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EncompaSSc: Valutazione di MTX-474 in Partecipanti con Sclerosi Sistemica Cutanea Diffusa (dcSSc)

3 giugno 2026 aggiornato da: Mediar Therapeutics

Uno Studio di Fase 2 Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia di MTX-474 nel Trattamento dei Partecipanti con Sclerosi Sistemica Cutanea Diffusa (dcSSc)

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia di MTX-474 in partecipanti con sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti con dcSSc che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione dello studio saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 3:2 per ricevere MTX-474 o un placebo corrispondente mediante infusione endovenosa (EV).
L'uso concomitante di una delle terapie approvate per dcSSc (terapia immunosoppressiva, glucocorticoidi sistemici o altri agenti antifibrotici) è consentito secondo determinati criteri.
I partecipanti randomizzati al braccio MTX-474 dello studio riceveranno un'infusione EV ogni 4 settimane, a partire dal Giorno 0 e fino alla Settimana 12.
La Visita di Fine Trattamento avverrà alla Settimana 12, e le Visite di Follow-Up per la Sicurezza avverranno alle Settimane 16 e 20, 4 e 8 settimane dopo l'infusione finale.
Le valutazioni mRSS avverranno allo Screening, al Baseline e a tutte le successive visite di trattamento fino alla Settimana 12 inclusa. La spirometria e la TAC-TC saranno eseguite allo screening e alla Settimana 12. La DLCO sarà eseguita allo Screening.
Le biopsie cutanee saranno eseguite al Baseline e alla Settimana 12. I partecipanti effettueranno prelievi di sangue per la valutazione della sicurezza e per valutare i livelli del recettore Ephrin allo Screening, al Baseline e ogni 4 settimane fino alla Settimana 20.
Il sangue sarà prelevato per le analisi PK sieriche relative alla prima e all'ultima dose di MTX-474.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

85

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Reclutamento
        • EncompaSSc site in Newport Beach, CA 92663
        • Contatto:
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33765
        • Reclutamento
        • EncompaSSc site in Clearwater, FL 33765
        • Contatto:
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Reclutamento
        • EncompaSSc site in Tampa, FL
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Reclutamento
        • EncompaSSc site in Baltimore, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Reclutamento
        • EncompaSSc site in Boston, MA
        • Contatto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Reclutamento
        • EncompaSSc site in Dallas, TX
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Diagnosi di sclerosi sistemica cutanea diffusa, classificata secondo i criteri 2013 dell'American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR)

  2. Il partecipante è:

    1. Entro 2 anni dal primo sintomo non di Raynaud e il suo mRSS è >7 OPPURE
    2. >2 e ≤ 5 anni dal primo sintomo non di Raynaud, il suo mRSS è compreso tra 10 e 30, è negativo per l'autoanticorpo RNA polimerasi 3, e non ha mai avuto alcun precedente miglioramento spontaneo dell'ispessimento cutaneo di ≥ 4 punti in mRSS, o non è mai stato clinicamente notato un significativo riduzione dello spessore cutaneo se mRSS non è mai stato effettuato OPPURE
    3. >5 e ≤ 10 anni dal primo sintomo non di Raynaud, il suo mRSS è compreso tra >15 e ≤ 25, è negativo per l'autoanticorpo RNA polimerasi 3, e non ha mai avuto alcun precedente miglioramento spontaneo dell'ispessimento cutaneo di ≥ 4 punti in mRSS, o non è mai stato clinicamente notato un significativo riduzione dello spessore cutaneo se mRSS non è mai stato effettuato
  3. Il partecipante ha ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
  4. In grado di comprendere lo studio e fornire un consenso informato scritto firmato
  5. In grado di leggere e comprendere la lingua del consenso informato e di altri materiali correlati alla sperimentazione
  6. Disporre di un'area di pelle sull'avambraccio anteriore disponibile e accessibile per biopsia ripetuta
  7. Capacità vitale forzata (FVC) di ≥ 45 percento previsto (pp)
  8. Capacità di diffusione del monossido di carbonio dei polmoni (DLCO) di ≥ 30 pp allo Screening
  9. Disposto e in grado di completare tutte le visite e le procedure di studio richieste dal protocollo
  10. Tutti i partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo allo Screening
  11. Tutti i partecipanti sono tenuti a seguire specifiche misure contraccettive

Criteri di esclusione:

  1. Avere contemporaneamente un'altra grave malattia medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di completare la sperimentazione

  2. Il partecipante è attualmente in terapia immunosoppressiva, glucocorticoidi sistemici o altri agenti antifibrotici dettagliati come segue:

    1. Agenti immunosoppressivi: Ciclofosfamide (IV o orale se utilizzata nei 6 mesi precedenti lo screening), inibitori della calcineurina (se utilizzati nei 30 giorni precedenti lo screening), azatioprina (se utilizzata nei 30 giorni precedenti lo screening), inibitori delle Janus-chinasi (se utilizzati nei 30 giorni precedenti lo screening), rituximab (se utilizzato nei 6 mesi precedenti lo screening), tocilizumab (se utilizzato nei 60 giorni precedenti lo screening) o qualsiasi altro DMARD biologico (se utilizzato negli ultimi 30 giorni o 3 emivite, qualunque sia più lungo).
    2. Agenti antifibrotici: nintedanib o pirfenidone (se utilizzati nei 30 giorni precedenti lo screening). Inoltre, esclusivo se utilizzato entro 3 mesi dallo screening sono gli inibitori della tirosin-chinasi con riconosciuta attività antifibrotica (imatinib, nilotinib, ecc.)
    3. Glucocorticoidi sistemici: dosi equivalenti di prednisone superiori a 10 mg/giorno (≤ 10mg/giorno consentite). Ha ricevuto qualsiasi bolo di steroidi IM/IV entro 1 mese dallo screening
    4. Altri: micofenolato mofetile a meno che non sia a una dose stabile per almeno 6 mesi prima dello screening e non ci siano piani di modifica della dose durante lo studio; acido micofenolico a meno che non sia a una dose stabile per almeno 6 mesi prima dello screening e non ci siano piani di modifica della dose durante lo studio; idrossiclorochina a meno che non sia a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e non ci siano piani di modifica della dose durante lo studio; e metotrexato a meno che non sia a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e non ci siano piani di modifica della dose durante lo studio
  3. Trapianto precedente o pianificato di cellule staminali ematopoietiche o di organi solidi
  4. Trattamento precedente con terapia CAR-T
  5. Ipertensione arteriosa polmonare clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore al, o prima del primo giorno di somministrazione (Baseline)
  6. Uso attuale di farmaci per PAH (antagonisti del recettore dell'endotelina, analoghi della prostaciclina, stimolatori della guanilato ciclasi solubile) esclusi calcio-antagonisti e inibitori della fosfodiesterasi-5
  7. In gravidanza o attualmente in allattamento
  8. Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >2.0 limite superiore del normale
  9. Clearance della creatinina <45mL/min
  10. Storia di infarto miocardico, angina o insufficienza cardiaca congestizia
  11. Rapporto internazionale normalizzato >2 o tempo di tromboplastina parziale >1.5 limite superiore del normale
  12. Infezione attiva con HIV, Epatite B o Epatite C
  13. Storia di evento trombotico clinicamente significativo entro 12 mesi prima dello Screening
  14. Autoanticorpo anticentromero positivo
  15. Crisi renale da sclerosi sistemica entro 12 mesi prima dello Screening
  16. Diagnosi di sindrome da sovrapposizione, lupus eritematoso sistemico con anticorpo anti-dsDNA, artrite reumatoide con anticorpo anti-CCP, o imitatori della sclerosi sistemica (fascite eosinofila, sclero-mixedema)
  17. Malignità nota o storia di malignità entro 5 anni dallo Screening diversa dal cancro della pelle non melanoma
  18. Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima dello Screening o chirurgia pianificata durante il periodo di studio
  19. Incapace di accedere regolarmente alle vene per prelievi di sangue e infusioni endovenose
  20. Attualmente riceve un altro agente sperimentale o partecipa a un'altra sperimentazione clinica. Se un partecipante ha recentemente ricevuto un altro agente sperimentale, allora l'ultima dose deve essere stata almeno 5 emivite o 30 giorni (qualunque sia più lungo) prima dello Screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Altro: Placebo
Placebo
Sperimentale: MTX-474
Biologico: MTX-474
Dosaggio: 4 mg/kg Forza della dose unitaria: 50mg/ml MTX-474 è un anticorpo monoclonale di immunoglobulina G1 (IgG1) umana che si lega all'EphrinB2 umano con elevata specificità e alta affinità. MTX-474 è in fase di sviluppo come terapia per pazienti affetti da sclerosi sistemica (SSc).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale del Modified Rodnan Skin Score (mRSS)
Lasso di tempo: Baseline a settimana 24

Variazione media dal basale alla settimana 24 nel punteggio cutaneo di Rodnan modificato, una misura valutata dal medico dello spessore cutaneo in 17 aree corporee.

Unità di misura: Punteggio (intervallo 0-51)
Baseline a settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con una risposta della firma genica nella biopsia cutanea
Lasso di tempo: 12 settimane

Proporzione di partecipanti in ciascun braccio (MTX-474 e placebo) che dimostrano una risposta della firma di espressione genica dcSSc su biopsia cutanea alla Settimana 12.

Unità di misura: Partecipanti (%)
12 settimane
Numero di partecipanti con riscontri clinicamente significativi all'esame obiettivo, segni vitali e test di laboratorio clinici
Lasso di tempo: Baseline fino al termine dello studio (settimana 28)
Numero di partecipanti con reperti clinicamente significativi all'esame fisico, segni vitali e test di laboratorio clinico Unità di misura: Partecipanti (%)
Baseline fino al termine dello studio (settimana 28)
Numero di partecipanti con interruzioni della dose o interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Baseline fino al termine dello studio (settimana 28)
Numero di partecipanti con interruzioni di dose o interruzioni del trattamento dovute a eventi avversi Unità di misura: Partecipanti (%)
Baseline fino al termine dello studio (settimana 28)
Sicurezza e tollerabilità di MTX-474 nei partecipanti con dcSSc: Numero di partecipanti con eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) ed eventi avversi correlati al trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: Da baseline fino al termine dello studio (settimana 28)

Incidenza, gravità e severità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) come determinati dalla valutazione dello sperimentatore.

Unità di misura: Partecipanti (%)
Da baseline fino al termine dello studio (settimana 28)
Concentrazione sierica di MTX-474 ai punti temporali PK sporadici
Lasso di tempo: Baseline a settimana 28
Concentrazioni sieriche di MTX-474 raccolte in punti temporali PK sparsi predefiniti per supportare l'analisi farmacocinetica di popolazione (popPK) Unità di misura: ng/mL
Baseline a settimana 28
Clearance (CL) di MTX-474
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 28
Clearance di MTX-474 calcolata da campionamenti PK seriali utilizzando l'analisi non compartimentale Unità di misura: L/ora
Baseline alla settimana 28
Emivita di eliminazione terminale (t½) di MTX-474
Lasso di tempo: Baseline a settimana 28
Emivita terminale di eliminazione di MTX-474 derivata da campionamenti PK seriali. Unità di misura: Ore
Baseline a settimana 28
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) di MTX-474
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 28

AUC del MTX-474 calcolata dal campionamento PK seriale utilizzando l'analisi non compartimentale.

Unità di misura: ng·h/mL
Da baseline alla settimana 28

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'espressione dei recettori totali e fosforilati EphB2, EphB3 ed EphB4 nella pelle
Lasso di tempo: Baseline a settimana 12

Variazione media rispetto al basale alla Settimana 12 nell'espressione totale e fosforilata dei recettori EphB2, EphB3 e EphB4 nei campioni di biopsia cutanea.

Unità di misura: Unità di espressione relativa (variazione in fold rispetto al basale)
Baseline a settimana 12
Variazione rispetto al basale nel profilo trascrittomico
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 12

Variazione rispetto al basale alla Settimana 12 nel profilo trascrittomico globale tramite analisi di sequenziamento RNA bulk su biopsie cutanee in ciascun braccio.

Unità di misura: Espressione genica differenziale (cambiamento fold log₂)
Dalla baseline alla settimana 12
Proporzione di partecipanti con una risposta secondo l’indice di risposta composito rivisto dell’American College of Rheumatology per la sclerosi sistemica (rACR-CRISS)
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 24
Proporzione di partecipanti che raggiungono la risposta composita rACR-CRISS Unità di misura: Partecipanti (%)
Da baseline a settimana 24
Variazione rispetto al basale nella valutazione globale del medico (PhGA) dello stato della malattia
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 24
Variazione media rispetto al basale alla settimana 24 nella valutazione globale del medico (phGA) dello stato della malattia in ciascun braccio Unità di misura: Unità su scala analogica visiva 0-10 (punteggio più alto = malattia peggiore)
Da baseline alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nella valutazione globale del paziente (PtGA) dello stato della malattia
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 24
Variazione media dal basale alla settimana 24 nella valutazione globale del paziente (PtGA) dello stato della malattia in ciascun braccio Unità di misura: Unità su scala analogica visiva 0-10 (punteggio più alto = malattia peggiore)
Baseline alla settimana 24
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata percentuale prevista (FVCpp)
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 24
Variazione media rispetto al basale alla settimana 24 sulla capacità vitale forzata percentuale prevista (FVCpp) Unità di misura: Percentuale prevista (%)
Baseline alla settimana 24
Cambio rispetto al basale nel punteggio quantitativo della malattia polmonare interstiziale (QILD) mediante tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT)
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 24
Variazione media dal basale alla settimana 24 nel punteggio QILD mediante tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) in ciascun braccio Unità di misura: Unità sul punteggio QILD (scala 0-100; punteggio più alto = fibrosi maggiore)
Dalla baseline alla settimana 24
Variazione rispetto al basale dei livelli di efrina B2 libera
Lasso di tempo: Baseline fino alla settimana 24

Variazione mediana rispetto al basale alla Settimana 24 dei livelli sierici di EphrinB2 libera in ciascun braccio di trattamento.

Unità di misura: pg/mL
Baseline fino alla settimana 24
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) in base ai livelli di EphrinB2
Lasso di tempo: Baseline a settimana 24

Variazione media dal basale alla Settimana 24 nella FVC, analizzata in base ai livelli basali di EphrinB2, nel sottogruppo di partecipanti con malattia polmonare interstiziale (ILD).

Unità di misura: Percentuale prevista (%)
Baseline a settimana 24
Proporzione di partecipanti che raggiungono la risposta rACR-CRISS in base ai livelli di EphrinB2
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane

Proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta secondo l'indice di risposta composita ACR rivisto per la Sclerosi Sistemica (rACR-CRISS), stratificata in base ai livelli basali di EphrinB2.

Unità di misura: Partecipanti (%)
Fino a 24 settimane
Per valutare la presenza, il titolo e l'impatto degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro MTX-474
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 28
I campioni saranno raccolti dal basale fino alla Settimana 28 per valutare la velocità con cui si sviluppano anticorpi al farmaco dello studio Unità di misura: Unità di titolazione
Da baseline alla settimana 28
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori sierici del coinvolgimento d'organo
Lasso di tempo: Baseline alle settimane 12 e 24
Variazione rispetto al basale alle settimane 12 e 24 nei livelli sierici dei biomarcatori, inclusi ma non limitati a, ProC3 e IL-6 associati al coinvolgimento d'organo Unità di misura: ng/mL (o unità per biomarcatore)
Baseline alle settimane 12 e 24
Variazione rispetto al basale nei sintomi di affaticamento (punteggio FACIT-Fatigue)
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 24

Variazione media rispetto al basale alla Settimana 24 nei sintomi di affaticamento misurati dalla scala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue.

Unità di misura: Unità sulla scala FACIT-Fatigue (intervallo 0-52; punteggio più alto = meno affaticamento)
Baseline alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nei sintomi gastrointestinali (punteggio UCLA SCTC GIT 2.0)
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 24

Variazione media rispetto al basale alla Settimana 24 del carico dei sintomi gastrointestinali valutato mediante il questionario UCLA SCTC GIT 2.0.

Unità di misura: Unità sul punteggio totale UCLA SCTC GIT 2.0 (intervallo 0-3; punteggio più alto = sintomi peggiori)
Da baseline a settimana 24
Variazione rispetto al basale nei sintomi di ansia e depressione (HADS)
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 24

Variazione media dal basale alla Settimana 24 nei sintomi di ansia e depressione misurati dallo strumento HADS.

Unità di misura: Unità sulla Scala di Ansia e Depressione Ospedaliera (punteggi totali e delle sottoscale HADS; intervallo 0-21 per sottoscala; punteggio più alto = sintomi peggiori)
Dalla baseline alla settimana 24
Cambiamento rispetto al basale nell'HAQ-DI
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 24
Variazione media rispetto al basale nella disabilità funzionale valutata tramite HAQ-DI.
Unità di misura: Punteggio (scala 0-3)
Da baseline a settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mediar Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

17 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MTX-474-S201
  • 2025-523288-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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