Immunterápiás Biomarkerek az Első vonalú PD(L)1-alapú Immunterápiás Válasz Előrejelzésére és a Második vonalú Kezelés Kiválasztására a IIIB-IV Stádiumú Nem Kis Sejtes Tüdőrákban, IMMUNO-BIOMAP Vizsgálat
2026. április 13. frissítette: City of Hope Medical Center
Immunterápiás Biomarkerek Gyűjtése Metastatikus NSCLC-hez az Adaptív Személyre Szabott Modell Tájékoztatásához a Rezisztencia Célzásához (IMMUNO-BIOMAP)
Ez a II. fázisú vizsgálat azt teszteli, hogy a biomarkerek hogyan befolyásolják a kezdeti kezelés (elsővonalbeli) PD1 vagy PD-L1 (PD[L]-1) alapú immunterápiás válasz előrejelzését, valamint a másodvonalbeli kezelés kiválasztását a IIIB-IV stádiumú nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) betegeknél.
A haladó stádiumú NSCLC válasz- és túlélési rátái, más daganatokkal ellentétben, az elsővonalbeli terápiára adott választól függenek.
A PD(L)1 alapú immunterápia változásokat idézhet elő a szervezet immunrendszerében, és befolyásolhatja a daganatsejtek növekedési és terjedési képességét.
Bár az immunterápia javította a túlélési rátát, a prognózis továbbra is rossz, a legtöbb beteg kemoterápiát kap az immunterápia után.
Sokféle daganat hajlamos sejteket veszíteni vagy különböző típusú sejtes termékeket, köztük dezoxiribonukleinsavjukat (DNS), amelyet keringő tumor DNS-nek (ctDNS) neveznek, a véráramba juttatni, mielőtt változások észlelhetők lennének a felvételeken.
Az egészségügyi szolgáltatók megmérhetik a ctDNS szintjét a vérben vagy más testfolyadékokban annak meghatározására, hogy mely betegek esetében nagyobb a kockázata a betegség progressziójának vagy recidívájának.
A vizsgálat első része, amely a laboratóriumban immunterápiát kapó betegek vér- és szövetmintáit tanulmányozza, segíthet az orvosoknak többet megtudni a PD(L)1 alapú terápia sejtekre gyakorolt hatásairól.
Ez segíthet az orvosoknak megérteni, hogy a betegek milyen jól reagálnak a kezelésre, és hozzájárulhat új, egyénre szabott kezelési stratégiák kifejlesztéséhez.
A vizsgálat második része azt is teszteli, hogy a másodvonalbeli immunterápia, mint például a tremelimumab és durvalumab vagy az adagrasib és bevacizumab, milyen hatással van azoknak a NSCLC-s betegek kezelésére, akiknél specifikus genetikai mutációk vannak jelen, és a betegség növekszik, terjed vagy romlik (progresszív).
A tremelimumab monoklonális antitest, amely befolyásolhatja a daganatsejtek növekedési és terjedési képességét.
A monoklonális antitest egy olyan fehérjetípus, amely képes kötődni bizonyos célpontokhoz a szervezetben, például olyan molekulákhoz, amelyek immunválaszt váltanak ki az szervezetből (antigének).
A monoklonális antitestekkel, mint például a durvalumabmal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének a tumor elleni támadásában, és befolyásolhatja a daganatsejtek növekedési és terjedési képességét.
Az adagrasib, a célzott terápia egy típusa, megállíthatja a daganatsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a tumorsejt-növekedéshez szükséges fehérjét, és megölheti azokat.
A bevacizumab az antiangiogén szerek gyógyszercsoportjába tartozik.
Úgy működik, hogy megállítja azoknak az érereknek a képződését, amelyek oxigént és tápanyagokat szállítanak a tumorhoz.
Ez lelassíthatja a tumor növekedését és terjedését.
