Биомаркеры иммунотерапии для прогнозирования ответа на иммунотерапию первой линии на основе PD(L)1 и выбора терапии второй линии при немелкоклеточном раке легкого IIIB-IV стадии, исследование IMMUNO-BIOMAP
13 апреля 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center
Сбор биомаркеров иммунотерапии при метастатическом НМРЛ для создания адаптивных персонализированных моделей, направленных на преодоление резистентности (IMMUNO-BIOMAP)
Это испытание фазы II проверяет влияние биомаркеров на прогнозирование ответа на начальное лечение (первая линия) иммунотерапией на основе PD1 или PD-L1 (PD[L]-1) и на выбор терапии второй линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IIIB-IV.
Показатели ответа и выживаемости при НМРЛ на поздних стадиях, в отличие от других видов рака, зависят от реакции на терапию первой линии.
Иммунотерапия на основе PD(L)1 может вызывать изменения в иммунной системе организма и может препятствовать способности опухолевых клеток расти и распространяться.
Хотя иммунотерапия улучшила показатели выживаемости, прогноз остается неблагоприятным, и большинство пациентов после иммунотерапии получают химиотерапию.
Многие виды опухолей имеют тенденцию терять клетки или выделять различные типы клеточных продуктов, включая их дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), которая называется циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК), в кровоток до того, как изменения можно будет увидеть на снимках.
Медицинские работники могут измерять уровень цтДНК в крови или других биологических жидкостях, чтобы определить, какие пациенты подвержены более высокому риску прогрессирования заболевания или рецидива.
Первая часть этого испытания, изучающая образцы крови и тканей в лаборатории от пациентов, получающих иммунотерапию, может помочь врачам больше узнать о влиянии терапии на основе PD(L)1 на клетки.
Это также может помочь врачам понять, насколько хорошо пациенты реагируют на лечение, и может способствовать разработке новых индивидуализированных стратегий лечения.
Вторая часть этого испытания также проверяет эффект иммунотерапии второй линии, такой как тремелимумаб и дурвалумаб или адаграсиб и бевацизумаб, в лечении пациентов с НМРЛ с определенными генетическими мутациями, у которых заболевание прогрессирует, распространяется или ухудшается.
Тремелимумаб представляет собой моноклональное антитело, которое может препятствовать способности опухолевых клеток расти и распространяться.
Моноклональное антитело — это тип белка, который может связываться с определенными мишенями в организме, такими как молекулы, вызывающие иммунный ответ организма (антигены).
Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как дурвалумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать опухоль и может препятствовать способности опухолевых клеток расти и распространяться.
Адаграсиб, тип таргетной терапии, может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя белок, необходимый для роста опухолевых клеток, и может уничтожать их.
Бевацизумаб относится к классу препаратов, называемых антиангиогенными агентами.
Он действует, останавливая образование кровеносных сосудов, которые доставляют кислород и питательные вещества к опухоли.
Это может замедлить рост и распространение опухоли.
Применение иммунотерапии второй линии, тремелимумаба и дурвалумаба или адаграсиба с бевацизумабом, может быть безопасным, переносимым и/или эффективным в лечении пациентов с НМРЛ стадии IIIB/IV с определенными генетическими мутациями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
- Процедура: Компьютерная томография
- Биологический: Дурвалумаб
- Биологический: Бевацизумаб
- Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
- Биологический: Тремелимумаб
- Лекарство: Химиотерапия
- Лекарство: Адаграсиб
- Процедура: Процедура биопсии
- Биологический: Моноклональное антитело против PD-L1
- Биологический: Моноклональное антитело против PD1
- Процедура: Сбор биологических образцов
- Процедура: Магнитно-резонансная томография
- Другой: Мониторинг
- Поведенческий: Наблюдение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Разработать биомаркер(ы), предсказывающие неэффективность терапии иммунотерапией первой линии (Часть I).
II. Оценить различные стратегии продолжительности лечения для пациентов без ранней неэффективности терапии на основе ctDNA (Часть I).
III. Оценить выживаемость без прогрессирования (PFS) второй линии при принятии решений о лечении на основе биомаркеров в сравнении с историческим контролем (Часть II).
ВТОРОСТЕПЕННЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить влияние различных решений о лечении, основанных на ctDNA, на общую выживаемость в зависимости от группы.
II. Обобщить взаимосвязь между изменениями ctDNA и ответом по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) на протяжении исследования.
III. Описать частоту и тяжесть нежелательных явлений по группам лечения.
IV. Продемонстрировать осуществимость адаптивного дизайна, использующего как динамический режим лечения, так и направленную терапию, специфичную для биомаркеров.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:
I. Использовать данные анализа ctDNA и мультиомики ткани для обратного трансляционного моделирования механизмов резистентности к иммунотерапии с использованием ARTEMIS.
СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ:
ЧАСТЬ IA (НАЧАЛЬНАЯ КОГОТА ОБНАРУЖЕНИЯ): Пациенты получают выбранную врачом терапию на основе PD(L)1 каждые 3 недели (Q3W) с химиотерапией или без неё в течение до 12-24 месяцев в соответствии со стандартом лечения.
Пациенты, завершившие как минимум 12 месяцев терапии PD(L)1 (но не превышающие 24 месяца) и достигшие полного ответа (CR), стабильного заболевания (SD) или частичного ответа (PR) по данным визуализации, а также полного ответа по ctDNA (CCR) в течение как минимум 6 месяцев, рандомизируются в Группы 1 или 2.
ГРУППА 1: После как минимум 12 месяцев лечения пациенты прекращают терапию PD(L)1 и проходят наблюдение.
Пациенты, у которых развивается положительный ctDNA без прогрессирования заболевания (PD), возобновляют терапию PD(L)1 в рамках исследования.
ГРУППА 2: После как минимум 12 месяцев лечения пациенты продолжают терапию PD(L)1 до общего срока в 24 месяца с начала иммунотерапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты, завершившие 24 месяца иммунотерапии и достигшие CR, SD или PR по данным визуализации, но не CCR, и которые не были кандидатами для Групп 1 и 2, рандомизируются в Группы 3 или 4.
ГРУППА 3: После как минимум 24 месяцев лечения пациенты прекращают терапию PD(L)1 и проходят тщательное наблюдение в рамках исследования.
ГРУППА 4: После как минимум 24 месяцев лечения пациенты продолжают получать терапию PD(L)1 до рентгенологического прогрессирования или неприемлемой токсичности.
ЧАСТЬ IB (КОГОТА ВНЕДРЕНИЯ): Пациенты участвуют в будущей когорте внедрения, использующей результаты Части 1A.
ЧАСТЬ II (КОГОТА ПОСЛЕ ПРОГРЕССИИ): Пациенты, у которых наблюдается рентгенологическое прогрессирование в Части I, распределяются в 1 из 3 групп.
Пациенты с мутациями STK11 или KEAP1 распределяются в Группу A, а пациенты с мутациями KRAS G12C распределяются в Группу B. Пациенты, распределённые в Группу X, будут добавлены на основе технической области 1 гранта финансирования (TA1-Методы рекомендации терапии).
ГРУППА A: Пациенты получают тремелимумаб внутривенно (IV) в течение 1 часа в день 1 циклов 1-4 и в день 1 цикла 6, а также дурвалумаб внутривенно (IV) в течение 1 часа каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день для циклов 1-5, а затем, начиная с цикла 6, циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА B: Пациенты получают адаграсиб перорально (PO) два раза в день (BID) в дни 1-21 и бевацизумаб внутривенно (IV) в течение 30-90 минут в день 1 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА X: Пациенты участвуют в будущих вмешательствах, которые будут добавлены на основе гранта финансирования TA1-Методы рекомендации терапии.
Пациенты в обеих частях также проходят забор образцов крови, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) на протяжении исследования.
Кроме того, пациенты могут проходить забор образцов спинномозговой жидкости (СМЖ), асцитической и плевральной жидкости во время планового ухода на протяжении исследования.
Пациенты только в Части 1 проходят биопсию опухоли на протяжении исследования.
После завершения лечения в рамках исследования пациенты проходят наблюдение через 30 дней, каждые 3 месяца в течение 1 года после начала лечения, а затем каждые 6 месяцев до 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
535
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
- Рекрутинг
- CTCA at Western Regional Medical Center
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
-
California
-
Corona, California, Соединенные Штаты, 92882
- Рекрутинг
- City of Hope Corona
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope Medical Center
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92648
- Рекрутинг
- City of Hope Seacliff
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
- Рекрутинг
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
Lancaster, California, Соединенные Штаты, 93534
- Рекрутинг
- City of Hope Antelope Valley
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- Рекрутинг
- City of Hope at Long Beach Elm
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92660
- Рекрутинг
- City of Hope at Newport Beach Fashion Island
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
South Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91030
- Рекрутинг
- City of Hope South Pasadena
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90503
- Рекрутинг
- City of Hope South Bay
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
- Рекрутинг
- City of Hope Upland
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- Рекрутинг
- City of Hope Atlanta Cancer Center
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Соединенные Штаты, 60099
- Рекрутинг
- City of Hope at Chicago
-
Главный следователь:
- Ravi Salgia
-
Контакт:
- Ravi Salgia
- Номер телефона: 626-218-9200
- Электронная почта: rsalgia@coh.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документированное информированное согласие участника и/или законного представителя. (Взрослые пациенты, неспособные дать согласие, могут участвовать, если у них есть опекун, который может обеспечить соблюдение условий.)
- Участники должны иметь либо A) результаты молекулярного тестирования HopeSeq или Tempus, полученные в течение 3 месяцев до включения или находящиеся в процессе, ИЛИ B) архивную или новую биопсийную ткань (для отправки в Tempus). Допустимые типы образцов включают: два формалином фиксированных, залитых парафином (FFPE) тканевых кор-биоптата, или два среза толщиной 25 мкм ткани размером 5-10 мм², или 15-20 неокрашенных стекол толщиной 10 мкм (должно быть предоставлено минимум 10 неокрашенных стекол)
- Согласие на забор крови для исследования циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК)
- Возраст: ≥ 18 лет
- Индекс работоспособности по шкале Восточного кооперативного онкологического сообщества (ECOG) ≤ 2
- Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) стадии IIIB или IV
- Отсутствие сенсибилизирующей мутации EGFR или изменения ALK/ROS1
- Планируемое начало лечения одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) антителом к PD1/PDL1 с химиотерапией или без нее. Участники, которые уже начали лечение анти-PD1/PDL1 в этом режиме, могут быть включены, если они получили не более 4 циклов лечения на данный момент. Пациенты, получавшие антитело к PD1/PDL1 по поводу НМРЛ ранней стадии, могут быть включены, если они завершили терапию как минимум за 6 месяцев до начала терапии в рамках исследования
- Измеряемое заболевание по критериям RECIST версии (v) 1.1
Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,500/мм³
- ПРИМЕЧАНИЕ: Использование факторов роста не разрешается в течение 14 дней до оценки АНЧ
Тромбоциты ≥ 100,000/мм³
- ПРИМЕЧАНИЕ: Переливание тромбоцитов не разрешается в течение 14 дней до оценки уровня тромбоцитов
Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- ПРИМЕЧАНИЕ: Переливание эритроцитов не разрешается в течение 14 дней до оценки уровня гемоглобина
- Общий билирубин ≤ 1.5 x верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3.0 x ВГН (допускается 5 x ВГН при метастазах в печень)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3.0 x ВГН (допускается 5 x ВГН при метастазах в печень)
- Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
При серопозитивности к ВИЧ, вирусу гепатита C (HCV) или вирусу гепатита B (HBV) должно быть проведено количественное определение нуклеиновых кислот. Вирусная нагрузка должна быть неопределяемой
- ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом исследовании
Женщины детородного потенциала (ЖДП): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке
- Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется анализ сыворотки на беременность
Согласие женщин и мужчин детородного потенциала использовать эффективный метод контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования и как минимум в течение 3 месяцев после последней дозы терапии по протоколу
- Детородный потенциал определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций более 1 года (только женщины)
ЧАСТЬ II: Документированное информированное согласие (для Части II) участника и/или законного представителя.
- Согласие несовершеннолетнего, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными правилами
- ЧАСТЬ II: ECOG ≤ 2
- ЧАСТЬ II: Полное восстановление от острых токсических эффектов (кроме алопеции) до ≤ 1 степени после предыдущей противоопухолевой терапии
ЧАСТЬ II: АНЧ ≥ 1,500/мм³
- ПРИМЕЧАНИЕ: Использование факторов роста не разрешается в течение 14 дней до оценки АНЧ
ЧАСТЬ II: Тромбоциты ≥ 100,000/мм³
- ПРИМЕЧАНИЕ: Переливание тромбоцитов не разрешается в течение 14 дней до оценки уровня тромбоцитов
ЧАСТЬ II: Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- ПРИМЕЧАНИЕ: Переливание эритроцитов не разрешается в течение 14 дней до оценки уровня гемоглобина
- ЧАСТЬ II: Общий билирубин ≤ 1.5 x ВГН
- ЧАСТЬ II: АСТ ≤ 3.0 x ВГН (допускается 5 x ВГН при метастазах в печень)
- ЧАСТЬ II: АЛТ ≤ 3.0 x ВГН (допускается 5 x ВГН при метастазах в печень)
- ЧАСТЬ II: Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
Критерии исключения:
- Хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения по исследованию, за исключением малых процедур, таких как установка порта
- Пациенты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в сутки) в течение 7 дней или другим иммуносупрессивным препаратом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения. Ингаляционные или топические стероиды, а также заместительные дозы стероидов для надпочечников ≤ 10 мг эквивалента преднизолона в сутки, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
- Лучевая терапия в течение 7 дней до дня 1 терапии по протоколу
- Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: цереброваскулярный инсульт/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA класс] ≥ III) или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
- Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания, потребовавшего системного лечения в течение 2 лет до начала лечения, т.е. с использованием модифицирующих болезнь агентов или иммуносупрессивных препаратов
- Симптомные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или карциноматозный менингит, за исключением лиц, которые 1) имели ранее леченные метастазы в ЦНС, являются бессимптомными, не требовали стероидных препаратов в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата и завершили лучевую терапию за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата ИЛИ 2) имеют нелеченные метастазы в головном мозге, которые являются бессимптомными и стабильными
- Предшествующий анамнез интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или неинфекционного пневмонита, потребовавшего высоких доз глюкокортикоидов
- Активная инфекция, требующая антибиотиков
- Другая активная злокачественная опухоль. Пациенты с сопутствующей злокачественной опухолью, кроме немеланомного рака кожи, не имеют права на участие в этом исследовании из-за возможного искажения результатов цтДНК
- Только женщины: Беременность или кормление грудью
- ЧАСТЬ II: Хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения по исследованию, за исключением малых процедур, таких как установка порта
- ЧАСТЬ II: Лучевая терапия в течение 7 дней до дня 1 терапии по протоколу
- ТОЛЬКО ЧАСТЬ II ГРУППА А: Пациенты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в сутки) в течение 7 дней или другим иммуносупрессивным препаратом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения. Ингаляционные или топические стероиды, а также заместительные дозы стероидов для надпочечников ≤ 10 мг эквивалента преднизолона в сутки, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
- ТОЛЬКО ЧАСТЬ II ГРУППА А: Пациенты с предшествующим анамнезом лечения антигеном 4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4)
- ТОЛЬКО ЧАСТЬ II ГРУППА Б: Пациенты с предшествующим анамнезом применения ингибиторов KRAS G12C
- ЧАСТЬ II: Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: цереброваскулярный инсульт/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация класс ≥ III) или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
- ТОЛЬКО ЧАСТЬ II ГРУППА А: Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания, потребовавшего системного лечения в течение 2 лет до начала лечения, т.е. с использованием модифицирующих болезнь агентов или иммуносупрессивных препаратов
- ТОЛЬКО ЧАСТЬ II ГРУППА Б: Протеинурия степени ≥ 2, подтвержденная наличием ≥ 2+ белка и ≥ 1.0 г белка при сборе мочи за 24 часа (пациенты, у которых обнаружено ≥ 2+ белка при тест-полоске, должны провести сбор мочи за 24 часа и показать < 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на лечение)
- ЧАСТЬ II: Клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или карциноматозного менингита, за исключением лиц, которые 1) имели ранее леченные метастазы в ЦНС, являются бессимптомными, не требовали стероидных препаратов в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата и завершили лучевую терапию за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата ИЛИ 2) имеют нелеченные метастазы в головном мозге, которые являются бессимптомными и стабильными
- ЧАСТЬ II: Клинически значимое неконтролируемое заболевание
- ЧАСТЬ II: Активная инфекция, требующая антибиотиков
- ЧАСТЬ II: Другая активная злокачественная опухоль
- ТОЛЬКО ЖЕНЩИНЫ ЧАСТЬ II: Беременность или кормление грудью
- ЧАСТЬ II: Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие пациента в клиническом исследовании из-за проблем безопасности, связанных с процедурами клинического исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 (прекращение лечения, наблюдение)
Пациенты получают выбранную врачом терапию на основе PD(L)1 каждые 3 недели с химиотерапией или без неё в течение до 12-24 месяцев в соответствии со стандартом лечения.
После как минимум 12 месяцев лечения пациенты прекращают терапию PD(L)1 и проходят мониторинг.
Пациенты, у которых развивается положительная ctDNA без PD, возобновляют терапию PD(L)1 в рамках исследования.
Пациенты также проходят сбор образцов крови, КТ, МРТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
Кроме того, пациенты могут проходить сбор образцов спинномозговой жидкости, асцитической и плевральной жидкости в рамках рутинного лечения, а также биопсию опухоли на протяжении всего исследования.
|
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Учитывая химиотерапию
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
Учитывая иммунотерапию на основе PD-L1
При иммунотерапии на основе PD1
Другие имена:
Пройти забор проб крови, ликвора, асцитической и плевральной жидкости
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Проходить мониторинг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 (продолжение PD[L]1)
Пациенты получают терапию на основе PD(L)1 по выбору врача каждые 3 недели с химиотерапией или без неё до 12-24 месяцев в соответствии со стандартом лечения.
После как минимум 12 месяцев лечения пациенты продолжают терапию PD(L)1 до 24 месяцев в общей сложности с начала иммунотерапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят забор образцов крови, КТ, МРТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
Кроме того, в ходе рутинного ухода пациенты могут проходить забор образцов СМЖ, асцитической и плевральной жидкости, а также биопсию опухоли на протяжении всего исследования.
|
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Учитывая химиотерапию
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
Учитывая иммунотерапию на основе PD-L1
При иммунотерапии на основе PD1
Другие имена:
Пройти забор проб крови, ликвора, асцитической и плевральной жидкости
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3 (тщательное наблюдение)
Пациенты получают выбранную врачом терапию на основе PD(L)1 каждые 3 недели (Q3W) с химиотерапией или без неё в течение до 12-24 месяцев в соответствии со стандартом лечения.
После как минимум 24 месяцев лечения пациенты прекращают терапию PD(L)1 и проходят тщательное наблюдение в рамках исследования.
Пациенты также проходят забор образцов крови, КТ, МРТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
Кроме того, в ходе рутинного лечения и на протяжении всего исследования пациенты могут проходить забор образцов спинномозговой жидкости (CSF), асцитической и плевральной жидкости, а также биопсию опухоли.
|
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Учитывая химиотерапию
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
Учитывая иммунотерапию на основе PD-L1
При иммунотерапии на основе PD1
Другие имена:
Пройти забор проб крови, ликвора, асцитической и плевральной жидкости
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Проходить тщательное наблюдение
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4 (PD[L]1)
Пациенты получают терапию на основе PD(L)1 по выбору врача каждые 3 недели с химиотерапией или без неё в течение до 12–24 месяцев в соответствии со стандартом лечения.
После как минимум 24 месяцев лечения пациенты продолжают получать терапию PD(L)1 до рентгенологического прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят забор образцов крови, КТ, МРТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
Кроме того, пациенты могут проходить забор образцов СМЖ, асцитической и плевральной жидкости во время рутинного ухода и биопсию опухоли на протяжении всего исследования.
|
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Учитывая химиотерапию
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
Учитывая иммунотерапию на основе PD-L1
При иммунотерапии на основе PD1
Другие имена:
Пройти забор проб крови, ликвора, асцитической и плевральной жидкости
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа A (тремелимумаб, дурвалумаб)
Пациенты получают тремелимумаб внутривенно в течение 1 часа в 1-й день циклов 1-4 и в 1-й день цикла 6, а также дурвалумаб внутривенно в течение 1 часа каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день для циклов 1-5, а затем, начиная с цикла 6, циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят забор образцов крови, КТ, МРТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
Кроме того, в ходе исследования пациенты могут проходить забор образцов цереброспинальной жидкости, асцитической и плевральной жидкости в рамках планового медицинского наблюдения.
|
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор проб крови, ликвора, асцитической и плевральной жидкости
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B (адаграсиб, бевацизумаб)
Пациенты получают адаграсиб перорально два раза в день с 1-го по 21-й день и бевацизумаб внутривенно в течение 30-90 минут в 1-й день каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят сбор образцов крови, КТ, МРТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
Кроме того, пациенты могут проходить сбор образцов спинномозговой жидкости, асцитической и плевральной жидкости в рамках рутинного ухода на протяжении всего исследования.
|
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти забор проб крови, ликвора, асцитической и плевральной жидкости
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) во время терапии первой линии (Часть I)
Временное ограничение: С момента начала рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение до 3 лет
|
Будет оцениваться с использованием метода Каплана-Майера (КМ).
Сравнение между группами лечения будет проводиться с использованием стратифицированных лог-ранговых тестов и моделей пропорциональных рисков Кокса, с оценкой предположения о пропорциональности рисков и исследованием зависящих от времени коэффициентов риска.
Конкретная для динамического режима лечения (DTR) выживаемость без прогрессирования (PFS) также будет оцениваться с использованием взвешивания по обратной вероятности (IPW) для учёта множественных рандомизаций и адаптаций лечения.
|
С момента начала рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение до 3 лет
|
|
Беспрогрессивная выживаемость по группам лечения для терапии второй линии (Часть II)
Временное ограничение: С начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, что наступит раньше, оценка до 3 лет
|
Будет оценена с использованием метода Каплана-Мейера.
Сравнения между группами лечения будут проводиться с использованием стратифицированных лог-ранговых тестов и моделей пропорциональных рисков Кокса, с оценкой предположения о пропорциональных рисках и исследованием зависящих от времени отношений рисков.
Специфическая для DTR выживаемость без прогрессирования также будет оценена с использованием IPW для учета множественных рандомизаций и адаптаций лечения.
|
С начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, что наступит раньше, оценка до 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разработка и тестирование биомаркеров, прогнозирующих ранний ответ на иммунотерапию
Временное ограничение: До лечения и в 1-й день 2-го цикла (только кровь) (Длина цикла = 21 день)
|
Будет включать, но не ограничиваться, биомаркерами на основе крови, тканей и методов визуализации.
|
До лечения и в 1-й день 2-го цикла (только кровь) (Длина цикла = 21 день)
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От рандомизации (по группам и с начала терапии первой линии) до смерти от любой причины, оценивалось до 3 лет
|
Будет оцениваться по группам лечения.
Будет оцениваться с помощью метода Каплана-Мейера.
Сравнения между группами лечения будут проводиться с использованием стратифицированных лог-ранговых тестов и моделей пропорциональных рисков Кокса, с оценкой допущения пропорциональных рисков и исследованием зависящих от времени отношений рисков.
Специфическая для DTR общая выживаемость также будет оцениваться с использованием IPW для учета множественных рандомизаций и адаптаций лечения.
|
От рандомизации (по группам и с начала терапии первой линии) до смерти от любой причины, оценивалось до 3 лет
|
|
Уровень циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цтДНК)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будут применены совместные моделирующие подходы, сочетающие модели смешанных эффектов для траекторий циркулирующей опухолевой ДНК с моделями выживаемости для БПВ или ОВ.
Все стратифицированные анализы эффективности будут включать факторы стратификации рандомизации. |
До 3 лет
|
|
Частота полного ответа по циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет обобщено по последовательности лечения.
Логистические регрессионные модели оценят взаимосвязи между CCR и исходными ковариатами.
|
До 3 лет
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С начала лечения в исследовании до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до получения другой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 3 лет
|
Будет определяться как доля участников, достигших подтвержденного полного или частичного ответа, по оценке исследователя с использованием Критериев оценки ответа при солидных опухолях версии (v) 1.1. Точечные оценки ОРО и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны с использованием методов Клоппера-Пирсона, а логистическая регрессионная модель оценит связь между лечением и объективным ответом.
|
С начала лечения в исследовании до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до получения другой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 3 лет
|
|
Длительность ответа
Временное ограничение: С момента регистрации ответа до прогрессирования или смерти, оценка до 3 лет
|
С момента регистрации ответа до прогрессирования или смерти, оценка до 3 лет
|
|
|
Частота возникновения, причинно-следственная связь и исход нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
НСЯ будут описаны с использованием Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 5.0.
Будут суммированы с помощью описательной статистики: среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум для непрерывных переменных, а также частоты и проценты для категориальных переменных. |
До 30 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
|
Частота возникновения, причинно-следственная связь и исход серьезных НЯ
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
НЯ будут оцениваться в соответствии с критериями NCI-CTCAE v 5.0.
Будут представлены описательные статистики: среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум для непрерывных переменных, а также частоты и проценты для категориальных переменных.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
|
Изменения жизненных показателей и лабораторных значений
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
Будет суммировано с помощью описательной статистики: среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум для непрерывных переменных, а также частоты и проценты для категориальных переменных.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ravi Salgia, MD, City of Hope Medical Center
- Главный следователь: Jyoti Malhotra [Co-PI], MD, City of Hope Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
8 октября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
8 октября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Следственные методы
- Терапия
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Неорганические химические вещества
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Изотиотипы иммуноглобулина
- Сульфиды
- Анионы
- Ионы
- Электролиты
- Сероводород
- Бевацизумаб
- Иммуноглобулин G
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Лекарственная терапия
- Дурвалумаб
- Дисульфиды
- Адаграсиб
- Тремелимумаб
- Спартализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 24507 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2025-09032 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .