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EncompaSSc：MTX-474 用于弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）受试者的评估

2026年9月14日 更新者：Mediar Therapeutics

一项2期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估MTX-474治疗弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者的安全性和有效性

一项关于MTX-474在弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）参与者中安全性和有效性的2期随机、双盲、安慰剂对照研究

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

符合研究纳入和排除标准的dcSSc参与者将按3:2的比例随机分配，通过静脉输注接受MTX-474或匹配安慰剂。 在特定标准下，允许同时使用一种已获批准的dcSSc疗法（免疫抑制治疗、全身性糖皮质激素或其他抗纤维化药物）。 随机分配到研究MTX-474组的参与者将每4周接受一次静脉输注，从第0天开始，到第12周结束。 治疗结束访视将在第12周进行，安全性随访访视将在第16周和第20周进行，即最后一次输注后4周和8周。 mRSS评估将在筛选期、基线期以及所有后续治疗访视（包括第12周）进行。肺活量测定和HRCT将在筛选期和第12周进行。DLCO将在筛选期进行。 皮肤活检将在基线期和第12周进行。参与者将在筛选期、基线期以及每4周直至第20周抽血进行安全性评估和Ephrin受体水平评估。 将抽取血液进行与MTX-474首次和末次剂量相关的血清PK分析。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

85

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
      • Ancona、意大利、60126
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Ancona, Italy
        • 接触：
      • Catania、意大利、95123
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Catania, Italy
        • 接触：
      • Genoa、意大利、16132
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Genoa, Italy
        • 接触：
      • Milan、意大利、20122
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Milan, Italy
        • 接触：
      • Modena、意大利、41124
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Modena, Italy
        • 接触：
      • Roma、意大利、00128
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Roma, Italy
        • 接触：
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、2025
        • 招聘中
        • Aotearoa Clinical Trials
        • 首席研究员：
          • Mark Sapsford
        • 接触：
      • Hamilton、新西兰、3204
        • 招聘中
        • Waikato Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kamal Solanki
  • 法国
      • La Tronche、法国、38700
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in La Tronche, France
        • 接触：
      • Montpellier、法国、34090
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Montpellier, France
        • 接触：
      • Paris、法国、75014
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Paris, France
        • 接触：
      • Strasbourg、法国、67000
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Strasbourg, France
        • 接触：
      • Toulouse、法国、31059
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Toulouse, France
        • 接触：
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Vandœuvre-lès-Nancy, France
        • 接触：
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-168
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Bydgoszcz, Poland
        • 接触：
      • Nowa Sól、波兰、67-100
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Nowa Sól, Poland
        • 接触：
      • Warsaw、波兰、00-874
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Warszawa, Poland
        • 接触：
      • Warsaw、波兰、02-507
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Warszawa, Poland
        • 接触：
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Southport、Queensland、澳大利亚、4222
        • 招聘中
        • Griffith University (Clinical Trial Unit)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gerald Tracey
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Woolloongabba, Australia
        • 接触：
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • 招聘中
        • Austin Health
        • 首席研究员：
          • Jessica Leung
        • 接触：
  • 罗马尼亚
      • Brasov、罗马尼亚、500283
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Brasov, Romania
        • 接触：
      • Bucharest、罗马尼亚、030463
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Bucharest, Romania
        • 接触：
      • Bucharest、罗马尼亚、041303
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Bucharest, Romania
        • 接触：
      • Timișoara、罗马尼亚、300133
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Timişoara, Romania
        • 接触：
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Phoenix, AZ
        • 接触：
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in La Jolla, CA
        • 接触：
      • Loma Linda、California、美国、92350
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Loma Linda, CA
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • University of California Los Angeles Scleroderma Center
        • 首席研究员：
          • Elizabeth Volkmann
        • 接触：
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • 招聘中
        • NewportNativeMD, Inc.
        • 首席研究员：
          • Ryan Klein
        • 接触：
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Palo Alto, CA
        • 接触：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado Center for Lungs/Breathing/Scleroderma Clinic
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Melissa Griffith
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • 招聘中
        • Clinical Research of West Florida
        • 首席研究员：
          • Rodney Daniel
        • 接触：
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • 招聘中
        • Sarasota Arthritis Center
        • 首席研究员：
          • Jesse Boodoo
        • 接触：
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • 招聘中
        • Clinical Research of West Florida
        • 首席研究员：
          • John Carter
        • 接触：
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66103
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Kansas City, KS
        • 接触：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University
        • 首席研究员：
          • Laura Hummers
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Brigham and Women's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Avery LaChance
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • 招聘中
        • Boston Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andreea Bujor
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Minneapolis, MN
        • 接触：
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11201
        • 招聘中
        • NYU Langone Health
        • 首席研究员：
          • David Goddard
        • 接触：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Cleveland, OH
        • 接触：
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 招聘中
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aikaterini Thanou
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Philadelphia, PA
        • 接触：
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15219
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Pittsburgh, PA
        • 接触：
    • Texas
      • Allen、Texas、美国、75013
        • 招聘中
        • Stryde Research - DFW
        • 首席研究员：
          • John Lavery
        • 接触：
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • 招聘中
        • Baylor Scott & White Research Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Susan Mathai
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Houston, TX
        • 接触：
  • 英国
      • Coventry、英国、CV2 2DX
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Walsgrave Coventry, UK
        • 接触：
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Liverpool, UK
        • 接触：
      • London、英国、SW8 3RN
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in London, UK
        • 接触：
      • Westcliff-on-Sea、英国、SS0 0RY
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Westcliff-on-Sea, UK
        • 接触：
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Groningen, Netherlands
        • 接触：
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Barcelona, Spain
        • 接触：
      • Barcelona、西班牙、08025
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Barcelona, Spain
        • 接触：
      • Córdoba、西班牙、14004
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Córdoba, Spain
        • 接触：
      • Málaga、西班牙、29004
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Malaga, Spain
        • 接触：
      • Valencia、西班牙、46026
        • 尚未招聘
        • EncompaSSc site in Valencia, Spain
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据2013年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）标准诊断为弥漫性皮肤系统性硬化症

  2. 参与者符合以下任一条件：

    1. 首次非雷诺症状出现后2年内，且改良Rodnan皮肤评分（mRSS）>7；或
    2. 首次非雷诺症状出现后>2年且≤5年，mRSS在10至30之间，RNA聚合酶3自身抗体阴性，且既往从未出现mRSS评分≥4分的皮肤增厚自发改善，或若从未进行mRSS评估则临床从未观察到皮肤厚度有意义的减轻；或
    3. 首次非雷诺症状出现后>5年且≤10年，mRSS在>15至≤25之间，RNA聚合酶3自身抗体阴性，且既往从未出现mRSS评分≥4分的皮肤增厚自发改善，或若从未进行mRSS评估则临床从未观察到皮肤厚度有意义的减轻
  3. 签署知情同意书时参与者年龄≥18岁
  4. 能够理解研究内容并提供签署的书面知情同意书
  5. 能够阅读并理解知情同意书及其他试验相关材料的语言
  6. 前臂有可供重复活检的皮肤区域
  7. 用力肺活量（FVC）≥预测值的45%（pp）
  8. 筛查时一氧化碳弥散量（DLCO）≥30%预测值（pp）
  9. 愿意并能够完成方案要求的所有研究访视和程序
  10. 所有有生育潜力的参与者在筛查时血清妊娠试验需为阴性
  11. 所有参与者需遵循特定的避孕措施

排除标准：

  1. 同时患有其他严重疾病，经研究者判断会影响参与者完成试验的能力

  2. 参与者目前正在接受以下免疫抑制治疗、全身性糖皮质激素或其他抗纤维化药物：

    1. 免疫抑制剂：环磷酰胺（静脉注射或口服，如在筛查前6个月内使用）、钙调神经磷酸酶抑制剂（筛查前30天内使用）、硫唑嘌呤（筛查前30天内使用）、Janus激酶抑制剂（筛查前30天内使用）、利妥昔单抗（筛查前6个月内使用）、托珠单抗（筛查前60天内使用）或任何其他生物制剂DMARD（筛查前30天或3个半衰期内使用，以较长者为准）
    2. 抗纤维化药物：尼达尼布或吡非尼酮（筛查前30天内使用）。筛查前3个月内使用过具有公认抗纤维化活性的酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼、尼洛替尼等）也应排除
    3. 全身性糖皮质激素：泼尼松等效剂量>10毫克/天（≤10毫克/天允许）。筛查前1个月内接受过任何冲击剂量肌注/静脉注射类固醇
    4. 其他：霉酚酸酯（除非在筛查前至少6个月保持稳定剂量且研究期间无调整计划）；霉酚酸（除非在筛查前至少6个月保持稳定剂量且研究期间无调整计划）；羟氯喹（除非在筛查前至少3个月保持稳定剂量且研究期间无调整计划）；甲氨蝶呤（除非在筛查前至少3个月保持稳定剂量且研究期间无调整计划）
  3. 既往或计划进行造血干细胞或实体器官移植
  4. 既往接受过CAR-T治疗
  5. 经研究者在给药首日（基线）或之前判断存在临床显著的肺动脉高压
  6. 当前使用肺动脉高压药物（内皮素受体拮抗剂、前列环素类似物、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂），钙通道阻滞剂和磷酸二酯酶-5抑制剂除外
  7. 妊娠或正在哺乳期
  8. 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）>正常值上限2.0倍
  9. 肌酐清除率<45毫升/分钟
  10. 心肌梗死、心绞痛或充血性心力衰竭病史
  11. 国际标准化比值>2或部分凝血活酶时间>正常值上限1.5倍
  12. 活动性HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染
  13. 筛查前12个月内有临床显著血栓事件史
  14. 抗着丝粒抗体阳性
  15. 筛查前12个月内发生系统性硬化症肾危象
  16. 诊断为重叠综合征、抗dsDNA抗体阳性的系统性红斑狼疮、抗CCP抗体阳性的类风湿关节炎，或系统性硬化症类似疾病（嗜酸性筋膜炎、硬化性黏液水肿）
  17. 筛查时已知恶性肿瘤或筛查前5年内有恶性肿瘤史（非黑色素瘤皮肤癌除外）
  18. 筛查前8周内接受过大手术或计划在研究期间进行手术
  19. 无法常规进行静脉采血和静脉输液
  20. 目前正在接受其他试验性药物或参与其他临床试验。若参与者近期接受过其他试验性药物，则末次给药需在筛查前至少5个半衰期或30天（以较长者为准）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
其他：安慰剂
安慰剂
实验性的：MTX-474
生物：MTX-474
剂量水平：4毫克/公斤 单位剂量浓度：50毫克/毫升 MTX-474是一种人源免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，能以高特异性和高亲和力结合人EphrinB2。 MTX-474正在被开发为系统性硬化症（SSc）患者的治疗药物。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
改良罗德南皮肤评分（mRSS）相对于基线的变化
大体时间：基线至第24周

改良版Rodnan皮肤评分从基线至第24周的平均变化，这是一种由临床医生评估的、涵盖17个身体区域的皮肤厚度测量方法。

测量单位：评分（范围0-51）
基线至第24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
皮肤活检中基因特征反应参与者的比例
大体时间：12周

在第12周皮肤活检中，各组（MTX-474组和安慰剂组）表现出dcSSc基因表达特征响应的参与者比例。

测量单位：参与者（%）
12周
在体格检查、生命体征和临床实验室检查中具有临床显著发现（异常）的受试者数量
大体时间：基线至研究结束（第28周）
体格检查、生命体征和临床实验室检查中具有临床显著发现的参与者人数 测量单位：参与者 (%)
基线至研究结束（第28周）
因不良事件导致剂量中断或治疗中止的参与者数量
大体时间：基线至研究结束（第28周）
因不良事件导致剂量中断或治疗终止的受试者数量 测量单位：受试者（%）
基线至研究结束（第28周）
MTX-474 在弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）参与者中的安全性和耐受性：发生治疗中出现的不良事件（TEAEs）和治疗相关不良事件（TRAEs）的参与者人数
大体时间：从基线至研究结束（第28周）

研究者评估确定的治疗期间不良事件（TEAEs）和治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率、严重程度和严重性。

测量单位：参与者（%）
从基线至研究结束（第28周）
MTX-474 在稀疏药代动力学时间点的血清浓度
大体时间：基线至第28周
在预定的稀疏药代动力学（PK）时间点收集血清MTX-474浓度，以支持群体药代动力学（popPK）分析 测量单位：纳克/毫升
基线至第28周
MTX-474的清除率（CL）
大体时间：基线至第28周
通过非房室模型分析计算MTX-474的清除率，基于连续药代动力学采样 计量单位：升/小时
基线至第28周
MTX-474的终末消除半衰期(t½)
大体时间：基线至第28周
MTX-474 通过连续药代动力学采样得出的终末消除半衰期。
测量单位：小时
基线至第28周
MTX-474的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：基线至第28周

通过非房室分析从连续药代动力学采样计算得出的MTX-474的AUC。

测量单位：ng·h/mL
基线至第28周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
皮肤中总EphB2、EphB3、EphB4受体及其磷酸化受体表达相对于基线的变化
大体时间：从基线到第12周

皮肤活检样本中总EphB2、EphB3、EphB4受体及其磷酸化表达从基线至第12周的平均变化。

测量单位：相对表达单位（相对于基线的倍数变化）
从基线到第12周
基线转录组学特征的变化
大体时间：基线至第12周

通过皮肤活检的批量RNA测序分析，比较各组从基线到第12周的整体转录组谱变化。

测量单位：差异基因表达（log₂倍数变化）
基线至第12周
采用修订版美国风湿病学会系统性硬化症复合反应指数（rACR-CRISS）评估有应答的参与者比例
大体时间：基线至第24周
达到 rACR-CRISS 复合缓解的参与者比例 测量单位：参与者 (%)
基线至第24周
疾病状态的医师整体评估 (PhGA) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第24周
各组中医生对疾病状态的总体评估（phGA）从基线至第24周的平均变化 计量单位：0-10视觉模拟量表单位（分数越高=疾病越严重）
基线至第24周
患者对疾病状态的总体评估（PtGA）相对于基线的变化
大体时间：基线至第24周
各治疗组患者疾病状态总体评估（PtGA）从基线至第24周的平均变化 测量单位：0-10视觉模拟量表单位（分数越高表示疾病越严重）
基线至第24周
自基线起预测用力肺活量百分比（FVCpp）的变化
大体时间：基线至第24周
从基线至第24周预测用力肺活量百分比（FVCpp）的平均变化 计量单位：预测百分比（%）
基线至第24周
通过高分辨率计算机断层扫描（HRCT）测量的定量间质性肺病（QILD）评分相对于基线的变化
大体时间：基线至第24周
各组通过高分辨率计算机断层扫描（HRCT）测得的QILD评分从基线至第24周的平均变化 测量单位：QILD评分单位（0-100分制；分数越高=纤维化程度越严重）
基线至第24周
基线游离EphrinB2水平的变化
大体时间：基线至第24周

各治疗组从基线至第24周血清游离EphrinB2水平的中位变化。

测量单位：pg/mL
基线至第24周
根据EphrinB2水平的用力肺活量（FVC）相对于基线的变化
大体时间：基线至第24周

根据基线EphrinB2水平分析，间质性肺疾病（ILD）亚组参与者从基线至第24周用力肺活量（FVC）的平均变化。

测量单位：预测百分比（%）
基线至第24周
按EphrinB2水平实现rACR-CRISS应答的参与者比例
大体时间：最多24周

根据基线EphrinB2水平分层，在修订版系统性硬化症ACR复合反应指数（rACR-CRISS）上达到缓解的参与者比例。

测量单位：参与者（%）
最多24周
评估针对MTX-474的抗药物抗体（ADA）的存在、滴度及影响
大体时间：基线至第28周
将从基线期至第28周采集样本，以评估对研究药物产生抗体的速率 测量单位：效价单位
基线至第28周
器官受累血清生物标志物相对于基线的变化
大体时间：基线至第12周和第24周
从基线到第12周和第24周血清生物标志物水平的变化，包括但不限于与器官受累相关的ProC3和IL-6 测量单位：ng/mL（或每个生物标志物的单位）
基线至第12周和第24周
疲劳症状相对于基线的变化（FACIT-疲劳评分）
大体时间：基线至第24周

通过慢性病治疗功能评估-疲劳量表测量的疲劳症状从基线至第24周的平均变化。

测量单位：FACIT-疲劳量表单位（范围0-52分；分数越高表示疲劳程度越轻）
基线至第24周
胃肠道症状较基线的变化（UCLA SCTC GIT 2.0评分）
大体时间：基线至第24周

通过UCLA SCTC GIT 2.0问卷评估的胃肠道症状负担从基线至第24周的平均变化。

测量单位：UCLA SCTC GIT 2.0总分单位（范围0-3分；分数越高表示症状越严重）
基线至第24周
焦虑和抑郁症状（HADS）相对于基线的变化
大体时间：基线至第24周

通过HADS量表测量的焦虑和抑郁症状从基线到第24周的平均变化。

测量单位：医院焦虑抑郁量表单位（HADS总分及分量表分数；各分量表范围0-21分；分数越高=症状越严重）
基线至第24周
HAQ-DI 相对基线的变化
大体时间：基线至第24周
HAQ-DI评估的功能障碍相对于基线的平均变化。 测量单位：评分（0-3分制）
基线至第24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mediar Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月16日

初级完成 (估计的)

2028年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月12日

首次发布 (实际的)

2025年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月14日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MTX-474-S201
  • 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523288-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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