Biomarqueurs d'immunothérapie pour prédire la réponse à l'immunothérapie de première ligne à base de PD(L)1 et la sélection du traitement de deuxième ligne dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB-IV, essai IMMUNO-BIOMAP
13 avril 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center
Collecte de biomarqueurs d'immunothérapie pour le CBNPC métastatique pour informer des modèles personnalisés adaptatifs ciblant la résistance (IMMUNO-BIOMAP)
Cet essai de phase II évalue l'impact des biomarqueurs dans la prédiction de la réponse à l'immunothérapie de première ligne basée sur PD1 ou PD-L1 (PD[L]-1) et dans la sélection du traitement de deuxième ligne chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IIIB-IV.
Les taux de réponse et de survie dans le CPNPC avancé, contrairement à d'autres cancers, dépendent de la réponse à la thérapie de première ligne.
L'immunothérapie basée sur PD(L)1 peut induire des changements dans le système immunitaire de l'organisme et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à croître et à se propager.
Bien que l'immunothérapie ait amélioré le taux de survie, le pronostic reste sombre avec la plupart des patients recevant une chimiothérapie après l'immunothérapie.
De nombreux types de tumeurs ont tendance à perdre des cellules ou à libérer différents types de produits cellulaires, y compris leur acide désoxyribonucléique (ADN), appelé ADN tumoral circulant (ADNtc), dans la circulation sanguine avant que des changements ne soient visibles sur les scanners.
Les prestataires de soins de santé peuvent mesurer le niveau d'ADNtc dans le sang ou d'autres fluides corporels pour déterminer quels patients présentent un risque plus élevé de progression ou de rechute de la maladie.
La première partie de cet essai, étudiant en laboratoire des échantillons de sang et de tissus de patients recevant une immunothérapie, peut aider les médecins à en apprendre davantage sur les effets de la thérapie basée sur PD(L)1 sur les cellules.
Elle peut également aider les médecins à comprendre la réponse des patients au traitement et peut contribuer à développer de nouvelles stratégies de traitement individualisées.
La deuxième partie de cet essai évalue également l'effet de l'immunothérapie de deuxième ligne, telle que le tremelimumab et le durvalumab ou l'adagrasib et le bévacizumab, dans le traitement des patients atteints de CPNPC avec des mutations génétiques spécifiques, dont la maladie progresse, se propage ou s'aggrave.
Le tremelimumab est un anticorps monoclonal qui peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à croître et à se propager.
Un anticorps monoclonal est un type de protéine qui peut se lier à certaines cibles dans l'organisme, telles que les molécules qui provoquent une réponse immunitaire (antigènes).
L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, comme le durvalumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer la tumeur et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à croître et à se propager.
L'adagrasib, un type de thérapie ciblée, peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant une protéine nécessaire à leur croissance et peut les tuer.
Le bévacizumab appartient à une classe de médicaments appelés agents antiangiogéniques.
Il agit en empêchant la formation de vaisseaux sanguins qui apportent de l'oxygène et des nutriments à la tumeur.
Cela peut ralentir la croissance et la propagation de la tumeur.
L'administration d'une immunothérapie de deuxième ligne, le tremelimumab et le durvalumab ou l'adagrasib avec le bévacizumab, peut être sûre, tolérable et/ou efficace dans le traitement des patients atteints de CPNPC de stade IIIB/IV avec des mutations génétiques spécifiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Tomodensitométrie
- Biologique: Durvalumab
- Biologique: Bévacizumab
- Procédure: Tomographie par émission de positrons
- Biologique: Tremelimumab
- Médicament: Chimiothérapie
- Médicament: Adgrasib
- Procédure: Procédure de biopsie
- Biologique: Anticorps monoclonal anti-PD-L1
- Biologique: Anticorps monoclonal anti-PD1
- Procédure: Prélèvement de biospecimen
- Procédure: Imagerie par Résonance Magnétique
- Autre: Surveillance
- Comportemental: Surveillance
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX :
I. Développer un ou plusieurs biomarqueur(s) permettant de prédire l'échec du traitement de première ligne par immunothérapie (Partie I).
II. Évaluer différentes stratégies de durée de traitement pour les patients sans échec précoce du traitement sur la base de l'ADN tumoral circulant (Partie I).
III. Évaluer la survie sans progression de deuxième ligne pour les décisions de traitement spécifiques au biomarqueur par rapport aux témoins historiques (Partie II).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer différentes décisions de traitement guidées par l'ADN tumoral circulant sur la survie globale selon le bras.
II. Résumer la relation entre les changements de l'ADN tumoral circulant et la réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides tout au long de l'essai.
III. Décrire l'incidence et la gravité des événements indésirables par bras de traitement.
IV. Démontrer la faisabilité d'une conception adaptative utilisant à la fois un schéma thérapeutique dynamique et une thérapie dirigée spécifique au biomarqueur.
OBJECTIF EXPLORATOIRE :
I. Utiliser les données de l'analyse multi-omique de l'ADN tumoral circulant et des tissus pour la modélisation translationnelle inverse des mécanismes de résistance à l'immunothérapie en utilisant ARTEMIS.
PROTOCOLE :
PARTIE IA (COHORTE DE DÉCOUVERTE INITIALE) : Les patients reçoivent le traitement à base de PD(L)1 choisi par le médecin toutes les 3 semaines (Q3W) avec ou sans chimiothérapie jusqu'à 12-24 mois selon les standards de soins.
Les patients qui terminent au moins 12 mois de PD(L)1 (mais ne dépassent pas 24 mois) et obtiennent une réponse complète (RC), une maladie stable (MS) ou une réponse partielle (RP) à l'imagerie, ainsi qu'une réponse complète de l'ADN tumoral circulant (RCC) pendant au moins 6 mois sont randomisés dans les Bras 1 ou 2.
BRAS 1 : Après au moins 12 mois de traitement, les patients interrompent le traitement par PD(L)1 et sont surveillés. Les patients qui développent un ADN tumoral circulant positif sans progression de la maladie reprennent le PD(L)1 dans le cadre de l'étude.
BRAS 2 : Après au moins 12 mois de traitement, les patients poursuivent le traitement par PD(L)1 jusqu'à un total de 24 mois à partir du début de l'immunothérapie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients qui terminent 24 mois d'immunothérapie et obtiennent une RC, une MS ou une RP à l'imagerie, mais pas de RCC et qui n'étaient pas éligibles pour les Bras 1 et 2 sont randomisés dans les Bras 3 ou 4.
BRAS 3 : Après au moins 24 mois de traitement, les patients interrompent le traitement par PD(L)1 et subissent une surveillance étroite dans le cadre de l'étude.
BRAS 4 : Après au moins 24 mois de traitement, les patients continuent de recevoir le traitement par PD(L)1 jusqu'à progression radiographique ou toxicité inacceptable.
PARTIE IB (COHORTE DE MISE EN ŒUVRE) : Les patients participent à une future cohorte de mise en œuvre utilisant les résultats de la Partie 1A.
PARTIE II (COHORTE POST-PROGRESSION) : Les patients qui subissent une progression radiographique dans la Partie I sont assignés à l'un des 3 bras. Les patients avec des mutations STK11 ou KEAP1 sont assignés au Bras A et les patients avec des mutations KRAS G12C sont assignés au Bras B. Les patients assignés au Bras X seront ajoutés en fonction de la zone technique 1 du financement (TA1-Techniques de Recommandation Thérapeutique).
BRAS A : Les patients reçoivent du tremelimumab par voie intraveineuse (IV) sur 1 heure le jour 1 des cycles 1 à 4 et le jour 1 du cycle 6, ainsi que du durvalumab par voie IV sur 1 heure à chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 21 jours pour les cycles 1 à 5, puis à partir du cycle 6, les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
BRAS B : Les patients reçoivent de l'adagrasib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 21 et du bevacizumab par voie IV sur 30 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
BRAS X : Les patients participent à des interventions futures à ajouter en fonction du financement TA1-Techniques de Recommandation Thérapeutique.
Les patients des deux Parties subissent également des prélèvements d'échantillons sanguins, et une tomodensitométrie (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomographie par émission de positons (TEP) tout au long de l'étude. De plus, les patients peuvent subir des prélèvements de liquide céphalo-rachidien (LCR), d'ascite et de liquide pleural pendant les soins de routine tout au long de l'étude. Les patients de la Partie 1 subissent uniquement une biopsie tumorale tout au long de l'étude.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, tous les 3 mois dans l'année suivant le début du traitement, puis tous les 6 mois jusqu'à 2 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
535
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
- Recrutement
- CTCA at Western Regional Medical Center
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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Contact:
- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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California
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Corona, California, États-Unis, 92882
- Recrutement
- City of Hope Corona
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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Contact:
- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope Medical Center
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Huntington Beach, California, États-Unis, 92648
- Recrutement
- City of Hope Seacliff
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Irvine, California, États-Unis, 92618
- Recrutement
- City of Hope at Irvine Lennar
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Lancaster, California, États-Unis, 93534
- Recrutement
- City of Hope Antelope Valley
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Long Beach, California, États-Unis, 90813
- Recrutement
- City of Hope at Long Beach Elm
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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Contact:
- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Newport Beach, California, États-Unis, 92660
- Recrutement
- City of Hope at Newport Beach Fashion Island
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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South Pasadena, California, États-Unis, 91030
- Recrutement
- City of Hope South Pasadena
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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Contact:
- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Torrance, California, États-Unis, 90503
- Recrutement
- City of Hope South Bay
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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Contact:
- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Upland, California, États-Unis, 91786
- Recrutement
- City of Hope Upland
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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Contact:
- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Georgia
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Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
- Recrutement
- City of Hope Atlanta Cancer Center
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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Contact:
- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Illinois
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Zion, Illinois, États-Unis, 60099
- Recrutement
- City of Hope at Chicago
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Chercheur principal:
- Ravi Salgia
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Contact:
- Ravi Salgia
- Numéro de téléphone: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé. (Les patients adultes incapables de consentir peuvent participer s'ils ont un soignant pouvant assurer la conformité.)
- Les participants doivent avoir soit A) des résultats de tests moléculaires HopeSeq ou Tempus rapportés dans les 3 mois précédant l'inclusion ou actuellement en cours, SOIT B) des tissus de biopsie archivés ou nouveaux disponibles (à envoyer à Tempus). Les types d'échantillons acceptables incluent : deux biopsies tissulaires sur noyaux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE), ou deux sections de 25 µm de tissu de 5-10 mm², ou 15-20 lames non colorées d'une épaisseur de 10 µm (un minimum de 10 lames non colorées doit être fourni)
- Accord pour le prélèvement sanguin pour la recherche sur l'ADN tumoral circulant (ctDNA)
- Âge : ≥ 18 ans
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IIIB ou IV confirmé histologiquement
- Absence de mutation sensibilisatrice de l'EGFR ou d'altération ALK/ROS1
- Programmé pour commencer un traitement avec un anticorps PD1/PDL1 approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) avec ou sans chimiothérapie. Les participants ayant déjà commencé un traitement anti-PD1/PDL1 dans ce cadre peuvent s'inscrire s'ils n'ont reçu que jusqu'à 4 cycles de traitement jusqu'à présent. Les patients ayant reçu un anticorps PD1/PDL1 pour un CPNPC à un stade précoce sont autorisés à s'inscrire s'ils ont terminé la thérapie au moins 6 mois avant de commencer la thérapie de l'étude
- Maladie mesurable selon RECIST version (v) 1.1
Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³
- NOTE : Les facteurs de croissance ne sont pas autorisés dans les 14 jours précédant l'évaluation de l'ANC
Plaquettes ≥ 100 000/mm³
- NOTE : Les transfusions plaquettaires ne sont pas autorisées dans les 14 jours précédant l'évaluation des plaquettes
Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- NOTE : Les transfusions de globules rouges ne sont pas autorisées dans les 14 jours précédant l'évaluation de l'hémoglobine
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN)
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN autorisé en cas de métastases hépatiques)
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN autorisé en cas de métastases hépatiques)
- Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
Si séropositif pour le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB), une quantification des acides nucléiques doit être réalisée. La charge virale doit être indétectable
- Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable depuis 6 mois sont éligibles pour cette étude
Femmes en âge de procréer (FEC) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif
- Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis
Accord des femmes et des hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace ou de s'abstenir d'activités hétérosexuelles pendant toute la durée de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du traitement du protocole
- Le potentiel de procréation est défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été libre de menstruations pendant > 1 an (femmes uniquement)
PARTIE II : Consentement éclairé documenté (pour la Partie II) du participant et/ou du représentant légalement autorisé.
- L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
- PARTIE II : ECOG ≤ 2
- PARTIE II : Rétabli complètement des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) à ≤ grade 1 du traitement anticancéreux précédent
PARTIE II : ANC ≥ 1 500/mm³
- NOTE : Les facteurs de croissance ne sont pas autorisés dans les 14 jours précédant l'évaluation de l'ANC
PARTIE II : Plaquettes ≥ 100 000/mm³
- NOTE : Les transfusions plaquettaires ne sont pas autorisées dans les 14 jours précédant l'évaluation des plaquettes
PARTIE II : Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- NOTE : Les transfusions de globules rouges ne sont pas autorisées dans les 14 jours précédant l'évaluation de l'hémoglobine
- PARTIE II : Bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN
- PARTIE II : AST ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN autorisé en cas de métastases hépatiques)
- PARTIE II : ALT ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN autorisé en cas de métastases hépatiques)
- PARTIE II : Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
Critères d'exclusion :
- Intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude, sauf pour des procédures mineures comme la pose d'un cathéter
- Patients avec une condition nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg équivalent prednisone quotidien) dans les 7 jours ou un autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques, et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg équivalent prednisone quotidien, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
- Radiothérapie dans les 7 jours précédant le jour 1 de la thérapie du protocole
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/AVC ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe de l'Association New-Yorkaise du Cœur [NYHA] ≥ III), ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant un traitement médicamenteux
- Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement, c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou carcinomatose leptoméningée, sauf pour les individus qui ont 1) des métastases du SNC préalablement traitées, sont asymptomatiques, n'ont pas nécessité de médicament stéroïdien pendant 1 semaine avant la première dose du médicament de l'étude et ont terminé la radiothérapie 2 semaines avant la première dose du médicament de l'étude OU 2) des métastases cérébrales non traitées qui sont asymptomatiques et stables
- Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonite non infectieuse ayant nécessité des glucocorticoïdes à haute dose
- Infection active nécessitant des antibiotiques
- Autre malignité active. Les patients avec une malignité concomitante autre qu'un cancer de la peau non mélanome ne sont pas éligibles pour cette étude en raison du risque de confusion des résultats de l'ADN tumoral circulant (ctDNA)
- Femmes uniquement : Enceintes ou allaitantes
- PARTIE II : Intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude, sauf pour des procédures mineures comme la pose d'un cathéter
- PARTIE II : Radiothérapie dans les 7 jours précédant le jour 1 de la thérapie du protocole
- PARTIE II BRAS A UNIQUEMENT : Patients avec une condition nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg équivalent prednisone quotidien) dans les 7 jours ou un autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques, et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg équivalent prednisone quotidien, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
- PARTIE II BRAS A UNIQUEMENT : Patients avec antécédent de traitement par l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4)
- PARTIE II BRAS B UNIQUEMENT : Patients avec antécédent d'inhibiteurs de KRAS G12C
- PARTIE II : Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/AVC ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe de l'Association New-Yorkaise du Cœur ≥ III), ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant un traitement médicamenteux
- PARTIE II BRAS A UNIQUEMENT : Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement, c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs
- PARTIE II BRAS B UNIQUEMENT : Protéinurie de grade ≥ 2 démontrée par ≥ 2+ de protéines et ≥ 1,0 g de protéines avec une collecte d'urine de 24 heures (les patients présentant ≥ 2+ de protéines à l'analyse d'urine par bandelette doivent avoir une collecte d'urine de 24 heures et démontrer < 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles au traitement)
- PARTIE II : Preuve clinique de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, sauf pour les individus qui ont 1) des métastases du SNC préalablement traitées, sont asymptomatiques, n'ont pas nécessité de médicament stéroïdien pendant 1 semaine avant la première dose du médicament de l'étude et ont terminé la radiothérapie 2 semaines avant la première dose du médicament de l'étude OU 2) des métastases cérébrales non traitées qui sont asymptomatiques et stables
- PARTIE II : Maladie non contrôlée cliniquement significative
- PARTIE II : Infection active nécessitant des antibiotiques
- PARTIE II : Autre malignité active
- PARTIE II FEMMES UNIQUEMENT : Enceintes ou allaitantes
- PARTIE II : Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de préoccupations de sécurité avec les procédures de l'étude clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 (arrêt du traitement, surveillance)
Les patients reçoivent le choix du médecin d'une thérapie à base de PD(L)1 toutes les 3 semaines, avec ou sans chimiothérapie, pendant jusqu'à 12 à 24 mois selon les standards de soins.
Après au moins 12 mois de traitement, les patients interrompent la thérapie PD(L)1 et sont soumis à une surveillance.
Les patients qui développent une ctDNA positive sans PD reprennent la thérapie PD(L)1 dans le cadre de l'étude.
Les patients subissent également des prélèvements d'échantillons sanguins, ainsi que des tomodensitométries (CT), des IRM ou des TEP tout au long de l'étude.
De plus, les patients peuvent subir des prélèvements d'échantillons de LCR, d'ascite et de liquide pleural pendant les soins de routine et une biopsie tumorale tout au long de l'étude.
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Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Passer le PET
Autres noms:
Chimiothérapie donnée
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
Étant donné l’immunothérapie basée sur PD-L1
Étant donné l'immunothérapie basée sur PD1
Autres noms:
Subir un prélèvement d'échantillons de sang, de LCR, d'ascite et de liquide pleural
Autres noms:
Subir une TEP
Autres noms:
Subir une surveillance
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 (continuer PD[L]1)
Les patients reçoivent le traitement à base de PD(L)1 choisi par le médecin toutes les 3 semaines (Q3W), avec ou sans chimiothérapie, pendant une durée allant jusqu'à 12 à 24 mois, conformément au standard de soins.
Après au moins 12 mois de traitement, les patients poursuivent la thérapie PD(L)1 jusqu'à un total de 24 mois à partir du début de l'immunothérapie, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également des prélèvements d'échantillons sanguins, ainsi que des scanners (CT), des IRM ou des TEP tout au long de l'étude.
De plus, les patients peuvent subir des prélèvements d'échantillons de liquide céphalorachidien (LCR), d'ascite et de liquide pleural pendant les soins de routine, ainsi qu'une biopsie tumorale tout au long de l'étude.
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Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Passer le PET
Autres noms:
Chimiothérapie donnée
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
Étant donné l’immunothérapie basée sur PD-L1
Étant donné l'immunothérapie basée sur PD1
Autres noms:
Subir un prélèvement d'échantillons de sang, de LCR, d'ascite et de liquide pleural
Autres noms:
Subir une TEP
Autres noms:
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Expérimental: Bras 3 (surveillance rapprochée)
Les patients reçoivent le choix du médecin d'une thérapie à base de PD(L)1 toutes les 3 semaines, avec ou sans chimiothérapie, pendant jusqu'à 12 à 24 mois selon les normes de soins.
Après au moins 24 mois de traitement, les patients arrêtent la thérapie PD(L)1 et sont soumis à une surveillance étroite dans le cadre de l'étude.
Les patients subissent également des prélèvements d'échantillons sanguins, ainsi que des scanners, des IRM ou des TEP tout au long de l'étude.
De plus, les patients peuvent subir des prélèvements d'échantillons de LCR, d'ascite et de liquide pleural pendant les soins de routine et des biopsies tumorales tout au long de l'étude.
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Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Passer le PET
Autres noms:
Chimiothérapie donnée
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
Étant donné l’immunothérapie basée sur PD-L1
Étant donné l'immunothérapie basée sur PD1
Autres noms:
Subir un prélèvement d'échantillons de sang, de LCR, d'ascite et de liquide pleural
Autres noms:
Subir une TEP
Autres noms:
Être soumis à une surveillance étroite
Autres noms:
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Expérimental: Bras 4 (PD[L]1)
Les patients reçoivent le choix du médecin d'une thérapie basée sur PD(L)1 toutes les 3 semaines avec ou sans chimiothérapie pendant jusqu'à 12-24 mois selon les standards de soins.
Après au moins 24 mois de traitement, les patients continuent à recevoir la thérapie PD(L)1 jusqu'à progression radiographique ou toxicité inacceptable.
Les patients subissent également des prélèvements d'échantillons sanguins, et des CT, IRM ou TEP tout au long de l'étude.
De plus, les patients peuvent subir des prélèvements d'échantillons de LCR, d'ascite et de liquide pleural pendant les soins de routine et des biopsies tumorales tout au long de l'étude.
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Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Passer le PET
Autres noms:
Chimiothérapie donnée
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
Étant donné l’immunothérapie basée sur PD-L1
Étant donné l'immunothérapie basée sur PD1
Autres noms:
Subir un prélèvement d'échantillons de sang, de LCR, d'ascite et de liquide pleural
Autres noms:
Subir une TEP
Autres noms:
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Expérimental: Bras A (tremelimumab, durvalumab)
Les patients reçoivent du tremelimumab par voie intraveineuse pendant 1 heure le jour 1 des cycles 1 à 4 et le jour 1 du cycle 6, ainsi que du durvalumab par voie intraveineuse pendant 1 heure à chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours pour les cycles 1 à 5, puis à partir du cycle 6, les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également des prélèvements sanguins, ainsi que des examens TDM, IRM ou TEP tout au long de l'étude.
De plus, les patients peuvent subir des prélèvements de LCR, d'ascite et de liquide pleural pendant les soins de routine tout au long de l'étude.
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Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Passer le PET
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un prélèvement d'échantillons de sang, de LCR, d'ascite et de liquide pleural
Autres noms:
Subir une TEP
Autres noms:
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Expérimental: Bras B (adagrasib, bévacizumab)
Les patients reçoivent de l'adagrasib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 21 et du bévacizumab par voie intraveineuse sur 30 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également des prélèvements sanguins, ainsi que des TDM, IRM ou TEP tout au long de l'étude.
De plus, les patients peuvent subir des prélèvements de LCR, d'ascite et de liquide pleural pendant les soins de routine tout au long de l'étude.
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Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Passer le PET
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir un prélèvement d'échantillons de sang, de LCR, d'ascite et de liquide pleural
Autres noms:
Subir une TEP
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) pendant le traitement de première ligne (Partie I)
Délai: Du début de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 3 ans
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Seront estimés en utilisant la méthode de Kaplan-Meier (KM).
Les comparaisons entre les bras de traitement seront effectuées en utilisant des tests du log-rank stratifiés et des modèles de risques proportionnels de Cox, avec l'évaluation de l'hypothèse des risques proportionnels et l'exploration des rapports de risques dépendants du temps.
La PFS spécifique au régime de traitement dynamique (DTR) sera également estimée en utilisant la pondération par l'inverse de la probabilité (IPW) pour tenir compte des randomisations multiples et des adaptations du traitement.
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Du début de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 3 ans
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PFS par bras pour le traitement de deuxième ligne (Partie II)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 3 ans
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Sera estimée à l'aide de la méthode KM.
Les comparaisons entre les bras de traitement seront réalisées à l'aide de tests du log-rank stratifiés et de modèles de risques proportionnels de Cox, avec évaluation de l'hypothèse de risques proportionnels et exploration des rapports de risques dépendants du temps.
La SSP spécifique au DTR sera également estimée à l'aide de la PPI pour tenir compte des randomisations multiples et des adaptations de traitement.
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Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Développement et test de biomarqueurs prédictifs d'une réponse précoce à l'immunothérapie
Délai: Au prétraitement et au cycle 2 jour 1 (sang uniquement) (Durée du cycle = 21 jours)
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Inclura, sans s'y limiter, des biomarqueurs sanguins, tissulaires et basés sur l'imagerie.
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Au prétraitement et au cycle 2 jour 1 (sang uniquement) (Durée du cycle = 21 jours)
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Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation (par bras et depuis le début du traitement de première intention) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans
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Sera évalué par bras.
Sera estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
Les comparaisons entre les bras de traitement seront réalisées à l'aide de tests de log-rank stratifiés et de modèles de risques proportionnels de Cox, avec évaluation de l'hypothèse des risques proportionnels et exploration des rapports de risques dépendants du temps.
La SG spécifique au DTR sera également estimée en utilisant la pondération par l'inverse de la probabilité (IPW) pour tenir compte des randomisations multiples et des adaptations thérapeutiques.
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De la randomisation (par bras et depuis le début du traitement de première intention) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans
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Niveau d'ADN tumoral circulant (ADNtc)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Des approches de modélisation conjointe seront appliquées, combinant des modèles à effets mixtes pour les trajectoires de l'ADN tumoral circulant avec des modèles de survie pour la SSP ou la SG.
Toutes les analyses d'efficacité stratifiées incorporeront les facteurs de stratification de la randomisation.
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Jusqu'à 3 ans
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Taux de réponse complète par ADN tumoral circulant (ADNtc)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Sera résumé par séquence de traitement.
Les modèles de régression logistique évalueront les associations entre CCR et les covariables de base.
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Jusqu'à 3 ans
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Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, avant de recevoir un autre traitement, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 3 ans
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Sera défini comme le taux de participants atteignant une réponse complète confirmée ou une réponse partielle, tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version (v) 1.1.
Les estimations ponctuelles du TOR et les intervalles de confiance à 95 % seront calculés à l'aide des méthodes de Clopper-Pearson, et une modélisation par régression logistique évaluera les associations entre le traitement et la réponse objective.
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Du début du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, avant de recevoir un autre traitement, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 3 ans
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Durée de la réponse
Délai: Du moment où une réponse est constatée jusqu'à la progression ou au décès, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans
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Du moment où une réponse est constatée jusqu'à la progression ou au décès, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans
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Incidence, causalité et issue des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude
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Les EA seront décrites selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 de l'Institut national du cancer (NCI).
Elles seront résumées par des statistiques descriptives : moyenne, médiane, écart type, minimum et maximum pour les variables continues, et fréquences et pourcentages pour les variables catégorielles.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude
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Incidence, causalité et issue des effets indésirables graves
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude
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Les AE seront évaluées comme défini par le NCI-CTCAE v 5.0.
Seront résumées avec des statistiques descriptives : moyenne, médiane, écart type, minimum et maximum pour les variables continues, et fréquences et pourcentages pour les variables catégorielles.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude
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Modifications des signes vitaux et des valeurs de laboratoire
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude
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Sera résumé avec des statistiques descriptives : moyenne, médiane, écart type, minimum et maximum pour les variables continues, et fréquences et pourcentages pour les variables catégorielles.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ravi Salgia, MD, City of Hope Medical Center
- Chercheur principal: Jyoti Malhotra [Co-PI], MD, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 avril 2026
Achèvement primaire (Estimé)
8 octobre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
8 octobre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2025
Première publication (Réel)
17 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Produits chimiques inorganiques
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Isotypes d'immunoglobulines
- Sulfures
- Anions
- Ions
- Électrolytes
- Sulfure d'hydrogène
- Bévacizumab
- Immunoglobuline G
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Pharmacothérapie
- durvalumab
- Disulfures
- adagrasib
- tremelimumab
- Spartalizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 24507 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2025-09032 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .