预测IIIB-IV期非小细胞肺癌一线PD(L)1免疫疗法反应及二线治疗选择的免疫治疗生物标志物，IMMUNO-BIOMAP试验
2026年4月13日 更新者：City of Hope Medical Center
针对转移性非小细胞肺癌的免疫治疗生物标志物采集——用于构建靶向耐药性的自适应个性化模型（IMMUNO-BIOMAP）
该II期试验测试了生物标志物在预测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）IIIB-IV期患者对基于PD1或PD-L1（PD[L]-1）的免疫治疗（一线治疗）的反应以及在选择二线治疗中的影响。
与其他癌症不同，晚期NSCLC的反应率和生存率依赖于对一线治疗的反应。
基于PD(L)1的免疫治疗可能诱导机体免疫系统的变化，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。
尽管免疫治疗提高了生存率，但预后仍然较差，大多数患者在免疫治疗后接受化疗。
许多类型的肿瘤往往在扫描可见变化之前，失去细胞或释放不同类型的细胞产物，包括其脱氧核糖核酸（DNA），称为循环肿瘤DNA（ctDNA），进入血液。
医疗保健提供者可以测量血液或其他体液中的ctDNA水平，以确定哪些患者疾病进展或复发的风险更高。
本试验的第一部分，研究接受免疫治疗患者的血液和组织样本，可能帮助医生更多地了解基于PD(L)1的治疗对细胞的影响。
它还可能帮助医生了解患者对治疗的反应程度，并可能有助于开发新的个体化治疗策略。
本试验的第二部分还测试了二线免疫治疗的效果，如tremelimumab和durvalumab或adagrasib和bevacizumab，用于治疗具有特定基因突变且正在生长、扩散或恶化（进展性）的NSCLC患者。
Tremelimumab是一种单克隆抗体，可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。
单克隆抗体是一种蛋白质，可以结合体内的特定靶点，例如引起机体产生免疫反应的分子（抗原）。
使用单克隆抗体（如durvalumab）的免疫治疗可能帮助机体的免疫系统攻击肿瘤，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。
Adagrasib是一种靶向治疗，可能通过阻断肿瘤细胞生长所需的蛋白质来阻止肿瘤细胞的生长并可能杀死它们。
Bevacizumab属于一类称为抗血管生成剂的药物。
它通过阻止向肿瘤输送氧气和营养的血管形成来发挥作用。
这可能减缓肿瘤的生长和扩散。
给予二线免疫治疗，tremelimumab和durvalumab或adagrasib与bevacizumab，对于治疗具有特定基因突变的IIIB/IV期NSCLC患者可能是安全、可耐受和/或有效的。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 开发预测免疫疗法一线治疗失败的生物标志物（第一部分）。
II. 基于循环肿瘤DNA（ctDNA），评估无早期治疗失败患者的不同治疗持续时间策略（第一部分）。
III. 与历史对照相比，评估基于生物标志物的治疗决策对二线无进展生存期（PFS）的影响（第二部分）。
次要目标：
I. 按治疗组评估不同ctDNA指导的治疗决策对总生存期的影响。
II. 总结整个试验中ctDNA变化与实体瘤疗效评价标准（RECIST）反应之间的关系。
III. 按治疗组描述不良事件的发生率和严重程度。
IV. 证明采用动态治疗方案和生物标志物特异性靶向治疗的适应性设计的可行性。
探索性目标：
I. 利用ctDNA和组织多组学分析数据，通过ARTEMIS进行反向转化建模，研究免疫疗法耐药机制。
方案概述：
第一部分A（初始发现队列）：患者每3周（Q3W）接受医生选择的基于PD(L)1的治疗，联合或不联合化疗，根据标准护理最长持续12-24个月。
完成至少12个月（但不超过24个月）PD(L)1治疗，且在影像学上达到完全缓解（CR）、疾病稳定（SD）或部分缓解（PR），同时ctDNA完全缓解（CCR）至少持续6个月的患者，将被随机分配至第1组或第2组。
第1组：治疗至少12个月后，患者停止PD(L)1治疗并接受监测。ctDNA转阳但无疾病进展（PD）的患者将在研究中恢复PD(L)1治疗。
第2组：治疗至少12个月后，若无疾病进展或不可接受的毒性，患者继续接受PD(L)1治疗，直至免疫治疗开始后总时长达到24个月。
完成24个月免疫治疗，在影像学上达到CR、SD或PR，但未达到CCR，且不符合第1组和第2组条件的患者，将被随机分配至第3组或第4组。
第3组：治疗至少24个月后，患者停止PD(L)1治疗，并在研究中接受密切监测。
第4组：治疗至少24个月后，患者继续接受PD(L)1治疗，直至出现影像学进展或不可接受的毒性。
第一部分B（实施队列）：患者将参与未来的实施队列，利用第一部分A的研究结果。
第二部分（进展后队列）：在第一部分中出现影像学进展的患者将被分配到以下3组中的1组。具有STK11或KEAP1突变的患者被分配到A组，具有KRAS G12C突变的患者被分配到B组。根据资助项目技术领域1（TA1-治疗推荐技术）的进展，将增加分配至X组的患者。
A组：患者在每个周期的第1天接受1小时静脉注射（IV）tremelimumab（第1-4周期及第6周期的第1天），以及每个周期1小时静脉注射durvalumab。若无疾病进展或不可接受的毒性，第1-5周期每21天重复一次，从第6周期开始每28天重复一次。
B组：患者在第1-21天每日两次（BID）口服（PO）adagrasib，并在每个周期的第1天接受30-90分钟静脉注射bevacizumab。若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一次周期。
X组：患者将参与未来根据资助项目TA1-治疗推荐技术增加的干预措施。
两个部分的患者在整个研究期间还需进行血液样本采集，以及计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）或正电子发射断层扫描（PET）。此外，在整个研究期间的常规护理中，患者可能进行脑脊液（CSF）、腹水和胸水样本采集。仅第一部分患者在整个研究期间需进行肿瘤活检。
研究治疗完成后，患者将在30天、开始治疗后1年内每3个月、之后每6个月进行随访，最长持续2年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
535
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Goodyear、Arizona、美国、85338
- 招聘中
- CTCA at Western Regional Medical Center
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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California
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Corona、California、美国、92882
- 招聘中
- City of Hope Corona
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Huntington Beach、California、美国、92648
- 招聘中
- City of Hope Seacliff
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Irvine、California、美国、92618
- 招聘中
- City of Hope at Irvine Lennar
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Lancaster、California、美国、93534
- 招聘中
- City of Hope Antelope Valley
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Long Beach、California、美国、90813
- 招聘中
- City of Hope at Long Beach Elm
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Newport Beach、California、美国、92660
- 招聘中
- City of Hope at Newport Beach Fashion Island
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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South Pasadena、California、美国、91030
- 招聘中
- City of Hope South Pasadena
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Torrance、California、美国、90503
- 招聘中
- City of Hope South Bay
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Upland、California、美国、91786
- 招聘中
- City of Hope Upland
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Georgia
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Newnan、Georgia、美国、30265
- 招聘中
- City of Hope Atlanta Cancer Center
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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Illinois
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Zion、Illinois、美国、60099
- 招聘中
- City of Hope at Chicago
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首席研究员：
- Ravi Salgia
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 记录参与者及/或法定授权代表的知情同意书。（成年患者如缺乏同意能力，若其有能够确保依从性的照顾者，可以参与。）
- 参与者必须满足以下条件之一：A) 在入组前3个月内报告过HopeSeq或Tempus分子检测结果，或目前正在检测中；或 B) 有存档或新的活检组织可用（将送至Tempus）。可接受的样本类型包括：两个福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织芯活检样本，或两个5-10mm^2组织、厚度为25微米的切片，或15-20张厚度为10微米未染色的玻片（必须至少提供10张未染色的玻片）。
- 同意为ctDNA研究采集血液
- 年龄：≥ 18岁
- 东部肿瘤协作组（ECOG）评分 ≤ 2
- 经组织学确诊为IIIB期或IV期非小细胞肺癌（NSCLC）
- 不存在致敏性EGFR突变或ALK/ROS1改变
- 计划开始使用美国食品药品监督管理局（FDA）批准的PD1/PDL1抗体治疗（联合或不联合化疗）。在此背景下已开始抗PD1/PDL1治疗的参与者，如果迄今为止仅接受了最多4个周期的治疗，可以入组。接受过PD1/PDL1抗体治疗早期非小细胞肺癌的患者，如果在开始试验治疗前至少6个月已完成该治疗，允许入组。
- 根据RECIST 1.1版标准存在可测量疾病
绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500/mm³
- 注：在ANC评估前14天内不允许使用生长因子
血小板 ≥ 100,000/mm³
- 注：在血小板评估前14天内不允许输注血小板
血红蛋白 ≥ 9g/dL
- 注：在血红蛋白评估前14天内不允许输注红细胞
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3.0 x ULN（若存在肝转移，允许 ≤ 5 x ULN）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3.0 x ULN（若存在肝转移，允许 ≤ 5 x ULN）
- 根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
如果HIV、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）血清学阳性，必须进行核酸定量检测。病毒载量必须不可检测。
- 接受有效抗逆转录病毒治疗且在6个月内病毒载量不可检测的HIV感染患者符合本试验资格
有生育能力的女性（WOCBP）：尿液或血清妊娠试验阴性
- 如果尿液试验阳性或无法确认为阴性，则需要血清妊娠试验
有生育能力的女性和男性同意在研究期间以及末次方案治疗后至少3个月内使用有效的避孕方法或避免异性性行为
- 生育能力定义为未接受手术绝育（男性和女性）或未停经 > 1年（仅女性）
第二部分：记录参与者及/或法定授权代表（针对第二部分）的知情同意书。
- 适当时，将根据机构指南获取同意
- 第二部分：ECOG评分 ≤ 2
- 第二部分：已从既往抗癌治疗的急性毒性作用（脱发除外）中完全恢复至 ≤ 1级
第二部分：ANC ≥ 1,500/mm³
- 注：在ANC评估前14天内不允许使用生长因子
第二部分：血小板 ≥ 100,000/mm³
- 注：在血小板评估前14天内不允许输注血小板
第二部分：血红蛋白 ≥ 9g/dL
- 注：在血红蛋白评估前14天内不允许输注红细胞
- 第二部分：总胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- 第二部分：AST ≤ 3.0 x ULN（若存在肝转移，允许 ≤ 5 x ULN）
- 第二部分：ALT ≤ 3.0 x ULN（若存在肝转移，允许 ≤ 5 x ULN）
- 第二部分：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
排除标准：
- 在研究治疗开始前4周内进行过外科手术干预，但如放置输液港等小手术除外
- 在研究治疗首次给药前7天内需要全身性使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或在30天内需要使用另一种免疫抑制药物治疗的患者。若无活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入或外用类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量 ≤ 10 mg每日泼尼松当量。
- 在方案治疗第1天前7天内接受过放射治疗
- 具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：入组前6个月内发生脑血管意外/卒中或心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA分级] ≥ III级），或需要药物治疗的严重未受控制的心律失常
- 活动性自身免疫性疾病或开始治疗前2年内需要全身性治疗的自身免疫性疾病史，即使用过疾病修饰剂或免疫抑制药物
- 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜癌病，但以下情况除外：1) 既往接受过CNS转移治疗、无症状、在研究药物首次给药前1周内无需类固醇药物治疗，并在研究药物首次给药前2周已完成放射治疗的患者；或 2) 无症状且稳定的未治疗脑转移患者
- 既往有间质性肺病（ILD）或需要高剂量糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史
- 需要抗生素治疗的活动性感染
- 其他活动性恶性肿瘤。除非黑色素瘤皮肤癌外，患有其他并发恶性肿瘤的患者不符合本试验资格，因其可能混淆ctDNA结果
- 仅女性：怀孕或哺乳
- 第二部分：在研究治疗开始前4周内进行过外科手术干预，但如放置输液港等小手术除外
- 第二部分：在方案治疗第1天前7天内接受过放射治疗
- 仅第二部分A组：在研究治疗首次给药前7天内需要全身性使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或在30天内需要使用另一种免疫抑制药物治疗的患者。若无活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入或外用类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量 ≤ 10 mg每日泼尼松当量。
- 仅第二部分A组：既往有细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）治疗史的患者
- 仅第二部分B组：既往有KRAS G12C抑制剂治疗史的患者
- 第二部分：具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：入组前6个月内发生脑血管意外/卒中或心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 ≥ III级），或需要药物治疗的严重未受控制的心律失常
- 仅第二部分A组：活动性自身免疫性疾病或开始治疗前2年内需要全身性治疗的自身免疫性疾病史，即使用过疾病修饰剂或免疫抑制药物
- 仅第二部分B组：通过24小时尿蛋白定量显示 ≥ 2+蛋白和 ≥ 1.0 g蛋白的 ≥ 2级蛋白尿（尿试纸检测发现 ≥ 2+蛋白的患者必须进行24小时尿蛋白定量，且显示24小时尿蛋白 < 1g，方符合治疗资格）
- 第二部分：有中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜癌病的临床证据，但以下情况除外：1) 既往接受过CNS转移治疗、无症状、在研究药物首次给药前1周内无需类固醇药物治疗，并在研究药物首次给药前2周已完成放射治疗的患者；或 2) 无症状且稳定的未治疗脑转移患者
- 第二部分：具有临床意义的未受控制的疾病
- 第二部分：需要抗生素治疗的活动性感染
- 第二部分：其他活动性恶性肿瘤
- 仅第二部分女性：怀孕或哺乳
- 第二部分：研究者判断，存在任何其他可能因临床研究程序的安全性问题而禁忌患者参与临床研究的状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：组 1（停止治疗，监测）
患者接受医生选择的基于PD(L)1的治疗，每三周一次，根据标准治疗方案，联合或不联合化疗，持续12-24个月。
在至少接受12个月治疗后，患者停止PD(L)1治疗并进入监测期。
出现阳性ctDNA但无疾病进展的患者将在研究中恢复PD(L)1治疗。
患者在整个研究期间还需进行血液样本采集，以及CT、MRI或PET检查。
此外，在常规护理和研究期间，患者可能进行脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集，以及肿瘤活检。
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接受CT
其他名称：
接受PET
其他名称：
给予化疗
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
基于PD-L1的免疫疗法
鉴于基于PD1的免疫疗法
其他名称：
接受血液、脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集
其他名称：
接受PET扫描
其他名称：
接受监测
其他名称：
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实验性的：第2组（继续PD[L]1）
患者根据标准治疗方案，接受医生选择的PD(L)1为基础的治疗，每三周一次，联合或不联合化疗，持续12-24个月。
在至少接受12个月治疗后，若无疾病进展或不可接受的毒性，患者将继续PD(L)1治疗，直至从开始免疫治疗起累计达到24个月。
患者在整个研究期间还需进行血液样本采集，以及CT、MRI或PET检查。
此外，患者可能在常规护理期间进行脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集，并在整个研究期间进行肿瘤活检。
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接受CT
其他名称：
接受PET
其他名称：
给予化疗
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
基于PD-L1的免疫疗法
鉴于基于PD1的免疫疗法
其他名称：
接受血液、脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集
其他名称：
接受PET扫描
其他名称：
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实验性的：第三组（密切监测）
患者按标准护理接受医生选择的PD(L)1为基础的治疗，每三周一次，联合或不联合化疗，最长持续12-24个月。
治疗至少24个月后，患者停止PD(L)1治疗，并在研究中接受密切监测。
患者在整个研究期间还需接受血液样本采集，以及CT、MRI或PET检查。
此外，在常规护理中患者可能接受脑脊液、腹水和胸水样本采集，并在整个研究期间进行肿瘤活检。
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接受CT
其他名称：
接受PET
其他名称：
给予化疗
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
基于PD-L1的免疫疗法
鉴于基于PD1的免疫疗法
其他名称：
接受血液、脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集
其他名称：
接受PET扫描
其他名称：
接受密切监测
其他名称：
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实验性的：第4组（PD[L]1）
患者根据标准治疗方案，每3周接受医生选择的PD(L)1为基础的治疗，联合或不联合化疗，持续12-24个月。
治疗至少24个月后，患者继续接受PD(L)1治疗，直至影像学进展或出现不可接受的毒性。
患者在整个研究期间还需进行血液样本采集，以及CT、MRI或PET检查。
此外，在常规护理期间患者可能进行脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集，并在整个研究期间进行肿瘤活检。
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接受CT
其他名称：
接受PET
其他名称：
给予化疗
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
基于PD-L1的免疫疗法
鉴于基于PD1的免疫疗法
其他名称：
接受血液、脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集
其他名称：
接受PET扫描
其他名称：
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实验性的：Arm A (tremelimumab, durvalumab)
患者在周期1-4的第1天以及周期6的第1天接受tremelimumab静脉输注，每次输注持续1小时，并在每个周期接受durvalumab静脉输注，每次输注持续1小时。
若无疾病进展或不可接受的毒性，周期1-5每21天重复一次，从周期6开始，每28天重复一次。
患者在整个研究过程中还需进行血液样本采集，以及CT、MRI或PET检查。
此外，在整个研究期间的常规护理中，患者可能还需进行脑脊液、腹水和胸水样本采集。
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接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PET
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受血液、脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集
其他名称：
接受PET扫描
其他名称：
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实验性的：B组（阿达格拉西布、贝伐珠单抗）
患者在每个周期的第1-21天口服adagrasib，每日两次，并在每个周期的第1天通过静脉注射bevacizumab，输注时间为30-90分钟。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期。
患者在整个研究期间还需进行血液样本采集，以及CT、MRI或PET检查。
此外，患者在整个研究期间的常规护理中可能还需进行脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集。
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接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PET
其他名称：
给定 PO
其他名称：
接受血液、脑脊液、腹水和胸腔积液样本采集
其他名称：
接受PET扫描
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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一线治疗期间的无进展生存期（第一部分）
大体时间：从随机化开始至疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），评估时间最长为3年
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将使用Kaplan-Meier（KM）方法进行估计。
跨治疗组的比较将使用分层对数秩检验和Cox比例风险模型进行，包括比例风险假设的评估和时间依赖性风险比的探索。
动态治疗方案（DTR）特异性无进展生存期（PFS）也将使用逆概率加权（IPW）进行估计，以考虑多次随机化和治疗调整。
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从随机化开始至疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），评估时间最长为3年
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按组别划分的二线治疗（第二部分）无进展生存期
大体时间：从治疗开始至疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估时间最长可达3年
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将使用KM方法进行估算。
跨治疗组的比较将采用分层对数秩检验和Cox比例风险模型进行，同时评估比例风险假设并探索时间依赖性风险比。
还将使用IPW估算DTR特异性PFS，以考虑多次随机化和治疗调整。
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从治疗开始至疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估时间最长可达3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预测免疫疗法早期反应生物标志物的开发与测试
大体时间：在治疗前及第2周期第1天（仅血液）（周期长度=21天）
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将包括但不限于血液、组织和影像学生物标志物。
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在治疗前及第2周期第1天（仅血液）（周期长度=21天）
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组（按治疗组和一线治疗开始时间）至任何原因导致的死亡，评估时间长达3年
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将按治疗组进行评估。
将使用KM方法进行估算。
治疗组间的比较将采用分层对数秩检验和Cox比例风险模型进行，包括比例风险假设的评估和时间依赖性风险比的探索。
还将使用IPW估算DTR特异性OS，以考虑多次随机化和治疗调整。
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从随机分组（按治疗组和一线治疗开始时间）至任何原因导致的死亡，评估时间长达3年
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循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）水平
大体时间：最长3年
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将采用联合建模方法，将ctDNA轨迹的混合效应模型与PFS或OS的生存模型相结合。
所有分层疗效分析都将纳入随机化分层因素。
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最长3年
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ctDNA完全缓解率（CCR）
大体时间：最长3年
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将按治疗顺序进行总结。
逻辑回归模型将评估CCR与基线协变量之间的关联。
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最长3年
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客观缓解率（ORR）
大体时间：从研究治疗开始至疾病进展或接受另一种治疗前因任何原因死亡（以先发生者为准），评估时间最长为3年
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定义为研究者使用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的、达到确认的完全缓解或部分缓解的受试者比例。
将采用Clopper-Pearson方法计算客观缓解率的点估计值和95%置信区间，并使用逻辑回归模型评估治疗与客观缓解之间的关联。
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从研究治疗开始至疾病进展或接受另一种治疗前因任何原因死亡（以先发生者为准），评估时间最长为3年
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应答持续时间
大体时间：从出现反应到病情进展或死亡的时间，评估期最长可达3年
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从出现反应到病情进展或死亡的时间，评估期最长可达3年
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不良事件（AEs）的发生率、因果关系和结果
大体时间：研究治疗末次给药后最多30天内
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AE将使用美国国家癌症研究所（NCI）-不良事件通用术语标准（CTCAE）v 5.0进行描述。
将采用描述性统计进行总结：连续变量采用均值、中位数、标准差、最小值和最大值，分类变量采用频数和百分比。
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研究治疗末次给药后最多30天内
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严重不良事件的发生率、因果关系和结局
大体时间：研究治疗末次给药后最多30天内
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AE将按照NCI-CTCAE v 5.0的定义进行评估。
将使用描述性统计进行汇总：连续变量的均值、中位数、标准差、最小值和最大值，以及分类变量的频率和百分比。
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研究治疗末次给药后最多30天内
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生命体征和实验室数值的变化
大体时间：研究治疗末次给药后最长30天
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连续变量将使用描述性统计进行汇总：均值、中位数、标准差、最小值和最大值；分类变量将使用频数和百分比进行汇总。
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研究治疗末次给药后最长30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ravi Salgia, MD、City of Hope Medical Center
- 首席研究员：Jyoti Malhotra [Co-PI], MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月8日
初级完成 (估计的)
2028年10月8日
研究完成 (估计的)
2028年10月8日
研究注册日期
首次提交
2025年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月15日
首次发布 (实际的)
2025年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月13日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 24507 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2025-09032 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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