Исследование по изучению препарата GSK5733584 в сравнении с химиотерапией у участниц с рецидивирующим раком эндометрия (BEHOLD-Endometrial01)

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование только при соблюдении всех следующих критериев:

• Возраст не менее 18 лет и достижение возраста согласия в юрисдикции, где проводится исследование, на момент подписания информированного согласия (ИС).
• Наличие гистологически подтвержденного рецидивирующего или персистирующего рака эндометрия, включая, но не ограничиваясь, эндометриоидным, серозным, светлоклеточным раком и карциносаркомой эндометрия. Допускаются смешанные эпителиальные карциномы.

• Прохождение не менее 1 и не более 2 линий предшествующей системной терапии по поводу рака эндометрия. До 3 линий предшествующей системной терапии допустимы, если одна линия была проведена в адъювантном/неоадъювантном режиме. Определение предшествующих линий терапии следующее:

  • Адъювантная ± неоадъювантная терапия считается одной линией лечения.
  • Поддерживающая терапия считается частью предыдущей линии и не учитывается как самостоятельная линия.
  • Переход на другой препарат в пределах того же класса из-за токсичности (без прогрессирования заболевания) считается частью той же линии терапии.
  • Неплановая добавка или переход на новый препарат другого класса считается отдельной линией терапии.
  • Гормональная терапия НЕ учитывается как отдельная линия.
• Должен был получить предшествующую платиносодержащую химиотерапию и терапию анти-Programmed cell death 1 (PD-1)/анти-Programmed cell death ligand 1 (PD-L1), отдельно или в комбинации. Участники, признанные непригодными для предшествующей терапии ингибитором PD-1/PD-L1 (противопоказания, такие как иммунодефицит, аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения), по мнению исследователя или лечащего врача, имеют право на участие.

• Участники должны иметь платин-фри интервал менее 12 месяцев, если ранее они получали платиносодержащую терапию исключительно в адъювантном режиме.

  • Если терапия ингибитором PD-L1/PD-1 проводилась вместе с платиносодержащим лечением, участник имеет право на участие независимо от того, превышает ли платин-фри интервал (PFI) 12 месяцев.
  • Участники с метастатическим заболеванием, которые прошли лечение, включая гинекологическую операцию с последующим платиносодержащим режимом, или те, кто признан нетолерантным к платиносодержащей терапии, имеют право на участие независимо от того, превышает ли PFI 12 месяцев.
• Предоставил образец опухолевой ткани, фиксированный формалином и залитый в парафин (ФФПЭ), достаточный для центральной оценки экспрессии белка B7 гомолог 4 (B7-H4), при этом результат тестирования экспрессии B7-H4 должен быть доступен до даты рандомизации.
• Имеет ≥1 измеримое поражение по критериям RECIST 1.1 по оценке независимого центрального рецензента (BICR) при скрининговом сканировании.
• Готов использовать адекватную контрацепцию. Использование контрацепции должно соответствовать местным нормативным требованиям относительно методов контрацепции для участников клинических исследований.

• Женщина-участница имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью, и выполняется одно из следующих условий:

  • Является участницей с отсутствием детородного потенциала (УОДП) ИЛИ
  • Является участницей с детородным потенциалом (УДП) и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год) с низкой зависимостью от пользователя, начиная за 30 дней до Дня 1 Цикла 1 (Д1Ц1) и в течение периода исследования, а также в течение как минимум 8 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, и соглашается не сдавать яйцеклетки (овы, ооциты) для целей воспроизводства в этот период. Исследователь должен оценить вероятность неудачи метода контрацепции (например, несоблюдение, недавнее начало) по отношению к первой дозе исследуемого препарата.

• УДП должен иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с местными требованиями) в течение 24 часов перед первой дозой исследуемого препарата.

  • Если результат анализа мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется анализ сыворотки на беременность. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат анализа сыворотки положительный.
  • Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследования описаны в протоколе.
  • Исследователь несет ответственность за изучение медицинского анамнеза, менструального анамнеза и недавней половой активности, чтобы снизить риск включения участницы с ранней невыявленной беременностью.
• Способен дать подписанное информированное согласие, включая соблюдение требований и ограничений, указанных в ИС и протоколе.
• Имеет статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Имеет адекватную функцию органов.

Критерии исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев:

• Мезенхимальные опухоли матки (саркомы матки) и нейроэндокринный рак матки.
• Наличие злокачественного новообразования (кроме изучаемого заболевания), которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 36 месяцев до даты рандомизации, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карцином in situ [например, молочной железы, шейки матки, мочевого пузыря], которые были удалены без признаков метастатического заболевания, или которые, по мнению исследователя, считаются излеченными.
• Любой анамнез предшествующей аллогенной или аутологичной трансплантации костного мозга или трансплантации других твердых органов.
• Известная чувствительность к компонентам исследуемого препарата или вспомогательным веществам или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказывает участие в исследовании.
• Наличие нелеченных метастазов в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) или метастазов в головной мозг/ЦНС, которые прогрессировали (например, признаки новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг или новых неврологических симптомов, связанных с метастазами в головной мозг/ЦНС). Участники с ранее леченными и клинически стабильными метастазами в головной мозг/ЦНС, которые завершили всю кортикостероидную терапию за ≥14 дней до даты Д1Ц1, не исключаются из участия.
• Любые признаки текущего интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита или предшествующий анамнез ИЗЛ или неинфекционного пневмонита.
• Наличие продолжающихся нежелательных реакций от предшествующей терапии, которые не восстановились до ≤ 1 степени или до исходного состояния до предшествующей терапии, за исключением алопеции, потери слуха, витилиго и эндокринопатии, контролируемой заместительной терапией, или которые исследователь, с согласия спонсора, считает стабильными или не имеющими клинического значения для переносимости исследуемого препарата в текущем клиническом исследовании.
• Наличие любого серьезного и/или нестабильного медицинского или психического расстройства или других состояний (включая отклонения в лабораторных показателях), которые могут повлиять на безопасность участника, получение информированного согласия или соблюдение процедур исследования.
• Проведение любой крупной операции в течение 28 дней до даты Д1Ц1 или наличие анамнеза локальной лучевой терапии в течение 21 дня до Д1Ц1.
• Получение лечения исследуемым препаратом в течение 30 дней до Д1Ц1.
• Получение предшествующей терапии с Topo1i (например, иринотеканом или топотеканом) или ADC с боеголовкой Topo1i, или терапии, направленной на B7-H4.
• Получение лечения любыми цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами или другими противоопухолевыми препаратами (включая эндокринную терапию, молекулярно-таргетную терапию, иммунотерапию, биотерапию и исследуемый препарат) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до Д1Ц1; или необходимость продолжения приема этих препаратов во время исследования.
• Получение любой живой вакцины в течение 30 дней до Д1Ц1. Примечание: мРНК и аденовирусные вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) считаются неживыми.
• Получение лечения сильным или умеренным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A4 или CYP2D6, сильным или умеренным индуктором CYP3A, ингибитором P-гликопротеина (P-gp) или белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), или индуктором P-gp в течение 14 дней до даты Д1Ц1 или ожидание их использования во время участия в исследовании и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Использование препаратов, известных как удлиняющие интервал QT или потенциально вызывающие torsades de pointes; или необходимость продолжения приема этих препаратов во время исследования.
• Получение любой трансфузии продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введения колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 14 дней до Д1Ц1.

• Наличие известной инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) И соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

  • Имеет документированные данные об уровне РНК ВИЧ-1 в плазме ≥50 копий/мл в течение 3 месяцев до или во время скрининга. В период от 3 до 12 месяцев до скрининга для включения требуются стабильно низкие уровни РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл; если в период от 3 до 12 месяцев до скрининга были множественные случаи значений РНК ВИЧ-1 в плазме ≥50 копий/мл, участник не имеет права на включение, если, по оценке исследователя, повышения не были ни стойкими, ни связанными с устойчивостью к антиретровирусной терапии; ИЛИ
  • Не имел измерений количества клеток CD4 за последние 12 месяцев (т.е. как минимум 2 отдельных измерения с интервалом не менее 28 дней, одно из которых должно быть проведено во время скрининга); ИЛИ
  • Имел любые значения количества клеток CD4 ≤350 клеток/мм3 за последние 12 месяцев; ИЛИ
  • Имел одно или более изменений в схеме комбинированной антиретровирусной терапии или получал схему антиретровирусной терапии, не соответствующую местным рекомендуемым рекомендациям, в течение 3 месяцев до скрининга; ИЛИ
  • Имеет анамнез ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы в течение 5 лет до скрининга или анамнез ВИЧ-ассоциированного инвазивного рака шейки матки; ИЛИ
  • Получал лечение с помощью иммунотерапевтической вакцины против ВИЧ-1 в течение 90 дней до скрининга.
• Имеет значение аланинаминотрансферазы (АЛТ) >2,5× верхней границы нормы (ВГН) и/или для участников с документированными метастазами/инфильтрацией опухоли в печени имеет значение АЛТ >5× ВГН.
• Имеет значение общего билирубина >1,5× ВГН.
• Имеет цирроз или текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода/желудка или стойкой желтухи.

• Имеет документированное наличие поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и/или антител к ядерному антигену вируса гепатита B (HBcAb) при скрининге, если только они не соответствуют обоим следующим критериям:

  • Участники с хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV) (HBsAg+) или положительным HBcAb должны получать эффективную противовирусную терапию (т.е. нуклеоз(т)идными аналогами [Тенофовир или Энтекавир]) не менее 14 дней до Д1Ц1 и готовы продолжать ее не менее 6 месяцев после прекращения лечения или дольше по усмотрению лечащего гепатолога.
  • ДНК HBV должна быть адекватно подавлена в соответствии с институциональными или местными рекомендациями до начала исследования.
• Имеет положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита C (HCV) при скрининге или в течение 3 месяцев до Д1Ц1, если только РНК HCV не отрицательна, что указывает на перенесенную инфекцию HCV, включая участников, прошедших радикальное лечение.
• Имеет положительный результат теста на РНК HCV при скрининге или в течение 3 месяцев до Д1Ц1.
• Имеет QTc >470 миллисекунд (мс).
• Имеет анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или анамнез клинически значимого или неконтролируемого заболевания сердца, острого инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA 1994] или клинически значимой аритмии, не контролируемой стандартной терапией, в течение 12 месяцев до скрининга.
• Участники, получающие ТОЛЬКО Доксорубицин: имеют исходную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% или ниже нижней границы нормы учреждения.
• Имеет любое активное заболевание почек (например, инфекция, необходимость диализа или любое другое значительное заболевание почек, которое может повлиять на безопасность участника).