Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EncompaSSc: Hodnocení přípravku MTX-474 u účastníků s difuzní kožní systémovou sklerodermií (dcSSc)

3. června 2026 aktualizováno: Mediar Therapeutics

Fáze 2 randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti MTX-474 při léčbě pacientů s difúzní kožní systémovou sklerózou (dcSSc)

Fáze 2 randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie bezpečnosti a účinnosti přípravku MTX-474 u účastníků s difuzní kožní systémovou sklerózou (dcSSc)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci s dcSSc, kteří splňují inkluzní a exkluzní kritéria studie, budou náhodně přiřazeni v poměru 3:2 k podávání MTX-474 nebo odpovídajícího placeba intravenózní (IV) infuzí. Současné užívání jedné z schválených terapií pro dcSSc (imunosupresivní terapie, systémové glukokortikoidy nebo jiná antifibrotika) je povoleno za určitých kritérií. Účastníci randomizovaní do ramene MTX-474 studie budou dostávat IV infuzi každé 4 týdny, počínaje Dnem 0 a konče v Týdnu 12. Návštěva na konci léčby proběhne v Týdnu 12 a bezpečnostní kontrolní návštěvy proběhnou v Týdnech 16 a 20, 4 a 8 týdnů po poslední infuzi. Hodnocení mRSS proběhne při screeningu, na začátku léčby a na všech následných léčebných návštěvách až do včetně Týdne 12. Spirometrie a HRCT budou provedeny při screeningu a v Týdnu 12. DLCO bude provedeno při screeningu. Biopsie kůže budou provedeny na začátku léčby a v Týdnu 12. Účastníkům bude odebrána krev pro bezpečnostní hodnocení a stanovení hladin receptorů Ephrin při screeningu, na začátku léčby a každé 4 týdny až do Týdne 20. Krev bude odebrána pro analýzu sérové PK vzhledem k první a poslední dávce MTX-474.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

85

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Nábor
        • EncompaSSc site in Newport Beach, CA 92663
        • Kontakt:
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
        • Nábor
        • EncompaSSc site in Clearwater, FL 33765
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Nábor
        • EncompaSSc site in Tampa, FL
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Nábor
        • EncompaSSc site in Baltimore, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Nábor
        • EncompaSSc site in Boston, MA
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Nábor
        • EncompaSSc site in Dallas, TX
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza difuzní kožní systémové sklerózy klasifikované podle kritérií Americké vysoké školy revmatologie/Evropské ligy proti revmatismu (ACR/EULAR) z roku 2013

  2. Účastník je buď:

    1. Do 2 let od prvního ne-Raynaudova příznaku a jeho mRSS je >7 NEBO
    2. >2 a ≤ 5 let od prvního ne-Raynaudova příznaku, jeho mRSS je mezi 10 a 30, je negativní na autoprotilátku RNA polymerázy 3 a nikdy neměl předchozí spontánní zlepšení kožního ztluštění o ≥ 4 body podle mRSS, nebo mu nikdy nebylo klinicky zaznamenáno významné snížení tloušťky kůže, pokud mRSS nikdy nebyl proveden NEBO
    3. >5 a ≤ 10 let od prvního ne-Raynaudova příznaku, jeho mRSS je mezi >15 a ≤ 25, je negativní na autoprotilátku RNA polymerázy 3 a nikdy neměl předchozí spontánní zlepšení kožního ztluštění o ≥ 4 body podle mRSS, nebo mu nikdy nebylo klinicky zaznamenáno významné snížení tloušťky kůže, pokud mRSS nikdy nebyl proveden
  3. Účastník je ve věku ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu
  4. Schopen porozumět studii a poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas
  5. Schopen číst a rozumět jazyku informovaného souhlasu a dalších materiálů souvisejících se studií
  6. Má k dispozici a přístupnou oblast kůže na předloktí pro opakovanou biopsii
  7. Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 45 procent předpovězených (pp)
  8. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 30pp při screeningu
  9. Ochotný a schopný absolvovat všechny návštěvy a procedury vyžadované protokolem
  10. Všichni účastníci s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ze séra při screeningu
  11. Všichni účastníci musí dodržovat specifická antikoncepční opatření

Kritéria pro vyloučení:

  1. Současně trpí další závažnou zdravotní nemocí, která by podle názoru vyšetřovatele narušila schopnost účastníka dokončit studii

  2. Účastník aktuálně užívá imunosupresivní terapii, systémové glukokortikoidy nebo jiná antifibrotická činidla podrobně uvedená níže:

    1. Imunosupresiva: Cyklofosfamid (IV nebo perorálně, pokud byl použit v 6 měsících před screeningem), inhibitory kalcineurinu (pokud byly použity v 30 dnech před screeningem), azathioprin (pokud byl použit v 30 dnech před screeningem), inhibitory Janus-kinázy (pokud byly použity v 30 dnech před screeningem), rituximab (pokud byl použit v 6 měsících před screeningem), tocilizumab (pokud byl použit v 60 dnech před screeningem) nebo jakékoli jiné biologické DMARD (pokud byly použity v posledních 30 dnech nebo 3 poločasech rozpadu, podle toho, co je delší).
    2. Antifibrotická činidla: nintedanib nebo pirfenidon (pokud byly použity v 30 dnech před screeningem). Také vylučující, pokud byly použity do 3 měsíců od screeningu, jsou inhibitory tyrosinkinázy s uznávanou antifibrotickou aktivitou (imatinib, nilotinib atd.)
    3. Systémové glukokortikoidy: ekvivalentní dávky prednisonu větší než 10 mg/den (≤ 10 mg/den povoleno). Obdržel jakýkoli pulzní IM/IV steroid do 1 měsíce od screeningu
    4. Další: mykofenolát mofetil, pokud nebyl užíván ve stabilní dávce po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a neplánuje se úprava dávky během studie; kyselina mykofenolová, pokud nebyla užívána ve stabilní dávce po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a neplánuje se úprava dávky během studie; hydroxychlorochin, pokud nebyl užíván ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a neplánuje se úprava dávky během studie; a methotrexát, pokud nebyl užíván ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a neplánuje se úprava dávky během studie
  3. Předchozí nebo plánovaná transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo solidního orgánu
  4. Předchozí léčba CAR-T terapií
  5. Klinicky významná plicní arteriální hypertenze, jak určil vyšetřovatel v den prvního podání dávky (baseline) nebo před ním
  6. Aktuální užívání léků na PAH (antagonisté endotelinových receptorů, analogy prostacyklinu, stimulátory solubilní guanylátcyklázy) s výjimkou blokátorů kalciových kanálů a inhibitorů fosfodiesterázy-5
  7. Těhotná nebo aktuálně kojící
  8. Aspartát transamináza (AST) nebo alanin transamináza (ALT) >2,0 horní hranice normálu
  9. Klírens kreatininu <45 ml/min
  10. Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris nebo městnavého srdečního selhání
  11. Mezinárodní normalizovaný poměr >2 nebo parciální tromboplastinový čas >1,5 horní hranice normálu
  12. Aktivní infekce HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C
  13. Anamnéza klinicky významné trombotické události do 12 měsíců před screeningem
  14. Pozitivní protilátka proti centromerám
  15. Renální krize systémové sklerózy do 12 měsíců před screeningem
  16. Diagnóza overlap syndromu, systémového lupus erythematodes s anti-dsDNA protilátkou, revmatoidní artritidy s anti-CCP protilátkou nebo imitací systémové sklerózy (eosinofilní fasciitida, skleromyxedém)
  17. Známý maligní nádor nebo anamnéza maligního nádoru do 5 let před screeningem kromě nemelanomového karcinomu kůže
  18. Větší chirurgický zákrok do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie
  19. Neschopnost rutinně přistupovat k žilám pro odběry krve a IV infuze
  20. Aktuálně přijímá další experimentální látku nebo se účastní jiné klinické studie. Pokud účastník nedávno přijal další experimentální látku, pak poslední dávka musela být podána nejméně 5 poločasů rozpadu nebo 30 dní (podle toho, co je delší) před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Jiný: Placebo
Placebo
Experimentální: MTX-474
Biologický: MTX-474
Dávkování: 4 mg/kg Jednotková dávka: 50 mg/ml MTX-474 je lidská monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1), která se vyznačuje vysokou specifičností a afinitou k lidskému ephrinB2. MTX-474 je vyvíjena jako terapie pro pacienty se systémovou sklerodermií (SSc).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti výchozí hodnotě u Modified Rodnan Skin Score (mRSS)
Časové okno: Základní hodnota do 24. týdne

Průměrná změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v modifikovaném Rodnanově kožním skóre, což je hodnocení tloušťky kůže na 17 oblastech těla provedené klinickým pracovníkem.

Měrná jednotka: Skóre (rozsah 0-51)
Základní hodnota do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s genovou signaturou odpovědi v biopsii kůže
Časové okno: 12 týdnů

Podíl účastníků v každé skupině (MTX-474 a placebo) vykazujících odpověď genové expresní signatury dcSSc na biopsii kůže ve 12. týdnu.

Jednotka měření: Účastníci (%)
12 týdnů
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích a klinických laboratorních testech
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie (28. týden)
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích a klinických laboratorních testech Jednotka měření: Účastníci (%)
Od výchozího stavu do konce studie (28. týden)
Počet účastníků s přerušením dávkování nebo ukončením léčby z důvodu nežádoucích účinků
Časové okno: Výchozí hodnota až do konce studie (týden 28)
Počet účastníků s přerušením dávkování nebo ukončením léčby z důvodu nežádoucích účinků Měrná jednotka: Účastníci (%)
Výchozí hodnota až do konce studie (týden 28)
Bezpečnost a snášenlivost přípravku MTX-474 u účastníků s dcSSc: Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TEAEs) a nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TRAEs)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie (týden 28)

Výskyt, závažnost a intenzita TEAEs a TRAEs podle hodnocení vyšetřujícího.

Jednotka měření: Účastníci (%)
Od výchozího stavu do konce studie (týden 28)
Koncentrace MTX-474 v séru v řídkých časových bodech farmakokinetiky
Časové okno: Od výchozího stavu do 28. týdne
Koncentrace MTX-474 v séru odebrané v předem stanovených řídkých farmakokinetických časových bodech pro podporu populační farmakokinetické (popPK) analýzy Jednotka měření: ng/mL
Od výchozího stavu do 28. týdne
Clearance (CL) MTX-474
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 28. týdne
Vylučování MTX-474 vypočtené ze sériového PK odběru pomocí nekompartmentální analýzy Jednotka měření: L/hod
Od výchozí hodnoty do 28. týdne
Terminální eliminační poločas (t½) přípravku MTX-474
Časové okno: Od výchozího stavu do 28. týdne
Terminální eliminační poločas léčiva MTX-474 odvozený ze sériového farmakokinetického odběru. Jednotka měření: Hodiny
Od výchozího stavu do 28. týdne
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) MTX-474
Časové okno: Výchozí stav do 28. týdne

AUC léčiva MTX-474 vypočítaný ze sériového farmakokinetického vzorkování pomocí nekompartmentální analýzy.

Jednotka měření: ng·h/mL
Výchozí stav do 28. týdne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v expresi celkových a fosforylovaných receptorů EphB2, EphB3 a EphB4 v kůži
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. týdne

Průměrná změna od výchozí hodnoty do 12. týdne v celkové a fosforylované expresi receptorů EphB2, EphB3 a EphB4 ve vzorcích kožní biopsie.

Jednotka měření: Relativní jednotky exprese (násobná změna od výchozí hodnoty)
Od výchozí hodnoty do 12. týdne
Změna od výchozí hodnoty v transkriptomickém profilu
Časové okno: Od výchozího stavu do 12. týdne

Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne v globálním transkriptomickém profilu pomocí analýzy sekvenování hromadné RNA z kožních biopsií v každé větvi studie.

Jednotka měření: Diferenciální exprese genů (log₂ změna násobku)
Od výchozího stavu do 12. týdne
Podíl účastníků s odpovědí na revidovaném kompozitním indexu odpovědi Americké vysoké školy revmatologie pro systémovou sklerodermii (rACR-CRISS)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24. týdne
Podíl účastníků dosahujících složené odpovědi rACR-CRISS Jednotka měření: Účastníci (%)
Od výchozí hodnoty do 24. týdne
Změna oproti výchozí hodnotě v celkovém hodnocení onemocnění lékařem (PhGA)
Časové okno: Základní hodnota do 24. týdne
Průměrná změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v celkovém posouzení onemocnění lékařem (phGA) v každém rameni Jednotka měření: Jednotky na vizuální analogové škále 0–10 (vyšší skóre = horší onemocnění)
Základní hodnota do 24. týdne
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení celkového stavu onemocnění pacientem (PtGA)
Časové okno: Základní hodnoty do 24. týdne
Průměrná změna od výchozího stavu do 24. týdne v celkovém hodnocení pacienta (PtGA) stavu onemocnění v každém rameni Jednotka měření: Jednotky na 0-10 vizuální analogové škále (vyšší skóre = horší onemocnění)
Základní hodnoty do 24. týdne
Změna oproti výchozí hodnotě v procentech předpokládané vitální kapacity (FVCpp)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24. týdne
Průměrná změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v procentech předpokládané nucené vitální kapacity (FVCpp) Jednotka měření: Procenta předpokládané hodnoty (%)
Od výchozí hodnoty do 24. týdne
Změna od výchozí hodnoty v kvantitativním skóre intersticiálního plicního onemocnění (QILD) pomocí vysokorozlišující výpočetní tomografie (HRCT)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24. týdne
Průměrná změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v QILD skóre pomocí vysokorozlišující výpočetní tomografie (HRCT) v každé skupině Jednotka měření: Jednotky QILD skóre (stupnice 0-100; vyšší skóre = větší fibróza)
Od výchozí hodnoty do 24. týdne
Změna od výchozí hodnoty hladin volného EphrinB2
Časové okno: Základní hodnota do 24. týdne

Medián změny hladiny volného EphrinB2 v séru od výchozí hodnoty do 24. týdne v každé léčebné skupině.

Jednotka měření: pg/mL
Základní hodnota do 24. týdne
Změna od výchozí hodnoty vynucené vitální kapacity (FVC) podle hladin EphrinB2
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24. týdne

Průměrná změna od výchozí hodnoty do 24. týdne u FVC, analyzovaná podle výchozích hladin EphrinB2, v podskupině účastníků s intersticiálním plicním onemocněním (ILD).

Jednotka měření: Procenta predikované hodnoty (%)
Od výchozí hodnoty do 24. týdne
Podíl účastníků dosahujících odpovědi rACR-CRISS podle hladin EphrinB2
Časové okno: Až 24 týdnů

Podíl účastníků dosahujících odpovědi podle revidovaného ACR kompozitního indexu odpovědi u systémové sklerózy (rACR-CRISS), stratifikovaný podle výchozích hladin efrinu B2.

Jednotka měření: Účastníci (%)
Až 24 týdnů
K posouzení přítomnosti, titru a vlivu protilátek proti léku (ADA) namířených proti MTX-474
Časové okno: Základní stav do 28. týdne
Vzorky budou odebírány od výchozí hodnoty do 28. týdne, aby se vyhodnotila rychlost, s jakou se vyvíjejí protilátky na studovaný lék. Měrná jednotka: Jednotky titru
Základní stav do 28. týdne
Změna od výchozí hodnoty v sérových biomarkerech postižení orgánů
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. a 24. týdne
Změna od výchozí hodnoty do 12. a 24. týdne v hladinách biomarkerů v séru, včetně, ale ne omezeno na, ProC3 a IL-6 spojených s postižením orgánů Jednotka měření: ng/mL (nebo jednotka na biomarker)
Od výchozí hodnoty do 12. a 24. týdne
Změna od výchozího stavu v příznacích únavy (skóre FACIT-Fatigue)
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. týdne

Průměrná změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v příznacích únavy měřených pomocí Funkčního hodnocení terapie chronických onemocnění – škály únavy.

Jednotka měření: Jednotky na škále FACIT-Fatigue (rozsah 0–52; vyšší skóre = menší únava)
Od výchozího stavu do 24. týdne
Změna oproti výchozí hodnotě u gastrointestinálních (GI) symptomů (skóre UCLA SCTC GIT 2.0)
Časové okno: Základní hodnota do 24. týdne

Průměrná změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v zátěži GI příznaků hodnocená dotazníkem UCLA SCTC GIT 2.0.

Jednotka měření: Jednotky na celkovém skóre UCLA SCTC GIT 2.0 (rozsah 0–3; vyšší skóre = horší příznaky)
Základní hodnota do 24. týdne
Změna od výchozí hodnoty v příznacích úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Základní hodnota do 24. týdne

Průměrná změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v příznacích úzkosti a deprese měřených pomocí nástroje HADS.

Jednotka měření: Jednotky na škále úzkosti a deprese v nemocničním prostředí (celkové a dílčí skóre HADS; rozsah 0-21 na dílčí škále; vyšší skóre = horší příznaky)
Základní hodnota do 24. týdne
Změna od výchozí hodnoty v HAQ-DI
Časové okno: Základní hodnota do 24. týdne
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve funkčním postižení hodnocená pomocí HAQ-DI.
Jednotka měření: Skóre (stupnice 0–3)
Základní hodnota do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mediar Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

17. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MTX-474-S201
  • 2025-523288-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit