Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EncompaSSc: Evaluering af MTX-474 hos deltagere med diffust kutan systemisk sklerose (dcSSc)

3. juni 2026 opdateret af: Mediar Therapeutics

En fase 2 randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse til vurdering af sikkerhed og effekt af MTX-474 i behandlingen af deltagere med diffust kutan systemisk sklerose (dcSSc)

En fase 2 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af MTX-474 hos deltagere med diffust kutan systemisk sklerose (dcSSc)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere med dcSSc, der opfylder studiet inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive tilfældigt tildelt i et 3:2-forhold til at modtage MTX-474 eller en matchende placebo ved intravenøs (IV) infusion.
Samtidig brug af en af de godkendte dcSSc-terapier (immunsuppressiv terapi, systemiske glukokortikoider eller andre antifibrotiske midler) er tilladt under visse kriterier.
Deltagere, der er tilfældigt tildelt MTX-474-armen i studiet, vil modtage en IV-infusion hver 4. uge, startende på dag 0 og afsluttende på uge 12.
Behandlingsafslutningsbesøget vil finde sted på uge 12, og sikkerhedsopfølgningbesøgene vil finde sted på uge 16 og 20, 4 og 8 uger efter den sidste infusion.
mRSS-vurderinger vil finde sted ved screening, baseline og ved alle efterfølgende behandlingsbesøg op til og inklusive uge 12. Spirometri og HRCT vil blive udført ved screening og uge 12. DLCO vil blive udført ved screening.
Hudbiopsier vil blive udført ved baseline og uge 12. Deltagere vil få taget blodprøver til sikkerhedsvurdering og til vurdering af Ephrin-receptorniveauer ved screening, baseline og hver 4. uge indtil uge 20.
Blod vil blive taget til serum-PK-analyser i forhold til den første og sidste dosis af MTX-474.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Rekruttering
        • EncompaSSc site in Newport Beach, CA 92663
        • Kontakt:
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Rekruttering
        • EncompaSSc site in Clearwater, FL 33765
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Rekruttering
        • EncompaSSc site in Tampa, FL
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Rekruttering
        • EncompaSSc site in Baltimore, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Rekruttering
        • EncompaSSc site in Boston, MA
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • EncompaSSc site in Dallas, TX
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af diffust kutan systemisk sklerose, klassificeret efter 2013 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR)-kriterier

  2. Deltageren er enten:

    1. Inden for 2 år efter deres første ikke-Raynaud-symptom, og deres mRSS er >7 ELLER
    2. >2 og ≤ 5 år fra deres første ikke-Raynaud-symptom, deres mRSS er mellem 10 og 30, de er negative for RNA-polymerase 3-autoantistof, og de har aldrig haft nogen tidligere spontan forbedring i hudtykkelse på ≥ 4 point målt med mRSS, eller blev aldrig klinisk noteret at have en meningsfuld reduktion i hudtykkelse, hvis mRSS aldrig blev udført ELLER
    3. >5 og ≤ 10 år fra deres første ikke-Raynaud-symptom, deres mRSS er mellem >15 og ≤ 25, de er negative for RNA-polymerase 3-autoantistof, og de har aldrig haft nogen tidligere spontan forbedring i hudtykkelse på ≥ 4 point målt med mRSS, eller blev aldrig klinisk noteret at have en meningsfuld reduktion i hudtykkelse, hvis mRSS aldrig blev udført
  3. Deltageren er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke
  4. I stand til at forstå studiet og give underskrevet, skriftligt informeret samtykke
  5. I stand til at læse og forstå sproget i det informerede samtykke og andre forsøgsrelaterede materialer
  6. Har hudområde på underarmen tilgængeligt og tilgængeligt for gentagen biopsi
  7. Forceret vitalkapacitet (FVC) på ≥ 45 procent forventet (pp)
  8. Diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) på ≥ 30pp ved screening
  9. Villig og i stand til at gennemføre alle protokolkrævede studiebesøg og procedurer
  10. Alle deltagere med frugtbarhedspotentiale skal have en negativ serum-graviditetstest ved screening
  11. Alle deltagere skal følge specifikke præventionsforanstaltninger

Eksklusionskriterier:

  1. Samtidigt har en anden alvorlig medicinsk sygdom, som efter forsøgslederens mening vil forstyrre deltagerens evne til at gennemføre forsøget

  2. Deltageren er i øjeblikket på immundæmpende terapi, systemiske glukokortikoider eller andre antifibrotiske midler detaljeret som følger:

    1. Immundæmpende midler: Cyclophosphamid (IV eller oral, hvis brugt i de 6 måneder før screening), calcineurinhæmmere (hvis brugt i de 30 dage før screening), azathioprin (hvis brugt i de 30 dage før screening), Janus-kinase-hæmmere (hvis brugt i de 30 dage før screening), rituximab (hvis brugt i de 6 måneder før screening), tocilizumab (hvis brugt i de 60 dage før screening) eller andre biologiske DMARD'er (hvis brugt inden for de sidste 30 dage eller 3 halveringstider, afhængigt af hvad der er længst).
    2. Antifibrotiske midler: nintedanib eller pirfenidon (hvis brugt i de 30 dage før screening). Også ekskluderende, hvis brugt inden for 3 måneder af screening, er tyrosinkinasehæmmere med anerkendt antifibrotisk aktivitet (imatinib, nilotinib, etc.)
    3. Systemiske glukokortikoider: ækvivalente doser af prednison større end 10 mg/dag (≤ 10 mg/dag tilladt). Har modtaget enhver pulsim/IV-steroid inden for 1 måned før screening
    4. Andet: mycophenolat mofetil, medmindre på stabil dosis i mindst 6 måneder før screening, og der ikke er planer om at justere dosen under studiet; mykofenolsyre, medmindre på stabil dosis i mindst 6 måneder før screening, og der ikke er planer om at justere dosen under studiet; hydroxychloroquin, medmindre på stabil dosis i mindst 3 måneder før screening, og der ikke er planer om at justere dosen under studiet; og methotrexat, medmindre på stabil dosis i mindst 3 måneder før screening, og der ikke er planer om at justere dosen under studiet
  3. Tidligere eller planlagt hæmatopoietisk stamcelle- eller solid organtransplantation
  4. Tidligere behandling med CAR-T-terapi
  5. Klinisk signifikant pulmonal arteriel hypertension, som bestemt af forsøgslederen på eller før første dosisdag (baseline)
  6. Nuværende brug af PAH-medicin (endotelint receptorantagonister, prostacyklinnanaloger, opløselig guanylatcyklasestimulatorer) eksklusivt calciumkanalblokkere og phosphodiesterase-5-hæmmere
  7. Gravid eller ammer i øjeblikket
  8. Aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) >2,0 øvre normalgrænse
  9. Kreatinin clearance <45 mL/min
  10. Historie med myokardieinfarkt, angina eller kongestivt hjertesvigt
  11. International normaliseret forhold (INR) >2 eller partiel tromboplastintid >1,5 øvre normalgrænse
  12. Aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  13. Historie med klinisk signifikant trombotisk hændelse inden for 12 måneder før screening
  14. Positiv anticentromer-antistof
  15. Systemisk sklerose-nyrekrise inden for 12 måneder før screening
  16. Diagnose af overlap-syndrom, systemisk lupus erythematosus med anti-dsDNA-antistof, rheumatoid arthritis med anti-CCP-antistof eller systemisk sklerose-efterligninger (eosinofil fasciitis, skleromyxødem)
  17. Kendt malignitet eller historie med malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra ikke-melanom hudkræft
  18. Større kirurgi inden for 8 uger før screening eller planlagt kirurgi under studieperioden
  19. Ikke i stand til rutinemæssigt at få adgang til vener til blodprøver og IV-infusioner
  20. Modtager i øjeblikket et andet eksperimentelt middel eller deltager i et andet klinisk forsøg. Hvis en deltager for nylig har modtaget et andet eksperimentelt middel, skal den sidste dosis være mindst 5 halveringstider eller 30 dage (afhængigt af hvad der er længst) før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo
Placebo
Eksperimentel: MTX-474
Biologisk: MTX-474
Dosisniveau: 4 mg/kg Enhedsdosisstyrke: 50mg/ml MTX-474 er et humant immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistof, der binder human EphrinB2 med høj specificitet og høj affinitet. MTX-474 udvikles som en terapi til patienter med systemisk sklerose (SSc).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Modified Rodnan Skin Score (mRSS)
Tidsramme: Baseline til uge 24

Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 i den modificerede Rodnan Hudscore, en kliniker-vurderet måling af hudtykkelse over 17 kropsområder.

Måleenhed: Score (interval 0-51)
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med et gensignaturrespons i hudbiopsi
Tidsramme: 12 uger

Andel af deltagere i hver arm (MTX-474 og placebo), der demonstrerer et dcSSc-genudtrykssignaturrespons på hudbiopsi ved uge 12.

Måleenhed: Deltagere (%)
12 uger
Antal deltagere med klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorieprøver
Tidsramme: Baseline gennem hele studiet (uge 28)
Antal deltagere med klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorieprøver Måleenhed: Deltagere (%)
Baseline gennem hele studiet (uge 28)
Antal deltagere med dosisafbrydelser eller behandlingsophør på grund af bivirkninger
Tidsramme: Baseline gennem studiet (uge 28)
Antal deltagere med dosisafbrydelser eller behandlingsophør på grund af bivirkninger Måleenhed: Deltagere (%)
Baseline gennem studiet (uge 28)
Sikkerhed og tolerabilitet af MTX-474 hos deltagere med dcSSc: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs)
Tidsramme: Baseline gennem studiet (uge 28)

Forekomst, alvorlighed og sværhedsgrad af TEAEs og TRAEs som fastsat af undersøgelseslederens vurdering.

Måleenhed: Deltagere (%)
Baseline gennem studiet (uge 28)
Serumkoncentration af MTX-474 ved sparsomme PK-tidspunkter
Tidsramme: Baseline til uge 28
Serum MTX-474-koncentrationer indsamlet på foruddefinerede sparsomme PK-tidspunkter til støtte for populationsfarmakokinetisk (popPK) analyse Måleenhed: ng/mL
Baseline til uge 28
Clearance (CL) af MTX-474
Tidsramme: Baseline til uge 28
Clearance af MTX-474 beregnet fra seriel PK-prøvetagning ved brug af ikke-kompartmental analyse Måleenhed: L/time
Baseline til uge 28
Terminal eliminationshalveringstid (t½) for MTX-474
Tidsramme: Baseline til uge 28
Terminal eliminationshalveringstid for MTX-474 baseret på seriel PK-prøvetagning. Måleenhed: Timer
Baseline til uge 28
Areal under plasmakoncentrations-tids-kurven (AUC) for MTX-474
Tidsramme: Baseline til uge 28

AUC for MTX-474 beregnet ud fra seriel PK-prøveudtagning ved brug af ikke-kompartmental analyse.

Måleenhed: ng·h/mL
Baseline til uge 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i ekspression af totale og fosforylerede EphB2-, EphB3- og EphB4-receptorer i huden
Tidsramme: Baseline til uge 12

Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 12 i total og fosforyleret EphB2, EphB3 og EphB4 receptor-ekspression i hudbiopsiprøver.

Måleenhed: Relative ekspressionsenheder (foldændring fra baseline)
Baseline til uge 12
Ændring fra baseline i transkriptomisk profil
Tidsramme: Baseline til uge 12

Ændring fra baseline til uge 12 i det globale transkriptomiske profil via bulk RNA-sekventeringsanalyse af hudbiopsier i hver arm.

Måleenhed: Differentiel genudtryk (log₂ foldændring)
Baseline til uge 12
Andel af deltagere med respons på den reviderede American College of Rheumatology Composite Response Index i systemisk sklerose (rACR-CRISS)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Andel af deltagere, der opnår rACR-CRISS sammensat respons Måleenhed: Deltagere (%)
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i Physician Global Assessment (PhGA) af sygdomsstatus
Tidsramme: Baseline til uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 i lægens globale vurdering (phGA) af sygdomsstatus i hver arm Måleenhed: Enheder på 0-10 visuel analog skala (højere score = værre sygdom)
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering (PtGA) af sygdomsstatus
Tidsramme: Baseline til uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 i patientens globale vurdering (PtGA) af sygdomsstatus i hver arm Måleenhed: Enheder på 0-10 visuel analog skala (højere score = værre sygdom)
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i procent forudsagt tvungen vitalkapacitet (FVCpp)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 i procent af forudsagt tvangsvitalkapacitet (FVCpp) Måleenhed: Procent forudsagt (%)
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i kvantitativ interstitiel lunge sygdom (QILD) score ved hjælp af højopløsningscomputertomografi (HRCT)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 i QILD-scoren ved high resolution computertomografi-scanning (HRCT) i hver arm Måleenhed: Enheder på QILD-scoren (0-100 skala; højere score = større fibrose)
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i frie EphrinB2-niveauer
Tidsramme: Baseline til uge 24

Median ændring fra baseline til uge 24 i serumfrit EphrinB2-niveau i hver behandlingsgruppe.

Måleenhed: pg/mL
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i tvungen vitalkapacitet (FVC) efter EphrinB2-niveauer
Tidsramme: Baseline til uge 24

Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 i FVC, analyseret ud fra baseline EphrinB2-niveauer, i undersættet af deltagere med interstitiel lunge sygdom (ILD).

Måleenhed: Procent forudsagt (%)
Baseline til uge 24
Andel af deltagere, der opnår rACR-CRISS-respons i forhold til EphrinB2-niveauer
Tidsramme: Op til 24 uger

Andel af deltagere, der opnår et respons på den reviderede ACR Composite Response Index i Systemisk Sklerose (rACR-CRISS), stratificeret efter baseline EphrinB2-niveauer.

Måleenhed: Deltagere (%)
Op til 24 uger
For at vurdere tilstedeværelsen, titeren og virkningen af antistoffer mod lægemidlet (ADA) mod MTX-474
Tidsramme: Baseline til uge 28
Prøver vil blive indsamlet fra baseline indtil uge 28 for at vurdere hastigheden, hvormed antistoffer udvikles mod undersøgelsesmedicinen Måleenhed: Titer-enheder
Baseline til uge 28
Ændring fra baseline i serum-biomarkører for organinvolvering
Tidsramme: Baseline til uge 12 og 24
Ændring fra baseline til uge 12 og 24 i serum niveauer af biomarkører, herunder men ikke begrænset til, ProC3 og IL-6 associeret med organinvolvering Måleenhed: ng/mL (eller enhed pr. biomarkør)
Baseline til uge 12 og 24
Ændring fra baseline i træthedssymptomer (FACIT-Fatigue score)
Tidsramme: Baseline til uge 24

Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 i træthedssymptomer målt med Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Scale.

Måleenhed: Enheder på FACIT-Fatigue skalaen (område 0-52; højere score = mindre træthed)
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i gastrointestinale (GI) symptomer (UCLA SCTC GIT 2.0 score)
Tidsramme: Baseline til uge 24

Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 i GI-symptombelastning vurderet ved UCLA SCTC GIT 2.0-spørgeskemaet.

Måleenhed: Enheder på UCLA SCTC GIT 2.0 total score (område 0-3; højere score = værre symptomer)
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i angst- og depressionssymptomer (HADS)
Tidsramme: Baseline til uge 24

Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 i angst- og depressionssymptomer målt med HADS-instrumentet.

Måleenhed: Enheder på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS total- og subskala-scorer; interval 0-21 pr. subskala; højere score = værre symptomer)
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i HAQ-DI
Tidsramme: Baseline til uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i funktionel handicap vurderet ved HAQ-DI.
Måleenhed: Score (0-3 skala)
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mediar Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2025

Først opslået (Faktiske)

17. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MTX-474-S201
  • 2025-523288-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner