Immunoterapibiomarkörer för att förutsäga första linjens PD(L)1-baserade immunoterapisvar och val av andra linjens behandling vid stadium IIIB-IV icke-småcellig lungcancer, IMMUNO-BIOMAP-studien
13 april 2026 uppdaterad av: City of Hope Medical Center
Immunterapibiomarkörinsamling för metastaserad NSCLC för att informera adaptiva personanpassade modeller som riktar sig mot resistens (IMMUNO-BIOMAP)
Denna fas II-studie testar effekten av biomarkörer för att förutsäga respons på initial behandling (förstalinje) med PD1- eller PD-L1-baserad (PD[L]-1) immunterapi samt för att välja andrabehandling hos patienter med stadium IIIB-IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Respons- och överlevnadstalen vid NSCLC i avancerat stadium, till skillnad från andra cancerformer, är beroende av respons på förstalinjebehandling.
Immunterapi med PD(L)1-baserad terapi kan inducera förändringar i kroppens immunsystem och kan störa förmågan hos tumörceller att växa och sprida sig.
Även om immunterapi har förbättrat överlevnadstalen förblir prognosen dålig med de flesta patienter som får kemoterapi efter immunterapi.
Många typer av tumörer tenderar att förlora celler eller frisätta olika typer av cellulära produkter inklusive deras deoxiribonukleinsyra (DNA), vilket kallas cirkulerande tumör-DNA (ctDNA), i blodomloppet innan förändringar kan ses på skanningar.
Hälso- och sjukvårdspersonal kan mäta nivån av ctDNA i blod eller andra kroppsvätskor för att avgöra vilka patienter som löper högre risk för sjukdomsprogression eller återfall.
Den första delen av denna studie, som studerar prover av blod och vävnad i laboratoriet från patienter som får immunterapi, kan hjälpa läkare att lära sig mer om effekterna av PD(L)1-baserad terapi på celler.
Det kan också hjälpa läkare att förstå hur väl patienter svarar på behandling och kan bidra till att utveckla nya individualiserade behandlingsstrategier.
Den andra delen av denna studie testar också effekten av andrabehandling med immunterapi, såsom tremelimumab och durvalumab eller adagrasib och bevacizumab, vid behandling av patienter med NSCLC med specifika genetiska mutationer som växer, sprider sig eller förvärras (progressiv).
Tremelimumab är en monoklonal antikropp som kan störa förmågan hos tumörceller att växa och sprida sig.
En monoklonal antikropp är en typ av protein som kan binda till vissa mål i kroppen, såsom molekyler som får kroppen att göra ett immunrespons (antigener).
Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom durvalumab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera tumören och kan störa förmågan hos tumörceller att växa och sprida sig.
Adagrasib, en typ av målriktad terapi, kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera ett protein som behövs för tumörcellstillväxt och kan döda dem.
Bevacizumab tillhör en grupp läkemedel som kallas antiangiogena medel.
Det fungerar genom att stoppa bildandet av blodkärl som för syre och näringsämnen till tumören.
Detta kan bromsa tillväxten och spridningen av tumören.
Att ge andrabehandling med immunterapi, tremelimumab och durvalumab eller adagrasib med bevacizumab, kan vara säkert, tolererbart och/eller effektivt vid behandling av patienter med stadium IIIB/IV NSCLC med specifika genetiska mutationer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
- Procedur: Datortomografi
- Biologisk: Durvalumab
- Biologisk: Bevacizumab
- Procedur: Positronemissionstomografi
- Biologisk: Tremelimumab
- Läkemedel: Kemoterapi
- Läkemedel: Adagrasib
- Procedur: Biopsiförfarande
- Biologisk: Anti-PD-L1 monoklonal antikropp
- Biologisk: Anti-PD1-monoklonala antikropp
- Procedur: Insamling av biologiskt provmaterial
- Procedur: Magnetisk resonanstomografi
- Övrig: Övervakning
- Beteende: Övervakning
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Utveckla biomarkör(er) som förutspår förstalinjebehandlingsmisslyckande av immunterapi (Del I).
II. Utvärdera olika strategier för behandlingslängd för patienter utan tidigt behandlingsmisslyckande baserat på ctDNA (Del I).
III. Utvärdera andralinje progressionfri överlevnad (PFS) för biomarkörspecifika behandlingsbeslut jämfört med historiska kontroller (Del II).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Utvärdera olika ctDNA-styrda behandlingsbeslut på totalöverlevnad baserat på arm.
II. Sammanfatta sambandet mellan ctDNA-förändringar och Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-svar under hela studien.
III. Beskriva förekomsten och allvarlighetsgraden av biverkningar per behandlingsarm.
IV. Demonstrera genomförbarheten av en adaptiv design som använder både dynamiska behandlingsregimer och biomarkörspecifik riktad terapi.
EXPLORATIVT MÅL:
I. Använda data från ctDNA och vävnads multi-omics-analys för omvänd translationsmodellering av resistensmekanismer mot immunterapi med ARTEMIS.
UTFÖRANDE:
DEL IA (INITIELL UPPTÄCKTSKOHORT): Patienter får läkarens val av PD(L)1-baserad terapi var 3:e vecka (Q3W) med eller utan cytostatika i upp till 12–24 månader enligt standardvård.
Patienter som genomgår minst 12 månaders PD(L)1-behandling (men inte överstiger 24 månader) och uppnår komplett respons (CR), stabil sjukdom (SD) eller partiell respons (PR) på avbildning, samt ctDNA-komplett respons (CCR) i minst 6 månader randomiseras till Arm 1 eller 2.
ARM 1: Efter minst 12 månaders behandling avbryter patienter PD(L)1-terapin och genomgår övervakning. Patienter som utvecklar positiv ctDNA utan PD återupptar PD(L)1 i studien.
ARM 2: Efter minst 12 månaders behandling fortsätter patienter PD(L)1-terapin i upp till totalt 24 månader från immunterapins start i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter som genomgår 24 månaders immunterapi och uppnår CR, SD eller PR på avbildning, men inte CCR och som inte var kandidater för Arm 1 och 2 randomiseras till Arm 3 eller 4.
ARM 3: Efter minst 24 månaders behandling avbryter patienter PD(L)1-terapin och genomgår nära övervakning i studien.
ARM 4: Efter minst 24 månaders behandling fortsätter patienter att få PD(L)1-terapi tills radiografisk progression eller oacceptabel toxicitet.
DEL IB (IMPLEMENTERINGSKOHORT): Patienter deltar i en framtida implementeringskohort som använder resultaten från Del 1A.
DEL II (POST-PROGRESSIONSKOHORT): Patienter som upplever radiografisk progression i Del I tilldelas 1 av 3 armar. Patienter med STK11- eller KEAP1-mutationer tilldelas Arm A och patienter med KRAS G12C-mutationer tilldelas Arm B. Patienter tilldelade Arm X kommer att läggas till baserat på finansieringsanslagets tekniska område 1 (TA1-Terapirekommendationstekniker).
ARM A: Patienter får tremelimumab intravenöst (IV) över 1 timme dag 1 i cykel 1–4 och dag 1 i cykel 6, samt durvalumab IV över 1 timme varje cykel. Cykler upprepas var 21:a dag för cykel 1–5 och därefter från cykel 6 upprepas cykler var 28:e dag i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM B: Patienter får adagrasib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1–21 och bevacizumab IV över 30–90 minuter dag 1 varje cykel. Cykler upprepas var 21:a dag i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM X: Patienter deltar i framtida interventioner som kommer att läggas till baserat på finansieringsanslagets TA1-Terapirekommendationstekniker.
Patienter i båda delarna genomgår även blodprovstagning, och datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MR) eller positronemissionstomografi (PET) under hela studien. Dessutom kan patienter genomgå cerebrospinalvätska (CSF), ascites och pleuravätskeprovstagning under rutinvård under studien. Patienter i Del 1 genomgår endast en tumörbiopsi under studien.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp efter 30 dagar, var 3:e månad inom 1 år från behandlingsstart, sedan var 6:e månad i upp till 2 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
535
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Förenta staterna, 85338
- Rekrytering
- CTCA at Western Regional Medical Center
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
-
California
-
Corona, California, Förenta staterna, 92882
- Rekrytering
- City of Hope Corona
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Rekrytering
- City of Hope Medical Center
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92648
- Rekrytering
- City of Hope Seacliff
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92618
- Rekrytering
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
Lancaster, California, Förenta staterna, 93534
- Rekrytering
- City of Hope Antelope Valley
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
- Rekrytering
- City of Hope at Long Beach Elm
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92660
- Rekrytering
- City of Hope at Newport Beach Fashion Island
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
South Pasadena, California, Förenta staterna, 91030
- Rekrytering
- City of Hope South Pasadena
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90503
- Rekrytering
- City of Hope South Bay
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
Upland, California, Förenta staterna, 91786
- Rekrytering
- City of Hope Upland
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Förenta staterna, 30265
- Rekrytering
- City of Hope Atlanta Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Förenta staterna, 60099
- Rekrytering
- City of Hope at Chicago
-
Huvudutredare:
- Ravi Salgia
-
Kontakt:
- Ravi Salgia
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: rsalgia@coh.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller lagligt auktoriserad representant. (Vuxna patienter som saknar kapacitet att samtycka kan delta om de har en vårdgivare som kan säkerställa följsamhet.)
- Deltagarna måste ha antingen A) HopeSeq- eller Tempus-molekylära testresultat rapporterade inom 3 månader före rekryteringen eller som för närvarande pågår ELLER B) arkiv- eller ny biopsivävnad tillgänglig (att skickas till Tempus). Acceptabla provtyper inkluderar: två formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadsbiopsier, eller två 25 µm sektioner av 5-10 mm² vävnad, eller 15-20 ofärgade glasögon vid 10 µm tjocklek (minst 10 ofärgade glasögon måste tillhandahållas)
- Samtycke till blodprovstagning för ctDNA-forskning
- Ålder: ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Histologiskt bekräftad NSCLC-stadium IIIB eller IV
- Avsaknad av sensitiverande EGFR-mutation eller ALK/ROS1-förändring
- Planerad att påbörja behandling med en FDA-godkänd PD1/PDL1-antikropp med eller utan kemoterapi. Deltagare som redan har påbörjat behandling med anti-PD1/PDL1 i detta sammanhang kan rekryteras om de hittills endast har fått upp till 4 behandlingscykler. Patienter som har fått PD1/PDL1-antikropp för NSCLC i tidigt stadium får rekryteras om de avslutade terapin minst 6 månader före start av studiens behandling
- Mätbar sjukdom enligt RECIST version (v) 1.1
Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
- OBS: Tillväxtfaktorer är inte tillåtna inom 14 dagar före ANC-bedömning
Trombocyter ≥ 100 000/mm³
- OBS: Trombocyttransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar före trombocytbedömning
Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- OBS: Röda blodcellstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar före hemoglobinbedömning
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
- AST ≤ 3,0 × ULN (5 × ULN tillåtet vid levermetastaser)
- ALT ≤ 3,0 × ULN (5 × ULN tillåtet vid levermetastaser)
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln
Om seropositiv för HIV, hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) måste kvantitativ nukleinsyraanalys utföras. Virusmängden måste vara odetekterbar
- HIV-infekterade patienter med effektiv antiretroviral terapi och odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest
- Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest
Avtal av kvinnor och män i barnafödande ålder att använda en effektiv preventivmedelsmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studieperioden och minst 3 månader efter sista dosen av protokollbehandling
- Barnafödande ålder definieras som inte kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte haft menstruationsuppehåll > 1 år (endast kvinnor)
DEL II: Dokumenterat informerat samtycke (för del II) från deltagaren och/eller lagligt auktoriserad representant.
- Samtycke, när lämpligt, erhålls enligt institutionella riktlinjer
- DEL II: ECOG ≤ 2
- DEL II: Fullständigt återhämtad från akuta toxiska effekter (utom håravfall) till ≤ grad 1 från tidigare cancerbehandling
DEL II: ANC ≥ 1 500/mm³
- OBS: Tillväxtfaktorer är inte tillåtna inom 14 dagar före ANC-bedömning
DEL II: Trombocyter ≥ 100 000/mm³
- OBS: Trombocyttransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar före trombocytbedömning
DEL II: Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- OBS: Röda blodcellstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar före hemoglobinbedömning
- DEL II: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
- DEL II: AST ≤ 3,0 × ULN (5 × ULN tillåtet vid levermetastaser)
- DEL II: ALT ≤ 3,0 × ULN (5 × ULN tillåtet vid levermetastaser)
- DEL II: Kreatininclearance ≥ 50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln
Exklusionskriterier:
- Kirurgisk ingrepp inom 4 veckor före studiens behandling, förutom mindre ingrepp som portplacering
- Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolonekvivalent) inom 7 dagar eller annan immunosuppressiv medicin inom 30 dagar från första dosen av studiens behandling. Inhalerade eller topiska steroider, och binjurebarkhormoner ≤ 10 mg daglig prednisolonekvivalent, är tillåtna i avsaknad av aktiv autoimmun sjukdom
- Strålbehandling inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
- Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader från rekrytering, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klass ≥ III), eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering
- Aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling inom 2 år före behandlingsstart, dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunosuppressiva läkemedel
- Symptomatiska CNS-metastaser eller leptomeningeal karcinomatos, förutom individer som har 1) tidigare behandlade CNS-metastaser, är asymptomatiska, och inte behövt steroidmedicinering i 1 vecka före första dosen av studieläkemedel och avslutat strålning 2 veckor före första dosen av studieläkemedel ELLER 2) obehandlade hjärnmetastaser som är asymptomatiska och stabila
- Tidigare interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös pneumonit som krävt högdosglukokortikoider
- Aktiv infektion som kräver antibiotika
- Annan aktiv malignitet. Patienter med samtidig malignitet förutom icke-melanom hudcancer är inte berättigade till denna studie på grund av potentiell förvirring av ctDNA-resultaten
- Endast kvinnor: Gravida eller ammande
- DEL II: Kirurgisk ingrepp inom 4 veckor före studiens behandling, förutom mindre ingrepp som portplacering
- DEL II: Strålbehandling inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
- DEL II ARM A ENDAST: Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolonekvivalent) inom 7 dagar eller annan immunosuppressiv medicin inom 30 dagar från första dosen av studiens behandling. Inhalerade eller topiska steroider, och binjurebarkhormoner ≤ 10 mg daglig prednisolonekvivalent, är tillåtna i avsaknad av aktiv autoimmun sjukdom
- DEL II ARM A ENDAST: Patienter med tidigare behandling med CTLA-4
- DEL II ARM B ENDAST: Patienter med tidigare behandling med KRAS G12C-hämmare
- DEL II: Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader från rekrytering, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klass ≥ III), eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering
- DEL II ARM A ENDAST: Aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling inom 2 år före behandlingsstart, dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunosuppressiva läkemedel
- DEL II ARM B ENDAST: Proteinuri grad ≥ 2 som visats av ≥ 2+ protein och ≥ 1,0 g protein vid 24-timmars urinsamling (patienter med ≥ 2+ protein på stickprovsurinanalys måste ha 24-timmars urinsamling och visa < 1 g protein på 24 timmar för att vara berättigade till behandling)
- DEL II: Kliniska tecken på CNS-metastaser eller leptomeningeal karcinomatos, förutom individer som har 1) tidigare behandlade CNS-metastaser, är asymptomatiska, och inte behövt steroidmedicinering i 1 vecka före första dosen av studieläkemedel och avslutat strålning 2 veckor före första dosen av studieläkemedel ELLER 2) obehandlade hjärnmetastaser som är asymptomatiska och stabila
- DEL II: Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
- DEL II: Aktiv infektion som kräver antibiotika
- DEL II: Annan aktiv malignitet
- DEL II ENDAST KVINNOR: Gravida eller ammande
- DEL II: Alla andra tillstånd som enligt utredaren skulle kontraindicera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med studieförfarandena
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1 (avbryt behandling, övervakning)
Patienterna får läkarens val av PD(L)1-baserad terapi var tredje vecka med eller utan kemoterapi i upp till 12–24 månader enligt standardbehandlingen.
Efter minst 12 månaders behandling avbryter patienterna PD(L)1-terapin och genomgår övervakning. Patienter som utvecklar positiv ctDNA utan PD återupptar PD(L)1-terapin inom studien. Patienterna genomgår också provtagning av blod, samt CT, MRI eller PET under hela studien. Dessutom kan patienterna genomgå provtagning av cerebrospinalvätska (CSF), ascites och pleuravätska under rutinmässig vård samt tumörbiopsi under hela studien. |
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Får kemoterapi
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
Givet PD-L1-baserad immunterapi
Givet PD1-baserad immunterapi
Andra namn:
Genomgå blod-, CSF-, ascites- och pleuravätskeprovinsamling
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Genomgå övervakning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2 (fortsätt PD[L]1)
Patienter får läkarens val av PD(L)1-baserad terapi Q3W med eller utan cytostatika i upp till 12–24 månader enligt standardvård. Efter minst 12 månaders behandling fortsätter patienterna med PD(L)1-terapi i upp till totalt 24 månader från start av immunterapi i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår även blodprovstagning samt CT, MRI eller PET under hela studien. Dessutom kan patienterna genomgå CSF-, ascites- och pleuravätskeprovtagning under rutinvård samt tumörbiopsi under hela studien.
|
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Får kemoterapi
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
Givet PD-L1-baserad immunterapi
Givet PD1-baserad immunterapi
Andra namn:
Genomgå blod-, CSF-, ascites- och pleuravätskeprovinsamling
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 3 (nära övervakning)
Patienterna får läkarens val av PD(L)1-baserad terapi var tredje vecka med eller utan cellgifter i upp till 12–24 månader enligt standardvården.
Efter minst 24 månaders behandling avslutar patienterna PD(L)1-terapin och genomgår nära övervakning inom studien.
Patienterna genomgår också blodprovstagning, samt DT, MR eller PET under hela studien.
Dessutom kan patienterna genomgiga ryggmärgsvätske-, ascites- och pleuravätskeprovstagning vid rutinvård samt tumörbiopsi under hela studien.
|
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Får kemoterapi
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
Givet PD-L1-baserad immunterapi
Givet PD1-baserad immunterapi
Andra namn:
Genomgå blod-, CSF-, ascites- och pleuravätskeprovinsamling
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Genomgå nära övervakning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 4 (PD[L]1)
Patienterna får läkarens val av PD(L)1-baserad terapi var tredje vecka med eller utan cellgifter i upp till 12–24 månader enligt standardvården.
Efter minst 24 månaders behandling fortsätter patienterna att få PD(L)1-terapi tills radiografisk progression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Patienterna genomgår även blodprovstagning samt DT, MR eller PET under hela studien.
Dessutom kan patienterna genomgå ryggmärgsvätske-, ascites- och pleuravätskeprovtagning under rutinvård samt tumörbiopsi under hela studien.
|
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Får kemoterapi
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
Givet PD-L1-baserad immunterapi
Givet PD1-baserad immunterapi
Andra namn:
Genomgå blod-, CSF-, ascites- och pleuravätskeprovinsamling
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm A (tremelimumab, durvalumab)
Patienterna får tremelimumab IV under 1 timme på dag 1 i cykel 1-4 och på dag 1 i cykel 6 samt durvalumab IV under 1 timme i varje cykel.
Cykler upprepas var 21:e dag för cykel 1-5 och från cykel 6 upprepas cykler var 28:e dag i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår också blodprovsinsamling, och CT, MRI eller PET under hela studien.
Dessutom kan patienterna genomgå CSF-, ascites- och pleuravätskeprovsinsamling under rutinmässig vård under studiens gång.
|
Genomgå CT
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå blod-, CSF-, ascites- och pleuravätskeprovinsamling
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B (adagrasib, bevacizumab)
Patienterna får adagrasib peroralt två gånger dagligen dag 1-21 och bevacizumab intravenöst över 30-90 minuter dag 1 i varje cykel.
Cyklerna upprepas var 21:a dag i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår även blodprovstagning, samt CT, MR eller PET under hela studien.
Dessutom kan patienterna genomgår CSF-, ascites- och pleuralvätskeprovstagning under rutinmässig vård under hela studien.
|
Genomgå CT
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå blod-, CSF-, ascites- och pleuravätskeprovinsamling
Andra namn:
Genomgå PET
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) under första linjens behandling (Del I)
Tidsram: Från starten av randomisering till sjukdomsprogression eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 3 år
|
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier (KM)-metoden.
Jämförelser mellan behandlingsarmar kommer att utföras med stratifierade log-rank-tester och Cox proportional hazards-modeller, med bedömning av proportional-hazards-antagandet och utforskning av tidsberoende hazardkvoter.
Dynamisk behandlingsregim (DTR)-specifik PFS kommer också att uppskattas med invers sannolikhetsviktningsmetod (IPW) för att ta hänsyn till flera randomiseringar och behandlingsanpassningar.
|
Från starten av randomisering till sjukdomsprogression eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 3 år
|
|
PFS per arm för andrabehandling (Del II)
Tidsram: Från behandlingens början till sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 3 år
|
Kommer att uppskattas med KM-metoden.
Jämförelser mellan behandlingsarmar kommer att utföras med stratifierade log-rank-test och Cox proportional hazards-modeller, med bedömning av proportional-hazards-antagandet och utforskning av tidsberoende hazardkvoter.
DTR-specifik PFS kommer också att uppskattas med IPW för att ta hänsyn till multipla randomiseringar och behandlingsanpassningar.
|
Från behandlingens början till sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling och testning av biomarkörer för att förutsäga tidigt svar på immunterapi
Tidsram: För behandling och Cykel 2 Dag 1 (endast blod) (Cyke längd = 21 dagar)
|
Kommer att inkludera, men inte begränsa sig till, blodbaserade, vävnadsbaserade och bildbaserade biomarkörer.
|
För behandling och Cykel 2 Dag 1 (endast blod) (Cyke längd = 21 dagar)
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering (per arm och från start av första linjens behandling) till död av vilken orsak som helst, bedömd upp till 3 år
|
Kommer att utvärderas per arm.
Kommer att uppskattas med KM-metoden.
Jämförelser mellan behandlingsarmar kommer att utföras med stratifierade log-rank-tester och Cox proportional hazards-modeller, med bedömning av proportional-hazards-antagandet och utforskning av tidsberoende hazard-kvoter.
DTR-specifik OS kommer också att uppskattas med IPW för att ta hänsyn till flera randomiseringar och behandlingsanpassningar.
|
Från randomisering (per arm och från start av första linjens behandling) till död av vilken orsak som helst, bedömd upp till 3 år
|
|
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-nivå
Tidsram: Upp till 3 år
|
Gemensamma modelleringsmetoder kommer att tillämpas, där blandade effektmodeller för ctDNA-trajektorier kombineras med överlevnadsmodeller för PFS eller OS.
Alla stratifierade effektanalyser kommer att inkludera stratifieringsfaktorer från randomiseringen.
|
Upp till 3 år
|
|
ctDNA fullständig respons (CCR) frekvens
Tidsram: Upp till 3 år
|
Sammanfattas per behandlingssekvens.
Logistiska regressionsmodeller kommer att utvärdera sambanden mellan CCR och baslinjekovariater.
|
Upp till 3 år
|
|
Objektiv responshastighet (ORR)
Tidsram: Från studiestartsbehandling till sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst före mottagandet av en annan terapi, beroende på vilket som inträffar först, uppskattat upp till 3 år
|
Kommer att definieras som andelen deltagare som uppnår bekräftad komplett respons eller partiell respons, enligt bedömning av undersökaren med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version (v) 1.1.
Punktskattningar för ORR och 95% konfidensintervall kommer att beräknas med Clopper-Pearson-metoder, och logistisk regressionsmodellering kommer att utvärdera samband mellan behandling och objektiv respons.
|
Från studiestartsbehandling till sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst före mottagandet av en annan terapi, beroende på vilket som inträffar först, uppskattat upp till 3 år
|
|
Varaktighet av svar
Tidsram: Från det att ett svar uppnås till progression eller död, bedöms upp till 3 år
|
Från det att ett svar uppnås till progression eller död, bedöms upp till 3 år
|
|
|
Incidens av, kausalitet för och utfall av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen av studiens behandling
|
AEs kommer att beskrivas med National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0.
Kommer att sammanfattas med beskrivande statistik: medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum för kontinuerliga variabler, samt frekvenser och procent för kategoriska variabler. |
Upp till 30 dagar efter sista dosen av studiens behandling
|
|
Förekomst av, orsakssamband och utfall av allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
Biverkningar kommer att bedömas enligt definitionerna i NCI-CTCAE v 5.0.
Kommer att sammanfattas med beskrivande statistik: medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum för kontinuerliga variabler, samt frekvenser och procentandelar för kategoriska variabler.
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
|
Förändringar i vitala tecken och laboratorievärden
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin
|
Kommer att sammanfattas med beskrivande statistik: medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum för kontinuerliga variabler, samt frekvenser och procentsatser för kategoriska variabler.
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ravi Salgia, MD, City of Hope Medical Center
- Huvudutredare: Jyoti Malhotra [Co-PI], MD, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 april 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
8 oktober 2028
Avslutad studie (Beräknad)
8 oktober 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 december 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2025
Första postat (Faktisk)
17 december 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Oorganiska kemikalier
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Kemitekniker, analytiska
- Spektrumanalys
- Immunglobulinisotyper
- Sulfider
- Anjoner
- Joner
- Elektrolyter
- Vätesulfid
- Bevacizumab
- Immunoglobulin G
- Biopsi
- Provhantering
- Magnetresonansspektroskopi
- Narkotikabehandling
- durvalumab
- Disulfider
- adagrasib
- tremelimumab
- spartalizumab
Andra studie-ID-nummer
- 24507 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2025-09032 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .