojan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.
• On hoitamattomia aivo- tai keskushermoston (CNS) metastaseja tai aivo-/CNS-metastaseja, jotka ovat edenneet (esim. todisteita uudesta tai laajeneesta aivometastaasista tai uusista aivo-/CNS-metastaaseihin liittyvistä neurologisista oireista). Osallistujia, joilla on aiemmin hoidetut ja kliinisesti stabiilit aivo-/CNS-metastaasit ja jotka ovat suorittaneet kaiken kortikosteroidihoidon vähintään 14 päivää ennen C1D1-päivää, ei suljeta osallistumasta.
• On minkä tahansa todisteita nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai pneumoniitista tai aikaisemmasta ILD- tai ei-infektiivisen pneumoniitin historiasta.
• On jatkuvia haittavaikutuksia aikaisemmasta hoidosta, jotka eivät ole palautuneet ≤ asteen 1 tai ennen aikaisempaa hoitoa vallinneeseen perustilaan, pois lukien kaljuuntuminen, kuulovika, vitiligo ja korvaushoidolla hoidettu endokrinopatia, tai jotka tutkija, sponsorin suostumuksella, pitää stabiileina tai ei-kliinisesti merkityksellisinä tutkimushoidon siedettävyyden kannalta nykyisessä kliinisessä tutkimuksessa.
• On mitä tahansa vakavaa ja/tai epävakaa lääketieteellistä tai psyykkistä häiriötä tai muuta tilaa (mukaan lukien laboratorioarvioinnin poikkeavuudet), joka voisi häiritä osallistujan turvallisuutta, informoidun suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• On saanut minkä tahansa suuren leikkauksen 28 päivän kuluessa ennen C1D1-päivää tai paikallisen sädehoidon 21 päivän kuluessa ennen C1D1:ää.
• On saanut kokeellista lääkeainetta 30 päivän kuluessa ennen C1D1:ää.
• On saanut aiempaa hoitoa Topo1i:llä (esim. irinotekaani tai topotekaani) tai ADC:llä, jossa on Topo1i-ydin, tai B7-H4-kohdennettua hoitoa.
• On saanut hoitoa minkä tahansa sytotoksisen kemoterapialääkkeen tai muun antikasvainlääkkeen (mukaan lukien endokriiniterapia, molekyylikohdennettu terapia, immunoterapia, bioterapia ja kokeellinen lääke) kanssa 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on lyhyempi, ennen C1D1:ää; tai tarvitsee jatkaa näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana.
• On saanut minkä tahansa elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ennen C1D1:ää.Huomio: mRNA- ja adenoviruspohjaiset koronavirusrokotteet 2019 (COVID-19) katsotaan ei-eläviksi.
• On saanut hoitoa vahvan tai kohtalaisen CYP3A4- tai CYP2D6-estäjän, vahvan tai kohtalaisen CYP3A-indusoijan, P-glykoproteiinin (P-gp) tai Breast cancer resistant protein (BCRP):n estäjän tai P-gp:n indusoijan kanssa 14 päivän kuluessa ennen C1D1-päivää tai odottaa niiden käyttöä osallistumisen aikana ja jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• On käyttänyt lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaväliä tai mahdollisesti aiheuttavan torsades de pointes -syndroomaa; tai tarvitsee jatkaa näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana
• On saanut minkä tahansa verituotteen (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirron tai kasvutekijöiden (mukaan lukien Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) tai rekombinantti erytropoietiini) antamisen 14 päivän kuluessa ennen C1D1:ää.

• On tunnettu HIV-tartunta JA täyttää vähintään 1 seuraavista kriteereistä:

  • On dokumentoitu todiste plasmassa olevasta HIV-1 RNA ≥50 c/mL 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai seulonnassa. Ennen seulontaa 3–12 kuukauden aikana vaaditaan, että plasmassa olevat HIV1 RNA-tasot ovat jatkuvasti <50 c/mL rekisteröitymistä varten; jos plasmassa olevia HIV-1 RNA-arvoja ≥50 c/mL esiintyi useita kertoja 3–12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, osallistuja ei ole oikeutettu rekisteröitymiseen, ellei tutkijan arvion mukaan kohonneet arvot olleet pitkäaikaisia eivätkä liittyneet antiretroviraaliseen resistenssiin; TAI
  • Ei ole mitattu CD4-solumääriä viimeisten 12 kuukauden aikana (eli vähintään 2 erillistä mittausta, jotka on otettu vähintään 28 päivän välein, joista yhden on oltava suoritettu seulonnassa); TAI
  • On saanut minkä tahansa CD4-solumäärän arvon ≤350 solua/mm3 viimeisten 12 kuukauden aikana; TAI
  • On saanut yhden tai useamman muutoksen yhdistelmäantiretroviraalihoidon hoitosuunnitelmassaan tai on saanut antiretroviraalihoidon hoitosuunnitelman, joka ei ole yhdenmukainen paikallisesti suositeltujen ohjeiden kanssa 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; TAI
  • On HIV-liittyvän ei-Hodgkinin lymfooman historia viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa tai HIV-liittyvän invasiivisen kohdunkaulan syövän historia; TAI
  • On saanut hoitoa HIV1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän kuluessa ennen seulontaa.
• On alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvo >2,5× yläraja (ULN) ja/tai osallistujilla, joilla on dokumentoitu maksan metastasointi/kasvaininfiltraatio, on ALT-arvo >5× ULN
• On kokonaisbilirubiiniarvo >1,5× ULN.
• On maksakirroosi tai nykyinen epävakaa maksa- tai sappitauti tutkijan arvion mukaan, määriteltynä askiitin, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven/mahan variksoiden tai jatkuvan keltataudin läsnäololla.

• On dokumentoitu hepatiitti B-pinta-antigeenin (HBsAg) ja/tai hepatiitti B-ydinantigeenin (HBcAb) läsnäolo seulonnassa, elleivät ne täytä molempia seuraavia kriteerejä:

  • Kroonista hepatiitti B-virustartuntaa (HBsAg+) sairastavilta osallistujilta tai positiivisilta HBcAb:lta vaaditaan, että he saavat tehokasta antiviraalista hoitoa (eli nukleos(t)idien analogeilla [Tenofovir tai Entecavir]) vähintään 14 päivää ennen C1D1:ää ja ovat halukkaita jatkamaan sitä vähintään 6 kuukautta hoidon keskeyttämisen jälkeen tai pidempään hoitavan hepatologin harkinnan mukaan.
  • HBV-DNA:n on oltava riittävän alhainen, instituution tai paikallisten ohjeiden mukaisesti, ennen tutkimushoidon aloittamista.
• On positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aineiden testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen C1D1:ää, ellei HCV-RNA ole negatiivinen, mikä osoittaa aiemmin parantuneen HCV-tartunnan, mukaan lukien osallistujat, jotka ovat saaneet parantavan hoidon.
• On positiivinen HCV-RNA-testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen C1D1:ää.
• On QTc >470 millisekuntia (ms)
• On synnynnäisen pitkän QT-syndrooman historia tai kliinisesti merkittävän tai hallitsemattoman sydäntaudin, akuutin sydäninfarktin, New York Heart Association luokan III tai IV kongestiivisen sydämen vajauksen [NYHA 1994] tai kliinisesti merkittävän rytmihäiriön historia 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, jota ei ole hallittu standardihoidolla.
• Vain doksorubisiinia saavat osallistujat: On perustason vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50% tai alle instituution alarajan.
• On mikä tahansa aktiivinen munuaistila (esim. infektio, dialyysitarve tai mikä tahansa muu merkittävä munuaistila, joka voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen).