ステージIIIB-IV非小細胞肺癌における第一選択PD(L)1免疫療法の反応予測と第二選択治療の選択のための免疫療法バイオマーカー、IMMUNO-BIOMAP試験
2026年4月13日 更新者：City of Hope Medical Center
転移性非小細胞肺癌の免疫療法バイオマーカー収集：耐性を標的とする適応的個別化モデルへの情報提供（IMMUNO-BIOMAP）
この第II相試験は、ステージIIIB-IV非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、バイオマーカーが初期治療（第一選択）のPD1またはPD-L1（PD[L]-1）ベースの免疫療法の反応を予測し、第二選択治療を選択する上での影響をテストします。
進行期NSCLCにおける反応率と生存率は、他のがんとは異なり、第一選択療法への反応に依存します。
PD(L)1ベースの療法による免疫療法は、体内の免疫システムに変化を誘導し、腫瘍細胞の成長と拡散能力を妨げる可能性があります。
免疫療法は生存率を改善しましたが、免疫療法後に化学療法を受ける患者がほとんどであるため、予後は依然として不良です。
多くの種類の腫瘍は、スキャンで変化が確認される前に、細胞を失ったり、循環腫瘍DNA（ctDNA）と呼ばれるデオキシリボ核酸（DNA）を含むさまざまな種類の細胞産物を血流中に放出する傾向があります。
医療従事者は、血液または他の体液中のctDNAレベルを測定して、疾患の進行または再発のリスクが高い患者を特定できます。
この試験の第1部では、免疫療法を受けている患者から採取した血液および組織のサンプルを実験室で研究し、PD(L)1ベースの療法が細胞に及ぼす影響について医師がより理解するのに役立つ可能性があります。
また、患者が治療にどの程度反応するかを医師が理解し、新しい個別化治療戦略の開発に役立つ可能性があります。
この試験の第2部では、進行、拡散、または悪化（進行性）している特定の遺伝子変異を有するNSCLC患者を治療する際の、トレメリムマブとデュルバルマブ、またはアダグラシブとベバシズマブなどの第二選択免疫療法の効果もテストします。
トレメリムマブは、腫瘍細胞の成長と拡散能力を妨げる可能性があるモノクローナル抗体です。
モノクローナル抗体は、体内の特定の標的、例えば体に免疫反応を起こさせる分子（抗原）に結合できるタンパク質の一種です。
デュルバルマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体内の免疫システムが腫瘍を攻撃するのを助け、腫瘍細胞の成長と拡散能力を妨げる可能性があります。
標的療法の一種であるアダグラシブは、腫瘍細胞の成長に必要なタンパク質を阻害することで腫瘍細胞の増殖を止め、それらを死滅させる可能性があります。
ベバシズマブは、抗血管新生剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。
腫瘍に酸素と栄養素を運ぶ血管の形成を止めることで作用します。
これにより、腫瘍の成長と拡散が遅くなる可能性があります。
特定の遺伝子変異を有するステージIIIB/IV NSCLC患者を治療する際に、第二選択免疫療法としてトレメリムマブとデュルバルマブ、またはアダグラシブとベバシズマブを併用することは、安全で忍容性があり、かつ/または有効である可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主要目的：
I. 免疫療法（第I部）の第一線治療失敗を予測するバイオマーカーを開発する。
II. ctDNAに基づき早期治療失敗がない患者における治療期間の異なる戦略を評価する（第I部）。
III. バイオマーカー特異的な治療決定による第二線無増悪生存期間（PFS）を、歴史的対照群と比較して評価する（第II部）。
次要目的：
I. アームに基づく、異なるctDNA誘導治療決定が全生存期間に及ぼす影響を評価する。
II. 試験全体を通じたctDNA変化と固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）反応との関係を要約する。
III. 治療アーム別の有害事象の発生率と重症度を記述する。
IV. 動的治療レジメンとバイオマーカー特異的指向療法の両方を採用する適応的デザインの実現可能性を示す。
探索的目的：
I. ctDNAおよび組織マルチオミクス解析のデータを用い、ARTEMISを使用した免疫療法への耐性メカニズムの逆翻訳モデリングを行う。
概要：
第IA部（初期発見コホート）：患者は、標準治療に従い、化学療法併用の有無にかかわらず、医師の選択によるPD(L)1ベース療法を3週間ごと（Q3W）に最長12～24ヶ月間受ける。
少なくとも12ヶ月間のPD(L)1治療を完了し（ただし24ヶ月を超えない）、画像診断で完全奏効（CR）、病勢安定（SD）、または部分奏効（PR）を達成し、かつ少なくとも6ヶ月間ctDNA完全奏効（CCR）を達成した患者は、アーム1または2に無作為化される。
アーム1：少なくとも12ヶ月の治療後、患者はPD(L)1療法を中止し、モニタリングを受ける。PDなしでctDNA陽性が発生した患者は、試験中にPD(L)1を再開する。
アーム2：少なくとも12ヶ月の治療後、患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、免疫療法開始から合計24ヶ月までPD(L)1療法を継続する。
24ヶ月間の免疫療法を完了し、画像診断でCR、SD、またはPRを達成したが、CCRを達成せず、アーム1および2の対象とならなかった患者は、アーム3または4に無作為化される。
アーム3：少なくとも24ヶ月の治療後、患者はPD(L)1療法を中止し、試験中に綿密なサーベイランスを受ける。
アーム4：少なくとも24ヶ月の治療後、患者は、画像診断上の進行または許容できない毒性が発生するまで、PD(L)1療法の投与を継続する。
第IB部（実施コホート）：患者は、第1A部からの知見を活用した将来の実施コホートに参加する。
第II部（進行後コホート）：第I部で画像診断上の進行を経験した患者は、3つのアームのいずれかに割り当てられる。STK11またはKEAP1変異を有する患者はアームAに割り当てられ、KRAS G12C変異を有する患者はアームBに割り当てられる。アームXに割り当てられる患者は、資金助成金の技術分野1（TA1-治療推奨技術）に基づき追加される。
アームA：患者は、サイクル1～4の1日目およびサイクル6の1日目に、トレメリムマブを1時間かけて静脈内（IV）投与され、また各サイクルでデュルバルマブを1時間かけて静脈内投与される。サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、サイクル1～5は21日ごとに繰り返され、サイクル6からは28日ごとに繰り返される。
アームB：患者は、1～21日目にアダグラシブを1日2回（BID）経口投与（PO）され、また各サイクルの1日目にベバシズマブを30～90分かけて静脈内投与される。サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返される。
アームX：患者は、資金助成金TA1-治療推奨技術に基づき追加される将来の介入に参加する。
両パートの患者はまた、試験全体を通じて血液サンプル採取、およびコンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または陽電子放射断層撮影（PET）を受ける。さらに、患者は試験全体を通じた日常診療中に、脳脊髄液（CSF）、腹水、および胸水サンプルの採取を受ける場合がある。第1部の患者のみ、試験全体を通じて腫瘍生検を受ける。
試験治療完了後、患者は30日後、治療開始後1年以内は3ヶ月ごと、その後2年間は6ヶ月ごとにフォローアップされる。
研究の種類
介入
入学 (推定)
535
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Goodyear、Arizona、アメリカ、85338
- 募集
- CTCA at Western Regional Medical Center
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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California
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Corona、California、アメリカ、92882
- 募集
- City of Hope Corona
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Huntington Beach、California、アメリカ、92648
- 募集
- City of Hope Seacliff
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Irvine、California、アメリカ、92618
- 募集
- City of Hope at Irvine Lennar
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Lancaster、California、アメリカ、93534
- 募集
- City of Hope Antelope Valley
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Long Beach、California、アメリカ、90813
- 募集
- City of Hope at Long Beach Elm
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Newport Beach、California、アメリカ、92660
- 募集
- City of Hope at Newport Beach Fashion Island
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- 募集
- City of Hope South Pasadena
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Torrance、California、アメリカ、90503
- 募集
- City of Hope South Bay
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Upland、California、アメリカ、91786
- 募集
- City of Hope Upland
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Georgia
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Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- 募集
- City of Hope Atlanta Cancer Center
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
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Illinois
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Zion、Illinois、アメリカ、60099
- 募集
- City of Hope at Chicago
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主任研究者：
- Ravi Salgia
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コンタクト：
- Ravi Salgia
- 電話番号：626-218-9200
- メール：rsalgia@coh.org
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 参加者および/または法的に認められた代理人による文書化されたインフォームド・コンセント。 （同意能力を欠く成人患者は、遵守を確実にする介護者がいる場合に参加可能。）
- 参加者は、A) 登録から3か月以内に報告されたHopeSeqまたはTempusの分子検査結果、または現在進行中の検査結果を有する、またはB) アーカイブまたは新規生検組織が利用可能（Tempusに送付）であること。 許容されるサンプルタイプには以下が含まれる：ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織コア生検2本、または5-10mm^2組織の25μm切片2枚、または10μm厚の未染色スライド15-20枚（少なくとも10枚の未染色スライドを提供する必要がある）
- ctDNA研究のための採血に同意すること
- 年齢：18歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコアが2以下
- 組織学的に確認されたステージIIIBまたはIVの非小細胞肺癌（NSCLC）
- 感受性EGFR変異またはALK/ROS1変異の不在
- 米国食品医薬品局（FDA）承認のPD1/PDL1抗体（化学療法併用の有無を問わず）による治療を開始する予定であること。 この設定ですでに抗PD1/PDL1治療を開始している参加者は、これまでに最大4サイクルの治療しか受けていない場合に登録可能。 早期NSCLCに対してPD1/PDL1抗体治療を受けた患者は、試験治療開始の少なくとも6か月前に治療を完了している場合に登録が許可される
- RECISTバージョン（v）1.1による測定可能な疾患
絶対好中球数（ANC）が1,500/mm^3以上
- 注記：ANC評価の14日以内の増殖因子投与は許可されない
血小板数が100,000/mm^3以上
- 注記：血小板評価の14日以内の血小板輸血は許可されない
ヘモグロビンが9g/dL以上
- 注記：ヘモグロビン評価の14日以内の赤血球輸血は許可されない
- 総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3.0倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍まで許可）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3.0倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍まで許可）
- Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスが50 mL/分以上
HIV、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎ウイルス（HBV）の血清反応が陽性の場合、核酸定量検査を実施すること。 ウイルス量は検出限界未満であること
- 有効な抗レトロウイルス療法を受け、6か月以内にウイルス量が検出限界未満であるHIV感染患者は、この試験の対象となる
妊娠可能な女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性であること
- 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要となる
妊娠可能な女性および男性が、研究期間中およびプロトコル治療最終投与後少なくとも3か月まで、効果的な避妊法を使用するか、異性間の性交を控えることに同意すること
- 妊娠可能とは、外科的に不妊化されていない（男性および女性）、または月経が1年以上ない状態でない（女性のみ）と定義される
パートII：参加者および/または法的に認められた代理人による（パートIIの）文書化されたインフォームド・コンセント。
- 適切な場合、施設のガイドラインに従って同意（アセント）を取得する
- パートII：ECOGスコアが2以下
- パートII：以前の抗がん療法による急性毒性作用（脱毛を除く）から、グレード1以下に完全に回復していること
パートII：ANCが1,500/mm^3以上
- 注記：ANC評価の14日以内の増殖因子投与は許可されない
パートII：血小板数が100,000/mm^3以上
- 注記：血小板評価の14日以内の血小板輸血は許可されない
パートII：ヘモグロビンが9g/dL以上
- 注記：ヘモグロビン評価の14日以内の赤血球輸血は許可されない
- パートII：総ビリルビンがULNの1.5倍以下
- パートII：ASTがULNの3.0倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍まで許可）
- パートII：ALTがULNの3.0倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍まで許可）
- パートII：Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスが50 mL/分以上
除外基準：
- 研究治療開始4週間以内の外科的介入（ポート設置などの小手術を除く）
- 研究治療初回投与の7日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10mg超）の投与を必要とする状態、または30日以内に他の免疫抑制薬の投与を必要とする状態にある患者。 吸入または局所ステロイド、および副腎補充ステロイド投与量がプレドニゾン換算で1日10mg以下の場合、活動性自己免疫疾患がない限り許可される
- プロトコル治療のDay1の7日以内の放射線療法
- 臨床的に有意な（すなわち活動性の）心血管疾患：登録から6か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHAクラス]III以上）、または薬物治療を必要とする重篤な制御不能な不整脈
- 活動性自己免疫疾患、または治療開始の2年前までに全身治療（疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）を必要とした自己免疫疾患の既往
- 症候性中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎、ただし以下のいずれかに該当する場合は除く：1) 以前に治療されたCNS転移があり、無症状で、研究薬初回投与の1週間前からステロイド薬を必要とせず、研究薬初回投与の2週間前に放射線治療を完了している、または2) 未治療の脳転移があり、無症状で安定している
- 高用量グルココルチコイドを必要とした間質性肺疾患（ILD）または非感染性肺炎の既往
- 抗生物質を必要とする活動性感染症
- その他の活動性悪性腫瘍。 非黒色腫皮膚がん以外の同時性悪性腫瘍を有する患者は、ctDNA結果の混在の可能性があるため、この試験の対象外となる
- 女性のみ：妊娠中または授乳中
- パートII：研究治療開始4週間以内の外科的介入（ポート設置などの小手術を除く）
- パートII：プロトコル治療のDay1の7日以内の放射線療法
- パートII アームAのみ：研究治療初回投与の7日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10mg超）の投与を必要とする状態、または30日以内に他の免疫抑制薬の投与を必要とする状態にある患者。 吸入または局所ステロイド、および副腎補充ステロイド投与量がプレドニゾン換算で1日10mg以下の場合、活動性自己免疫疾患がない限り許可される
- パートII アームAのみ：細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）治療の既往がある患者
- パートII アームBのみ：KRAS G12C阻害薬の既往がある患者
- パートII：臨床的に有意な（すなわち活動性の）心血管疾患：登録から6か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII以上）、または薬物治療を必要とする重篤な制御不能な不整脈
- パートII アームAのみ：活動性自己免疫疾患、または治療開始の2年前までに全身治療（疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）を必要とした自己免疫疾患の既往
- パートII アームBのみ：24時間尿中タンパク定量で2+以上のタンパク質および1.0g以上のタンパク質が確認されるグレード2以上のタンパク尿（試験紙尿検査で2+以上のタンパク質が確認された患者は、24時間尿を採取し、24時間で1g未満のタンパク質であることを示す必要がある）
- パートII：中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎の臨床的証拠、ただし以下のいずれかに該当する場合は除く：1) 以前に治療されたCNS転移があり、無症状で、研究薬初回投与の1週間前からステロイド薬を必要とせず、研究薬初回投与の2週間前に放射線治療を完了している、または2) 未治療の脳転移があり、無症状で安定している
- パートII：臨床的に有意な制御不能な疾患
- パートII：抗生物質を必要とする活動性感染症
- パートII：その他の活動性悪性腫瘍
- パートII 女性のみ：妊娠中または授乳中
- パートII：研究者の判断において、臨床研究手順の安全性に関する懸念から、患者の臨床研究参加を禁忌とするその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アーム 1（治療中止、モニタリング）
患者は、標準治療に従い、Q3WでPD(L)1ベースの療法を医師の選択により、化学療法の併用の有無にかかわらず、最大12～24ヶ月間受けます。
少なくとも12ヶ月の治療後、患者はPD(L)1療法を中止し、経過観察を受けます。
PDを伴わずに陽性ctDNAが発生した患者は、研究内でPD(L)1療法を再開します。
患者はまた、研究期間中を通じて血液サンプルの採取、およびCT、MRI、PETを受けます。
さらに、患者は、研究期間中を通じて、ルーチンケア中のCSF、腹水、胸水のサンプル採取、および腫瘍生検を受ける可能性があります。
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CTを受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
化学療法を受けた
他の名前：
腫瘍生検を受けます
他の名前：
PD-L1ベースの免疫療法が与えられた場合
PD1ベースの免疫療法を考慮して
他の名前：
血液、脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取を行う
他の名前：
PET検査を受ける
他の名前：
監視を受ける
他の名前：
|
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実験的：アーム 2（PD[L]1 継続）
患者は、標準治療に基づき、化学療法の有無にかかわらず、医師が選択するPD(L)1ベースの治療を3週間ごとに最大12～24ヶ月間受けます。
少なくとも12ヶ月の治療後、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、免疫療法開始から合計24ヶ月までPD(L)1治療を継続します。
また、患者は研究期間中を通じて血液サンプルの採取、CT、MRI、またはPET検査を受けます。
さらに、患者は研究期間中を通じて、日常診療中の脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取、および腫瘍生検を受ける場合があります。
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CTを受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
化学療法を受けた
他の名前：
腫瘍生検を受けます
他の名前：
PD-L1ベースの免疫療法が与えられた場合
PD1ベースの免疫療法を考慮して
他の名前：
血液、脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取を行う
他の名前：
PET検査を受ける
他の名前：
|
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実験的：アーム3（綿密な監視）
患者は、標準治療に基づき、最長12～24か月間、Q3WでPD(L)1ベースの治療（化学療法併用または非併用）を医師の選択により受けます。
少なくとも24か月の治療後、患者はPD(L)1治療を中止し、研究内で綿密な経過観察を受けます。
また、患者は研究期間中を通じて血液サンプルの採取、CT、MRI、またはPET検査を受けます。
さらに、患者は研究期間中、日常診療時に脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取、および腫瘍生検を受ける場合があります。
|
CTを受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
化学療法を受けた
他の名前：
腫瘍生検を受けます
他の名前：
PD-L1ベースの免疫療法が与えられた場合
PD1ベースの免疫療法を考慮して
他の名前：
血液、脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取を行う
他の名前：
PET検査を受ける
他の名前：
綿密な監視を受ける
他の名前：
|
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実験的：アーム 4 (PD[L]1)
患者は、標準治療に基づき、化学療法の併用の有無にかかわらず、医師の選択によるPD(L)1ベースの治療をQ3W（3週間ごと）で最大12〜24ヶ月間受けます。
少なくとも24ヶ月の治療後、患者は放射線学的進行または許容できない毒性が現れるまでPD(L)1治療を継続します。
患者はまた、研究期間中を通じて血液サンプルの採取、およびCT、MRI、またはPET検査を受けます。
さらに、患者は研究期間中、日常診療時に脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取、および腫瘍生検を受ける場合があります。
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CTを受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
化学療法を受けた
他の名前：
腫瘍生検を受けます
他の名前：
PD-L1ベースの免疫療法が与えられた場合
PD1ベースの免疫療法を考慮して
他の名前：
血液、脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取を行う
他の名前：
PET検査を受ける
他の名前：
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実験的：Arm A（トレメリムマブ、デュルバルマブ）
患者は、サイクル1～4の1日目およびサイクル6の1日目にトレメリムマブを1時間かけて静脈内投与し、また各サイクルでデュルバルマブを1時間かけて静脈内投与します。
サイクルは、サイクル1～5では21日ごとに繰り返され、その後サイクル6からは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、28日ごとに繰り返されます。
患者はまた、研究期間を通じて血液サンプル採取、CT、MRIまたはPET検査を受けます。
さらに、患者は研究期間中の日常的なケアにおいて、脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取を受ける場合があります。
|
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
血液、脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取を行う
他の名前：
PET検査を受ける
他の名前：
|
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実験的：アームB（アダグラシブ、ベバシズマブ）
患者は、各サイクルの1日目にadagrasibを経口投与で1日2回（1〜21日間）とベバシズマブを静脈内投与（30〜90分）で投与します。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返されます。
また、患者は研究期間中を通じて血液サンプルの採取、CT、MRI、またはPET検査を受けます。
さらに、患者は研究期間中を通じて、日常のケア中に脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取を受ける場合があります。
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CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
血液、脳脊髄液、腹水、胸水のサンプル採取を行う
他の名前：
PET検査を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次治療中の無増悪生存期間（PFS）（第I部）
時間枠：無作為化開始時から疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間まで、最大3年間評価
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カプラン・マイヤー（KM）法を用いて推定されます。
治療群間の比較は、層別化ログランク検定およびコックス比例ハザードモデルを用いて実施され、比例ハザード仮定の評価および時間依存性ハザード比の探索が行われます。
動的治療レジメン（DTR）特異的な無増悪生存期間（PFS）は、複数の無作為化と治療適応を考慮するために逆確率重み付け（IPW）を用いて推定されます。
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無作為化開始時から疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間まで、最大3年間評価
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第二線治療（パートII）のアーム別無増悪生存期間
時間枠：治療開始から疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの期間（いずれか早い方）を評価、最長3年間
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カプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
治療群間の比較は、層別化ログランク検定およびCox比例ハザードモデルを用いて行われ、比例ハザード仮定の評価と時間依存ハザード比の検討が含まれます。
また、複数の無作為化と治療適応を考慮するため、逆確率重み付け法を用いてDTR特異的無増悪生存期間も推定されます。
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治療開始から疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの期間（いずれか早い方）を評価、最長3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫療法への早期反応を予測するバイオマーカーの開発と試験
時間枠：治療前およびサイクル2 1日目（血液のみ）（サイクル長＝21日）
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血液ベース、組織ベース、および画像ベースのバイオマーカーを含みますが、これらに限定されません。
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治療前およびサイクル2 1日目（血液のみ）（サイクル長＝21日）
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全生存期間（OS）
時間枠：ランダム化時（アーム別、および第1選択治療開始時）から、あらゆる原因による死亡までの期間を、最長3年間評価した
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アームごとに評価されます。
KM法を用いて推定されます。
治療アーム間の比較は、層別化ログランク検定およびCox比例ハザードモデルを用いて行われ、比例ハザードの仮定の評価および時間依存ハザード比の探索が行われます。
DTR特異的OSは、複数の無作為化および治療適応を考慮するためにIPWを用いても推定されます。
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ランダム化時（アーム別、および第1選択治療開始時）から、あらゆる原因による死亡までの期間を、最長3年間評価した
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循環腫瘍デオキシリボ核酸（ctDNA）レベル
時間枠：最大3年間
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混合効果モデルを用いたctDNA軌跡と、無増悪生存期間（PFS）または全生存期間（OS）の生存モデルを組み合わせた統合モデリングアプローチが適用されます。
すべての層別化された有効性解析には、無作為化層別化因子が組み込まれます。 |
最大3年間
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ctDNA完全奏効（CCR）率
時間枠：最大3年間
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治療シーケンスごとに要約されます。
ロジスティック回帰モデルを使用して、CCRとベースライン共変量の関連性を評価します。 |
最大3年間
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究治療開始から疾患進行、または別の治療を受ける前のあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間（最大3年間評価）
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主治医が固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン（v）1.1を用いて評価した、確認済み完全奏効または部分奏効を達成した参加者の割合と定義されます。
ORRの点推定値と95%信頼区間はClopper-Pearson法を用いて計算され、ロジスティック回帰モデリングにより治療と客観的奏効率との関連性が評価されます。 |
研究治療開始から疾患進行、または別の治療を受ける前のあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間（最大3年間評価）
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反応期間
時間枠：反応が確認されてから、進行または死亡に至るまでの期間、最大3年間評価
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反応が確認されてから、進行または死亡に至るまでの期間、最大3年間評価
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有害事象（AEs）の発生率、因果関係、および転帰
時間枠：試験治療の最終投与後最大30日間
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有害事象は、国立がん研究所（NCI）有害事象共通評価基準（CTCAE）v 5.0を用いて記述されます。
連続変数については平均値、中央値、標準偏差、最小値、最大値、カテゴリ変数については頻度と割合で記述統計を用いて要約されます。 |
試験治療の最終投与後最大30日間
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重篤な有害事象の発生率、因果関係、および転帰
時間枠：研究治療の最終投与後最大30日間
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AEsは、NCI-CTCAE v 5.0で定義される通りに評価されます。
連続変数については平均、中央値、標準偏差、最小値、最大値、カテゴリ変数については頻度とパーセンテージで記述統計を用いて要約されます。 |
研究治療の最終投与後最大30日間
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バイタルサインと検査値の変化
時間枠：試験治療の最終投与後最大30日間
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連続変数については平均、中央値、標準偏差、最小値、最大値で、カテゴリー変数については頻度と割合で記述統計が行われます。
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試験治療の最終投与後最大30日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ravi Salgia, MD、City of Hope Medical Center
- 主任研究者：Jyoti Malhotra [Co-PI], MD、City of Hope Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月8日
一次修了 (推定)
2028年10月8日
研究の完了 (推定)
2028年10月8日
試験登録日
最初に提出
2025年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月15日
最初の投稿 (実際)
2025年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月13日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- 薬物療法
- Durvalumab
- ジスルフィド
- アダグラシブ
- トレメリムマブ
- スパルタリズマブ
その他の研究ID番号
- 24507 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2025-09032 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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