A másodvonalbeli immunterápia, a tremelimumab és durvalumab vagy az adagrasib bevacizumabbal történő alkalmazása biztonságos, jól tolerálható és/vagy hatékony lehet a IIIB/IV stádiumú NSCLC-s, specifikus genetikai mutációkkal rendelkező betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
- Eljárás: Komputertomográfia
- Biológiai: Durvalumab
- Biológiai: Bevacizumab
- Eljárás: Pozitron emissziós tomográfia
- Biológiai: Tremelimumab
- Drog: Kemoterápia
- Drog: Adagrasib
- Eljárás: Biopsziás eljárás
- Biológiai: Anti-PD-L1 monoklonális antitest
- Biológiai: Anti-PD1 monoklonális antitest
- Eljárás: Biológiai minták gyűjtése
- Eljárás: Mágneses Rezonancia Képalkotás
- Egyéb: Monitoring
- Viselkedési: Megfigyelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Olyan biomarkerek fejlesztése, amelyek előrejelzik az immunterápia első vonalbeli kezelési kudarcát (I. rész).
II. A különböző kezelési időtartamú stratégiák értékelése azoknál a betegeknél, akiknél nincs korai kezelési kudarc a ctDNS alapján (I. rész).
III. A második vonalbeli progressziómentes túlélés (PFS) értékelése a biomarkerspecifikus kezelési döntések alapján történő történelmi kontrollokhoz képest (II. rész).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A különböző ctDNS-vezérelt kezelési döntések értékelése a teljes túlélésre az ág alapján.
II. A ctDNS-változások és a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) válasz közötti kapcsolat összefoglalása a vizsgálat során.
III. A mellékhatások előfordulási gyakoriságának és súlyosságának leírása kezelési ágonként.
IV. Egy adaptív tervezés megvalósíthatóságának bemutatása, amely mind dinamikus kezelési szakaszt, mind biomarkerspecifikus irányított terápiát alkalmaz.
FELFEDEZŐ CÉLKITŰZÉS:
I. A ctDNS és szöveti multiomika-analízis adatainak felhasználása fordított transzlációs modellezésre az immunterápiával szembeni rezisztencia mechanizmusainak feltárására az ARTEMIS segítségével.
TERV:
I. RÉSZ A (KEZETŐ FELFEDEZŐ KOHORSZ): A betegek orvosi választása alapján PD(L)1-alapú terápiát kapnak 3 hetente (Q3W) kemoterápiával vagy anélkül, legfeljebb 12-24 hónapig a szokásos ellátás szerint.
Azok a betegek, akik legalább 12 hónap PD(L)1-kezelést teljesítenek (de nem haladják meg a 24 hónapot), és teljes választ (CR), stabil betegséget (SD) vagy részleges választ (PR) érnek el a képalkotás során, valamint legalább 6 hónapig ctDNS teljes választ (CCR) mutatnak, randomizálásra kerülnek az 1. vagy 2. ágba.
1. ÁG: Legalább 12 hónap kezelés után a betegek abbahagyják a PD(L)1-terápiát és megfigyelés alá kerülnek.
A pozitív ctDNS-t mutató, de progresszió nélküli betegek folytatják a PD(L)1-kezelést a vizsgálat keretében.
2. ÁG: Legalább 12 hónap kezelés után a betegek folytatják a PD(L)1-terápiát, összesen legfeljebb 24 hónapig az immunterápia megkezdésétől, betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Azok a betegek, akik 24 hónap immunterápiát teljesítenek, és CR-t, SD-t vagy PR-t érnek el a képalkotás során, de nem CCR-t, és akik nem voltak alkalmasak az 1. és 2. ágra, randomizálásra kerülnek a 3. vagy 4. ágba.
3. ÁG: Legalább 24 hónap kezelés után a betegek abbahagyják a PD(L)1-terápiát és szoros megfigyelés alá kerülnek a vizsgálat keretében.
4. ÁG: Legalább 24 hónap kezelés után a betegek továbbra is PD(L)1-terápiát kapnak, amíg radiográfiás progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás nem következik be.
I. RÉSZ B (VÉGREHAJTÁSI KOHORSZ): A betegek részt vesznek egy jövőbeli végrehajtási kohorszban, amely az I. rész A eredményeit hasznosítja.
II. RÉSZ (PROGRESSZIÓ UTÁNI KOHORSZ): Azok a betegek, akik radiográfiás progressziót tapasztalnak az I. részen, 3 ág egyikébe kerülnek.
A STK11 vagy KEAP1 mutációval rendelkező betegek az A ágba, a KRAS G12C mutációval rendelkező betegek a B ágba kerülnek. Az X ágba kerülő betegeket a finanszírozási pályázat 1. technikai terület (TA1-Terápiás Ajánlási Technikák) alapján adják hozzá.
A ÁG: A betegek tremelimumabot kapnak intravénásan (IV) 1 órán keresztül az 1-4. ciklus 1. napján és a 6. ciklus 1. napján, valamint durvalumabot IV 1 órán keresztül minden ciklusban.
A ciklusok 21 naponként ismétlődnek az 1-5. ciklusok során, majd a 6. ciklustól kezdve a ciklusok 28 naponként ismétlődnek betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
B ÁG: A betegek adagrasibot kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) az 1-21. napokon és bevacizumabot IV 30-90 perc alatt minden ciklus 1. napján.
A ciklusok 21 naponként ismétlődnek betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
X ÁG: A betegek részt vesznek jövőbeli intervenciókban, amelyeket a finanszírozási pályázat TA1-Terápiás Ajánlási Technikák alapján adnak hozzá.
A mindkét részben részt vevő betegek vérmintagyűjtésen, valamint számítógépes tomográfián (CT), mágneses rezonanciás képalkotáson (MRI) vagy pozitronemissziós tomográfián (PET) esnek át a vizsgálat során.
Ezenkívül a betegek áttérhetnek cerebrospinalis folyadék (CSF), ascites és pleurális folyadék mintagyűjtésre a rutinellátás során a vizsgálat alatt.
Csak az I. részben részt vevő betegek esnek át daganatos biopszián a vizsgálat során.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd a kezelés megkezdésétől számított 1 éven belül 3 havonta, majd 2 éven keresztül 6 havonta követik fel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
535
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Egyesült Államok, 85338
- Toborzás
- CTCA at Western Regional Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
-
California
-
Corona, California, Egyesült Államok, 92882
- Toborzás
- City of Hope Corona
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Toborzás
- City of Hope Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Huntington Beach, California, Egyesült Államok, 92648
- Toborzás
- City of Hope Seacliff
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92618
- Toborzás
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Lancaster, California, Egyesült Államok, 93534
- Toborzás
- City of Hope Antelope Valley
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90813
- Toborzás
- City of Hope at Long Beach Elm
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92660
- Toborzás
- City of Hope at Newport Beach Fashion Island
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
- Toborzás
- City of Hope South Pasadena
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90503
- Toborzás
- City of Hope South Bay
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Upland, California, Egyesült Államok, 91786
- Toborzás
- City of Hope Upland
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Egyesült Államok, 30265
- Toborzás
- City of Hope Atlanta Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Egyesült Államok, 60099
- Toborzás
- City of Hope at Chicago
-
Kutatásvezető:
- Ravi Salgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Ravi Salgia
- Telefonszám: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált tájékoztatott beleegyezés a résztvevőtől és/vagy törvényes képviselőjétől. (Felnőtt betegek, akiknek nincs beleegyezési képességük, részt vehetnek, ha van gondozójuk, aki biztosítani tudja a megfelelést.)
- A résztvevőknek rendelkezniük kell A) HopeSeq vagy Tempus molekuláris tesztelési eredményekkel, amelyeket a regisztráció előtt 3 hónapon belül jelentettek, vagy amelyek jelenleg folyamatban vannak, VAGY B) archív vagy új biopsziás szövetmintával (amelyet Tempusnak kell küldeni). Elfogadható mintatípusok: két formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetmag-biopszia, vagy két 25µm vastagságú, 5-10mm^2 méretű szövetmetszet, vagy 15-20 festetlen, 10µm vastag mikroszkópos üveglap (legalább 10 festetlen üveglapot kell biztosítani)
- Hozzájárulás a ctDNA kutatás céljából történő vérvételhez
- Életkor: ≥ 18 év
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Hisztológiailag igazolt IIIB vagy IV stádiumú NSCLC
- Érzékenyítő EGFR mutáció vagy ALK/ROS1 változás hiánya
- FDA által jóváhagyott PD1/PDL1 ellenanyaggal történő kezelés megkezdésének ütemezése, kemoterápiával együtt vagy anélkül. Azok a résztvevők, akik ebben a helyzetben már elkezdték az anti-PD1/PDL1 kezelést, regisztrálhatnak, ha eddig legfeljebb 4 kezelési ciklust kaptak. Azok a betegek, akik korai stádiumú NSCLC-re kaptak PD1/PDL1 ellenanyagot, regisztrálhatnak, ha a kezelést legalább 6 hónappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt befejezték
- Mérhető betegség RECIST 1.1 verzió szerint
Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,500/mm^3
- MEGJEGYZÉS: Növekedési faktor nem engedélyezett az ANC értékelésétől számított 14 napon belül
Vérlemezkék ≥ 100,000/mm^3
- MEGJEGYZÉS: Vérlemezkétranszfúzió nem engedélyezett a vérlemezkék értékelésétől számított 14 napon belül
Hemoglobin ≥ 9g/dL
- MEGJEGYZÉS: Vörösvértest-transzfúzió nem engedélyezett a hemoglobin értékelésétől számított 14 napon belül
- Teljes bilirubin ≤ 1,5 x felső határérték (ULN)
- Aspartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN megengedett májáttétek esetén)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN megengedett májáttétek esetén)
- Kreatinin clearance ≥ 50 mL/min a Cockcroft-Gault formula szerint
Ha HIV, hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) szeropozitív, nukleinsav-kvantitációt kell végezni. A vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie
- HIV-fertőzött betegek hatékony antiretrovirális terápiával, észlelhetetlen vírusterheléssel 6 hónapon belül jogosultak erre a vizsgálatra
Gyermekvállalásra képes nők (WOCBP): negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt
- Ha a vizeletteszt pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi teszt szükséges
Gyermekvállalásra képes nők és férfiak hozzájárulása hatékony fogamzásgátló módszer használatához vagy heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodáshoz a vizsgálat során, legalább 3 hónappal a protokoll terápia utolsó adagja után
- Gyermekvállalásra képesnek definiálva: nem sebészi úton sterilizáltak (férfiak és nők) vagy nem voltak menstruációtól mentesek > 1 éve (csak nők)
II. RÉSZ: Dokumentált tájékoztatott beleegyezés (a II. részhez) a résztvevőtől és/vagy törvényes képviselőjétől.
- Az egyetértést, ha szükséges, intézményi irányelvek szerint kell beszerezni
- II. RÉSZ: ECOG ≤ 2
- II. RÉSZ: Teljesen felépült a korábbi rákkal szembeni terápia akut mérgező hatásaiból (kivéve a hajhullást) ≤ 1-es fokozatig
II. RÉSZ: ANC ≥ 1,500/mm^3
- MEGJEGYZÉS: Növekedési faktor nem engedélyezett az ANC értékelésétől számított 14 napon belül
II. RÉSZ: Vérlemezkék ≥ 100,000/mm^3
- MEGJEGYZÉS: Vérlemezkétranszfúzió nem engedélyezett a vérlemezkék értékelésétől számított 14 napon belül
II. RÉSZ: Hemoglobin ≥ 9g/dL
- MEGJEGYZÉS: Vörösvértest-transzfúzió nem engedélyezett a hemoglobin értékelésétől számított 14 napon belül
- II. RÉSZ: Teljes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- II. RÉSZ: AST ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN megengedett májáttétek esetén)
- II. RÉSZ: ALT ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN megengedett májáttétek esetén)
- II. RÉSZ: Kreatinin clearance ≥ 50 mL/min a Cockcroft-Gault formula szerint
Kizárási kritériumok:
- Sebészeti beavatkozás a vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül, kivéve kisebb eljárásokat, mint például port elhelyezés
- Olyan állapottal rendelkező betegek, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizolon egyenérték) a vizsgálati kezelés első adagjától számított 7 napon belül, vagy más immunszupresszív gyógyszerrel 30 napon belül. Belélegzett vagy topikális szteroidok, valamint mellékvese-pótló szteroid adagok ≤ 10 mg napi prednizolon egyenérték megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában
- Sugárterápia a protokoll terápia 1. napja előtt 7 napon belül
- Klinikailag jelentős (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/agyvérzés vagy szívizominfarktus a regisztrációtól számított 6 hónapon belül, instabil angina pectoris, szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA osztály] ≥ III), vagy súlyos, ellenőrizetlen szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
- Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézise, amely szisztémás kezelést igényelt a kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, azaz betegségmódosító szerek vagy immunszuppresszív gyógyszerek használatával
- Tünetes központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy leptomeningealis carcinomatosis, kivéve az egyéneket, akik 1) korábban kezelt CNS áttétekkel rendelkeznek, tünetmentesek, és nem igényeltek szteroid gyógyszert a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 1 héttel előbb, és befejezték a sugárkezelést a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 2 héttel előbb, VAGY 2) kezeletlen agyi áttétekkel rendelkeznek, amelyek tünetmentesek és stabilak
- Korábbi anamnézis interstitialis tüdőbetegségről (ILD) vagy nem fertőző eredetű pneumonitisről, amely magas dózisú glükokortikoidokat igényelt
- Aktív fertőzés, amely antibiotikumokat igényel
- Egyéb aktív malignitás. A nem-melanoma bőrrákon kívül egyidejű malignitással rendelkező betegek nem jogosultak erre a vizsgálatra a ctDNA eredmények potenciális összekeverésének kockázata miatt
- Csak nők: Terhes vagy szoptatás
- II. RÉSZ: Sebészeti beavatkozás a vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül, kivéve kisebb eljárásokat, mint például port elhelyezés
- II. RÉSZ: Sugárterápia a protokoll terápia 1. napja előtt 7 napon belül
- CSAK II. RÉSZ A CSOPORT: Olyan állapottal rendelkező betegek, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizolon egyenérték) a vizsgálati kezelés első adagjától számított 7 napon belül, vagy más immunszupresszív gyógyszerrel 30 napon belül. Belélegzett vagy topikális szteroidok, valamint mellékvese-pótló szteroid adagok ≤ 10 mg napi prednizolon egyenérték megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában
- CSAK II. RÉSZ A CSOPORT: Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) kezelés korábbi anamnézisével rendelkező betegek
- CSAK II. RÉSZ B CSOPORT: KRAS G12C gátlók korábbi anamnézisével rendelkező betegek
- II. RÉSZ: Klinikailag jelentős (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/agyvérzés vagy szívizominfarktus a regisztrációtól számított 6 hónapon belül, instabil angina pectoris, szívelégtelenség (New York Heart Association osztály ≥ III), vagy súlyos, ellenőrizetlen szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
- CSAK II. RÉSZ A CSOPORT: Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézise, amely szisztémás kezelést igényelt a kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, azaz betegségmódosító szerek vagy immunszuppresszív gyógyszerek használatával
- CSAK II. RÉSZ B CSOPORT: ≥ 2-es fokozatú proteinuria, amelyet ≥ 2+ protein és ≥ 1,0 g protein mutat 24 órás vizeletgyűjtés során (a betegek, akiknél ≥ 2+ protein található a tesztcsík vizeletvizsgálaton, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezniük, és < 1g proteint kell mutatniuk 24 óra alatt, hogy kezelésre jogosultak legyenek)
- II. RÉSZ: Központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy leptomeningealis carcinomatosis klinikai bizonyítéka, kivéve az egyéneket, akik 1) korábban kezelt CNS áttétekkel rendelkeznek, tünetmentesek, és nem igényeltek szteroid gyógyszert a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 1 héttel előbb, és befejezték a sugárkezelést a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 2 héttel előbb, VAGY 2) kezeletlen agyi áttétekkel rendelkeznek, amelyek tünetmentesek és stabilak
- II. RÉSZ: Klinikailag jelentős, ellenőrizetlen betegség
- II. RÉSZ: Aktív fertőzés, amely antibiotikumokat igényel
- II. RÉSZ: Egyéb aktív malignitás
- CSAK II. RÉSZ NŐK: Terhes vagy szoptatás
- II. RÉSZ: Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető ítélete szerint ellenjavallatot jelentene a beteg részvételére a klinikai vizsgálatban a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Arm 1 (kezelés abbahagyása, monitorozás)
A betegek orvosi választás szerint PD(L)1-alapú terápiát kapnak Q3W, kemoterápiával vagy anélkül, standard kezelés szerint legfeljebb 12-24 hónapig.
Legalább 12 hónap kezelés után a betegek abbahagyják a PD(L)1 terápiát és monitorozásnak vetik alá magukat.
A pozitív ctDNA-t mutató, de PD nélküli betegek a vizsgálat során folytatják a PD(L)1 kezelést.
A betegek a vizsgálat során vérvételen is átesnek, valamint CT, MRI vagy PET vizsgálatokon.
Ezenkívül a betegek rutinellátás során CSF, ascites és pleurális folyadék mintavételen, valamint a vizsgálat során daganat biopszián is áteshetnek.
|
Végezzen CT-t
Más nevek:
Végezzen PET-et
Más nevek:
Kemoterápia adott
Más nevek:
Tumor biopszián esik át
Más nevek:
Adott PD-L1-alapú immunterápia
Adott PD1-alapú immunterápia
Más nevek:
Vér-, CSF-, ascites- és pleurafolyadék mintavétel alávetése
Más nevek:
PET-vizsgálaton átesni
Más nevek:
Vizsgálaton esik át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm 2 (folytatja a PD[L]1-et)
A betegek a szakorvos döntése alapján Q3W PD(L)1-alapú terápiát kapnak kemoterápiával vagy anélkül, legfeljebb 12-24 hónapig, a szokásos ellátás szerint.
Legalább 12 hónapos kezelés után a betegek tovább folytatják a PD(L)1 terápiát, összesen legfeljebb 24 hónapig az immunterápia megkezdésétől, feltéve, hogy nincs betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.
A betegek a vizsgálat során vérmintagyűjtésen, valamint CT, MRI vagy PET vizsgálaton is átesnek.
Ezenkívül a betegek rutinellátás során CSF-, ascites- és pleurafolyadék-mintagyűjtésen, valamint a vizsgálat során daganatbiopszián is áteshetnek.
|
Végezzen CT-t
Más nevek:
Végezzen PET-et
Más nevek:
Kemoterápia adott
Más nevek:
Tumor biopszián esik át
Más nevek:
Adott PD-L1-alapú immunterápia
Adott PD1-alapú immunterápia
Más nevek:
Vér-, CSF-, ascites- és pleurafolyadék mintavétel alávetése
Más nevek:
PET-vizsgálaton átesni
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm 3 (közeli megfigyelés)
A betegek orvosi választása szerint PD(L)1-alapú terápiát kapnak 3 hetente, kemoterápiával vagy anélkül, akár 12-24 hónapig, a szokásos ellátási szabványok szerint.
Legalább 24 hónapos kezelés után a betegek abbahagyják a PD(L)1-terápiát, és szoros megfigyelés alatt maradnak a vizsgálat keretében.
A betegek a vizsgálat során vérmintákat adnak le, valamint CT, MRI vagy PET vizsgálatokon esnek át.
Ezenkívül a betegek rutinellátás során CSF-, ascites- és pleurafolyadék-mintákat adhatnak le, valamint tumorbiopszián eshetnek át a vizsgálat során.
|
Végezzen CT-t
Más nevek:
Végezzen PET-et
Más nevek:
Kemoterápia adott
Más nevek:
Tumor biopszián esik át
Más nevek:
Adott PD-L1-alapú immunterápia
Adott PD1-alapú immunterápia
Más nevek:
Vér-, CSF-, ascites- és pleurafolyadék mintavétel alávetése
Más nevek:
PET-vizsgálaton átesni
Más nevek:
Szorosan figyelés alatt áll
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm 4 (PD[L]1)
A betegek orvos választása alapján PD(L)1-alapú terápiát kapnak 3 hetente, kemoterápiával vagy anélkül, akár 12-24 hónapig a szokásos ellátási protokollnak megfelelően.
Legalább 24 hónapos kezelés után a betegek továbbra is PD(L)1 terápiát kapnak radiográfiás progresszióig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
A betegek a vizsgálat során vérmintavételen, valamint CT, MRI vagy PET vizsgálaton esnek át.
Emellett a betegek rutinellátás során CSF-, ascites- és pleurális folyadékmintavételen, valamint a vizsgálat során daganatbiopszián is áteshetnek.
|
Végezzen CT-t
Más nevek:
Végezzen PET-et
Más nevek:
Kemoterápia adott
Más nevek:
Tumor biopszián esik át
Más nevek:
Adott PD-L1-alapú immunterápia
Adott PD1-alapú immunterápia
Más nevek:
Vér-, CSF-, ascites- és pleurafolyadék mintavétel alávetése
Más nevek:
PET-vizsgálaton átesni
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm A (tremelimumab, durvalumab)
A betegek 1-4. ciklus 1. napján és a 6. ciklus 1. napján 1 órán keresztül tremelimumab IV-t kapnak, valamint minden ciklusban 1 órán keresztül durvalumab IV-t.
A ciklusok 21 naponként ismétlődnek az 1-5. ciklusokban, majd a 6. ciklustól kezdve a ciklusok 28 naponként ismétlődnek, feltéve, hogy nincs betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.
A betegek a vizsgálat során vérmintagyűjtésen, valamint CT-, MRI- vagy PET-vizsgálatokon is átesnek.
Ezenkívül a betegek a vizsgálat során rutinellátás keretében CSF-, ascites- és pleurafolyadék-mintagyűjtésen is áteshetnek.
|
Végezzen CT-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen PET-et
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Vér-, CSF-, ascites- és pleurafolyadék mintavétel alávetése
Más nevek:
PET-vizsgálaton átesni
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B csoport (adagrasib, bevacizumab)
A betegek adagrasib-ot kapnak szájon át naponta kétszer 1-21. napon, valamint bevacizumabot intravénásan 30-90 perc alatt a ciklus 1. napján.
A ciklusok minden 21. napon megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek a vizsgálat során vérmintavételen és CT-, MRI- vagy PET-vizsgálatokon is átesnek.
Ezenkívül a betegek a rutinellátás során a vizsgálat során liquor-, ascites- és pleurafolyadék-mintavételen is áteshetnek.
|
Végezzen CT-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen PET-et
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Vér-, CSF-, ascites- és pleurafolyadék mintavétel alávetése
Más nevek:
PET-vizsgálaton átesni
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) az első vonalban alkalmazott kezelés során (I. rész)
Időkeret: A randomizálás kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 3 évig értékelve
|
A Kaplan-Meier (KM) módszerrel becsüljük meg.
A kezelési ágak közötti összehasonlításokat rétegzett log-rank tesztekkel és Cox-arányos kockázati modellekkel végezzük, az arányos kockázati feltételezés értékelésével és az időfüggő kockázati arányok feltárásával.
A dinamikus kezelési rezsimek (DTR) specifikus PFS-t is megbecsüljük inverz valószínűségi súlyozással (IPW), hogy figyelembe vegyük a többszöri randomizációt és a kezelési adaptációkat.
|
A randomizálás kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 3 évig értékelve
|
|
PFS ág szerint a második vonalú kezelésnél (II. rész)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, ami előbb következik be, legfeljebb 3 évig értékelve
|
A KM-módszerrel történő becslés kerül alkalmazásra.
A kezelési ágak közötti összehasonlításokat rétegzett log-rank tesztekkel és Cox-arányos kockázati modellekkel végezzük, az arányos kockázati feltételezés értékelésével és az időfüggő kockázati arányok feltárásával.
A DTR-specifikus PFS-t szintén IPW-vel becsüljük, hogy figyelembe vegyük a többszörös randomizációkat és a kezelési adaptációkat.
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, ami előbb következik be, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunterápiára adott korai választ előrejelző biomarkerek fejlesztése és tesztelése
Időkeret: Kezelés előtt és a 2. ciklus 1. napján (csak vérvétel) (Ciklushossz = 21 nap)
|
Magában foglalja, de nem korlátozódik a vér alapú, szövet alapú és képalkotás alapú biomarkerekre.
|
Kezelés előtt és a 2. ciklus 1. napján (csak vérvétel) (Ciklushossz = 21 nap)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól (a kar és az első vonalbeli kezelés kezdetétől) számítva bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Karonként kerül értékelésre.
A KM módszerrel kerül becslésre.
A kezelési karok közötti összehasonlításokat rétegzett log-rank tesztekkel és Cox arányos kockázati modellekkel végezzük, az arányos kockázati feltételezés értékelésével és az időfüggő kockázati arányok feltárásával.
A DTR-specifikus OS-t is becsülni fogjuk IPW-vel, hogy figyelembe vegyük a többszöri randomizációkat és a kezelési adaptációkat.
|
A randomizációtól (a kar és az első vonalbeli kezelés kezdetétől) számítva bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
|
Keringő tumor deoxiribonukleinsav (ctDNS) szintje
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Vegyes hatású modelleket a ctDNS-trajektóriákra és túlélési modelleket a PFS-re vagy OS-re kombináló közös modellezési megközelítéseket alkalmazunk.
Minden rétegzett hatékonysági elemzés tartalmazza a randomizációs rétegződési tényezőket.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
ctDNA teljes válasz (CCR) aránya
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A kezelési sorrend szerint lesz összefoglalva.
Logisztikus regressziós modellek értékelik majd a CCR és az alapvonal-kovariánsok közötti összefüggéseket.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, még mielőtt egy másik terápiát kapna, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 3 évig értékelve
|
A résztvevők arányaként definiáljuk, akik teljes vagy részleges választ érnek el, amelyet a vizsgáló a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1-es verziója alapján értékel. Az ORR pontbecsléseket és 95%-os konfidenciaintervallumokat a Clopper-Pearson módszerrel számítják ki, és a logisztikus regressziós modellezéssel értékelik a kezelés és az objektív válasz közötti összefüggéseket.
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, még mielőtt egy másik terápiát kapna, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 3 évig értékelve
|
|
Válasz időtartama
Időkeret: A válasz tapasztalásától a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
A válasz tapasztalásától a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
|
|
Az események előfordulásának gyakorisága, ok-okozati összefüggései és kimenetele
Időkeret: Legfeljebb 30 nap a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően
|
Az AE-ket a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) – Közös Terminológiai Kritériumok a Mellékhatásokra (CTCAE) 5.0 verziója alapján írjuk le.
Leíró statisztikával összegezzük: folytonos változók esetén az átlag, medián, szórás, minimum és maximum, kategorikus változók esetén pedig gyakoriságok és százalékok. |
Legfeljebb 30 nap a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően
|
|
A súlyos AE-k előfordulása, ok-okozati összefüggése és kimenetele
Időkeret: A vizsgálati kezelés utolsó adagját követően akár 30 napig
|
Az AE-k a NCI-CTCAE v 5.0 szerint kerülnek értékelésre.
Leíró statisztikákkal lesznek összefoglalva: átlag, medián, szórás, minimum és maximum a folytonos változók esetében, valamint gyakoriságok és százalékok a kategorikus változók esetében.
|
A vizsgálati kezelés utolsó adagját követően akár 30 napig
|
|
Vitaljelzők és laboratóriumi értékek változásai
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adása után
|
Folyamatos változók esetén a leíró statisztikák (átlag, medián, szórás, minimum és maximum), kategorikus változók esetén pedig gyakoriságok és százalékok kerülnek összefoglalásra.
|
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ravi Salgia, MD, City of Hope Medical Center
- Kutatásvezető: Jyoti Malhotra [Co-PI], MD, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2026. április 8.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. október 8.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. október 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. december 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 15.
Első közzététel (Tényleges)
2025. december 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 13.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Szervetlen vegyi anyagok
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Immunoglobulin izotípusok
- Szulfidok
- Anionok
- Ionok
- Elektrolitok
- Hidrogén -szulfid
- Bevacizumab
- Immunglobulin G
- Biopszia
- Minta kezelése
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- Gyógyszeres kezelés
- durvalumab
- Diszulfidok
- adagrasib
- tremelimumab
- spartalizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 24507 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2025-09032 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .