Immunotherapie Biomarkers om de Eerste-lijn PD(L)1-gebaseerde Immunotherapie Respons te Voorspellen en Selectie van Tweede-lijn Behandeling bij Stadium IIIB-IV Niet-kleincellig Longcarcinoom, IMMUNO-BIOMAP Studie
13 april 2026 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center
Immunotherapie Biomarker Collectie voor Metastatisch NSCLC om Adaptieve Gepersonaliseerde Modellen te Informeren die Resistentie Targeten (IMMUNO-BIOMAP)
Deze fase II-studie test de impact van biomarkers op het voorspellen van de respons op eerstelijns PD1- of PD-L1 (PD[L]-1)-gebaseerde immunotherapie en op het selecteren van tweedelijnsbehandeling bij patiënten met stadium IIIB-IV niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).
Respons- en overlevingspercentages bij gevorderd stadium NSCLC zijn, in tegenstelling tot bij andere kankers, afhankelijk van de respons op eerstelijnstherapie.
Immunotherapie met PD(L)1-gebaseerde therapie kan veranderingen in het immuunsysteem van het lichaam veroorzaken en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en uit te zaaien beïnvloeden.
Hoewel immunotherapie de overlevingskans heeft verbeterd, blijft de prognose slecht, waarbij de meeste patiënten chemotherapie krijgen na immunotherapie.
Veel soorten tumoren hebben de neiging cellen te verliezen of verschillende soorten cellulaire producten vrij te geven, waaronder hun desoxyribonucleïnezuur (DNA), dat circulerend tumor-DNA (ctDNA) wordt genoemd, in de bloedbaan voordat veranderingen op scans zichtbaar zijn.
Zorgverleners kunnen het niveau van ctDNA in bloed of andere lichaamsvloeistoffen meten om te bepalen welke patiënten een hoger risico hebben op ziekteprogressie of terugval.
Het eerste deel van deze studie, waarbij bloed- en weefselmonsters in het laboratorium worden bestudeerd van patiënten die immunotherapie ondergaan, kan artsen helpen meer te leren over de effecten van PD(L)1-gebaseerde therapie op cellen.
Het kan artsen ook helpen beter te begrijpen hoe goed patiënten reageren op de behandeling en kan helpen bij het ontwikkelen van nieuwe geïndividualiseerde behandelstrategieën.
Het tweede deel van deze studie test ook het effect van tweedelijns immunotherapie, zoals tremelimumab en durvalumab of adagrasib en bevacizumab, bij de behandeling van patiënten met NSCLC met specifieke genetische mutaties die groeien, uitzaaien of verergeren (progressief).
Tremelimumab is een monoklonaal antilichaam dat het vermogen van tumorcellen om te groeien en uit te zaaien kan beïnvloeden.
Een monoklonaal antilichaam is een soort eiwit dat zich kan binden aan bepaalde doelen in het lichaam, zoals moleculen die ervoor zorgen dat het lichaam een immuunrespons maakt (antigenen).
Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals durvalumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de tumor aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en uit te zaaien beïnvloeden.
Adagrasib, een soort gerichte therapie, kan de groei van tumorcellen stoppen door een eiwit te blokkeren dat nodig is voor tumorcelgroei en kan ze doden.
Bevacizumab behoort tot een klasse van geneesmiddelen die antiangiogenetische middelen worden genoemd.
Het werkt door de vorming van bloedvaten die zuurstof en voedingsstoffen naar de tumor brengen te stoppen.
Dit kan de groei en verspreiding van de tumor vertragen.
Het toedienen van tweedelijns immunotherapie, tremelimumab en durvalumab of adagrasib met bevacizumab, kan veilig, verdraagbaar en/of effectief zijn bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB/IV NSCLC met specifieke genetische mutaties.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Computertomografie
- Biologisch: Durvalumab
- Biologisch: Bevacizumab
- Procedure: Positronemissietomografie
- Biologisch: Tremelimumab
- Geneesmiddel: Chemotherapie
- Geneesmiddel: Adagrasib
- Procedure: Biopsieprocedure
- Biologisch: Anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam
- Biologisch: Anti-PD1 Monoklonaal Antilichaam
- Procedure: Verzameling van biologische monsters
- Procedure: Magnetische Resonantiebeeldvorming
- Ander: Monitoring
- Gedragsmatig: Surveillance
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIR DOELSTELLINGEN:
I. Ontwikkelen van biomarker(s) die voorspellen voor eerste lijns immunotherapiebehandeling falen (Deel I).
II. Evalueren van verschillende strategieën voor behandelingsduur voor patiënten zonder vroegtijdig behandelingsfalen gebaseerd op ctDNA (Deel I).
III. Evalueren van tweede lijns progressievrije overleving (PFS) voor biomarkerspecifieke behandelbeslissingen vergeleken met historische controles (Deel II).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueren van verschillende ctDNA-geleide behandelbeslissingen op algehele overleving gebaseerd op behandelingsarm.
II. Samenvatten van de relatie tussen ctDNA-veranderingen en Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) respons gedurende de studie.
III. Het beschrijven van de incidentie en ernst van bijwerkingen per behandelingsarm.
IV. Aantonen van de haalbaarheid van een adaptief ontwerp dat zowel dynamische behandelingsregimes als biomarkerspecifieke gerichte therapie gebruikt.
EXPLORATIEF DOEL:
I. Gebruik van data van ctDNA en weefsel multi-omics analyse voor reverse translationele modellering voor mechanismen van resistentie tegen immunotherapie met behulp van ARTEMIS.
OPZET:
DEEL IA (INITIËLE ONTDEKKINGSCOHORT): Patiënten ontvangen de keuze van de arts voor PD(L)1-gebaseerde therapie elke 3 weken (Q3W) met of zonder chemotherapie voor maximaal 12-24 maanden volgens de standaard van zorg.
Patiënten die minimaal 12 maanden PD(L)1 voltooien (maar niet meer dan 24 maanden) en een complete respons (CR), stabiele ziekte (SD) of partiële respons (PR) bereiken op beeldvorming, evenals een ctDNA complete respons (CCR) voor minimaal 6 maanden, worden gerandomiseerd naar Arm 1 of 2.
ARM 1: Na minimaal 12 maanden behandeling stoppen patiënten met PD(L)1 therapie en ondergaan monitoring. Patiënten die positieve ctDNA ontwikkelen zonder PD hervatten PD(L)1 in de studie.
ARM 2: Na minimaal 12 maanden behandeling zetten patiënten PD(L)1 therapie voort tot een totaal van 24 maanden vanaf het starten van immunotherapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit.
Patiënten die 24 maanden immunotherapie voltooien en CR, SD of PR bereiken op beeldvorming, maar geen CCR en die niet in aanmerking kwamen voor Arm 1 en 2, worden gerandomiseerd naar Arm 3 of 4.
ARM 3: Na minimaal 24 maanden behandeling stoppen patiënten met PD(L)1 therapie en ondergaan nauwe surveillance in de studie.
ARM 4: Na minimaal 24 maanden behandeling blijven patiënten PD(L)1 therapie ontvangen tot radiografische progressie of onacceptabele toxiciteit.
DEEL IB (IMPLEMENTATIECOHORT): Patiënten nemen deel aan een toekomstige implementatiecohort die gebruikmaakt van de bevindingen uit Deel 1A.
DEEL II (POST-PROGRESSIE COHORT): Patiënten die radiografische progressie ervaren in Deel I worden toegewezen aan 1 van de 3 armen. Patiënten met STK11 of KEAP1 mutaties worden toegewezen aan Arm A en patiënten met KRAS G12C mutaties worden toegewezen aan Arm B. Patiënten toegewezen aan Arm X worden toegevoegd op basis van de financieringstoelage technisch gebied 1 (TA1-Therapie Aanbevelingstechnieken).
ARM A: Patiënten ontvangen tremelimumab intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1 van cyclus 1-4 en op dag 1 van cyclus 6, evenals durvalumab IV gedurende 1 uur van elke cyclus. Cycli herhalen elke 21 dagen voor cyclus 1-5 en vanaf cyclus 6 herhalen cycli elke 28 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit.
ARM B: Patiënten ontvangen adagrasib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 1-21 en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 van elke cyclus. Cycli herhalen elke 21 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit.
ARM X: Patiënten nemen deel aan toekomstige interventies die worden toegevoegd op basis van de financieringstoelage TA1-Therapie Aanbevelingstechnieken.
Patiënten in beide Delen ondergaan ook bloedmonsterverzameling, en computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET) gedurende de studie. Daarnaast kunnen patiënten cerebrospinale vloeistof (CSF), ascites en pleuravocht monsterverzameling ondergaan tijdens routinematige zorg gedurende de studie. Patiënten in Deel 1 ondergaan alleen een tumorbiopsie gedurende de studie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd na 30 dagen, elke 3 maanden binnen 1 jaar na start behandeling, daarna elke 6 maanden voor maximaal 2 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
535
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
- Werving
- CTCA at Western Regional Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
-
California
-
Corona, California, Verenigde Staten, 92882
- Werving
- City of Hope Corona
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92648
- Werving
- City of Hope Seacliff
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
- Werving
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Lancaster, California, Verenigde Staten, 93534
- Werving
- City of Hope Antelope Valley
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
- Werving
- City of Hope at Long Beach Elm
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92660
- Werving
- City of Hope at Newport Beach Fashion Island
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
South Pasadena, California, Verenigde Staten, 91030
- Werving
- City of Hope South Pasadena
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90503
- Werving
- City of Hope South Bay
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
Upland, California, Verenigde Staten, 91786
- Werving
- City of Hope Upland
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Verenigde Staten, 30265
- Werving
- City of Hope Atlanta Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Verenigde Staten, 60099
- Werving
- City of Hope at Chicago
-
Hoofdonderzoeker:
- Ravi Salgia
-
Contact:
- Ravi Salgia
- Telefoonnummer: 626-218-9200
- E-mail: rsalgia@coh.org
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger. (Volwassen patiënten die niet in staat zijn om toestemming te geven, kunnen deelnemen als zij een verzorger hebben die de naleving kan garanderen.)
- Deelnemers moeten ofwel A) HopeSeq- of Tempus-moleculaire testresultaten hebben die binnen 3 maanden vóór inschrijving zijn gerapporteerd of momenteel in behandeling zijn OF B) archief- of nieuwe biopsieweefsel beschikbaar hebben (om naar Tempus te worden gestuurd). Aanvaardbare monstertypen zijn: twee formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselkernbiopten, of twee 25 μm secties van 5-10 mm² weefsel, of 15-20 ongemonsterde glaasjes met een dikte van 10 μm (minimaal 10 ongemonsterde glaasjes moeten worden verstrekt)
- Akkoord met bloedafname voor ctDNA-onderzoek
- Leeftijd: ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Histologisch bevestigd stadium IIIB of IV NSCLC
- Afwezigheid van gevoelig makende EGFR-mutatie of ALK/ROS1-verandering
- Gepland om te starten met een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde PD1/PDL1-antilichaambehandeling met of zonder chemotherapie. Deelnemers die al zijn begonnen met anti-PD1/PDL1-behandeling in deze setting kunnen deelnemen als zij tot nu toe maximaal 4 cycli behandeling hebben ontvangen. Patiënten die een PD1/PDL1-antilichaam hebben ontvangen voor NSCLC in een vroeg stadium mogen deelnemen als zij de therapie minstens 6 maanden vóór de start van de proeftherapie hebben voltooid
- Meetbare ziekte volgens RECIST versie (v) 1.1
Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/mm³
- OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de ANC-beoordeling
Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
- OPMERKING: Bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de bloedplaatjesbeoordeling
Hemoglobine ≥ 9 g/dL
- OPMERKING: Rodebloedceltransfusies zijn niet toegestaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de hemoglobinebeoordeling
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN toegestaan bij levermetastasen)
- Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN toegestaan bij levermetastasen)
- Creatinineklaring van ≥ 50 mL/min volgens de Cockcroft-Gault-formule
Indien seropositief voor HIV, hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV), moet nucleïnezuurkwantificatie worden uitgevoerd. De virale lading moet ondetecteerbaar zijn
- HIV-geïnfecteerde patiënten met effectieve antiretrovirale therapie en ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze proef
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest
- Indien de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
Akkoord van vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de protocoltherapie
- Vruchtbare leeftijd gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of niet vrij van menstruatie gedurende > 1 jaar (alleen vrouwen)
DEEL II: Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming (voor Deel II) van de deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger.
- Indien van toepassing, wordt instemming verkregen volgens institutionele richtlijnen
- DEEL II: ECOG ≤ 2
- DEEL II: Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot ≤ graad 1 van eerdere antikankertherapie
DEEL II: ANC ≥ 1.500/mm³
- OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de ANC-beoordeling
DEEL II: Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
- OPMERKING: Bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de bloedplaatjesbeoordeling
DEEL II: Hemoglobine ≥ 9 g/dL
- OPMERKING: Rodebloedceltransfusies zijn niet toegestaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de hemoglobinebeoordeling
- DEEL II: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
- DEEL II: AST ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN toegestaan bij levermetastasen)
- DEEL II: ALT ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN toegestaan bij levermetastasen)
- DEEL II: Creatinineklaring van ≥ 50 mL/min volgens de Cockcroft-Gault-formule
Exclusiecriteria:
- Chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling, behalve voor kleine procedures zoals plaatsing van een poort
- Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) vereist binnen 7 dagen of een ander immunosuppressivum binnen 30 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg dagelijkse prednison-equivalent zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
- Radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
- Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA klasse] ≥ III) of ernstige ongecontroleerde cardiale aritmie die medicatie vereist
- Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste binnen 2 jaar voor aanvang van de behandeling, d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen of immunosuppressiva
- Symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die 1) eerder behandelde CZS-metastasen hebben, asymptomatisch zijn en gedurende 1 week voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel geen steroïdmedicatie nodig hebben gehad en radiotherapie 2 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel hebben voltooid OF 2) onbehandelde hersentumoren hebben die asymptomatisch en stabiel zijn
- Eerdere geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis die hoge doses glucocorticosteroïden vereiste
- Actieve infectie die antibiotica vereist
- Andere actieve maligniteit. Patiënten met gelijktijdige maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker komen niet in aanmerking voor deze proef vanwege mogelijke verwarring van de ctDNA-resultaten
- Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding gevend
- DEEL II: Chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling, behalve voor kleine procedures zoals plaatsing van een poort
- DEEL II: Radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
- DEEL II ARM A ALLEEN: Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) vereist binnen 7 dagen of een ander immunosuppressivum binnen 30 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg dagelijkse prednison-equivalent zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
- DEEL II ARM A ALLEEN: Patiënten met eerdere geschiedenis van cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) behandeling
- DEEL II ARM B ALLEEN: Patiënten met eerdere geschiedenis van KRAS G12C-remmers
- DEEL II: Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ III) of ernstige ongecontroleerde cardiale aritmie die medicatie vereist
- DEEL II ARM A ALLEEN: Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste binnen 2 jaar voor aanvang van de behandeling, d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen of immunosuppressiva
- DEEL II ARM B ALLEEN: Graad ≥ 2 proteinurie aangetoond door ≥ 2+ eiwit en ≥ 1,0 g eiwit met 24-uurs urineverzameling (patiënten bij wie ≥ 2+ eiwit wordt gevonden bij dipstick-urineonderzoek moeten een 24-uurs urineverzameling hebben en < 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen voor behandeling)
- DEEL II: Klinisch bewijs van centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die 1) eerder behandelde CZS-metastasen hebben, asymptomatisch zijn en gedurende 1 week voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel geen steroïdmedicatie nodig hebben gehad en radiotherapie 2 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel hebben voltooid OF 2) onbehandelde hersentumoren hebben die asymptomatisch en stabiel zijn
- DEEL II: Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
- DEEL II: Actieve infectie die antibiotica vereist
- DEEL II: Andere actieve maligniteit
- DEEL II ALLEEN VROUWEN: Zwanger of borstvoeding gevend
- DEEL II: Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname van de patiënt aan de klinische studie zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen met de klinische studieprocedures
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 (stop behandeling, monitoring)
Patiënten ontvangen naar keuze van de arts PD(L)1-gebaseerde therapie elke 3 weken, met of zonder chemotherapie, gedurende maximaal 12-24 maanden volgens de standaardzorg.
Na ten minste 12 maanden behandeling stoppen patiënten met de PD(L)1-therapie en worden ze gecontroleerd.
Patiënten die positieve ctDNA ontwikkelen zonder PD hervatten de PD(L)1-therapie in het onderzoek.
Patiënten ondergaan ook bloedmonsterafname, en CT-, MRI- of PET-scans gedurende het hele onderzoek.
Daarnaast kunnen patiënten tijdens routinematige zorg CSF-, ascites- en pleuravloeistofmonsters afgeven en gedurende het hele onderzoek een tumorbiopsie ondergaan.
|
CT ondergaan
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Chemotherapie gegeven
Andere namen:
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
Gegeven PD-L1-gebaseerde immunotherapie
Gegeven PD1-gebaseerde immunotherapie
Andere namen:
Onderwerp u aan bloed-, CSF-, ascites- en pleuravochtmonsterafname
Andere namen:
Ondergaan PET
Andere namen:
Ondergaan monitoring
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2 (PD[L]1 voortzetten)
Patiënten ontvangen de keuze van de arts voor op PD(L)1 gebaseerde therapie Q3W met of zonder chemotherapie voor maximaal 12-24 maanden volgens de standaardzorg.
Na ten minste 12 maanden behandeling blijven patiënten PD(L)1-therapie volgen voor maximaal 24 maanden in totaal vanaf de start van de immunotherapie, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook bloedmonstername, en CT, MRI of PET gedurende de gehele studie.
Bovendien kunnen patiënten tijdens routinematige zorg CSF-, ascites- en pleuravloeistofmonstername ondergaan, en tumorbiopsie gedurende de gehele studie.
|
CT ondergaan
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Chemotherapie gegeven
Andere namen:
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
Gegeven PD-L1-gebaseerde immunotherapie
Gegeven PD1-gebaseerde immunotherapie
Andere namen:
Onderwerp u aan bloed-, CSF-, ascites- en pleuravochtmonsterafname
Andere namen:
Ondergaan PET
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 3 (nauwlettende controle)
Patiënten ontvangen de door de arts gekozen PD(L)1-therapie Q3W, al dan niet in combinatie met chemotherapie, gedurende maximaal 12-24 maanden volgens de standaardzorg.
Na ten minste 24 maanden behandeling stoppen patiënten met de PD(L)1-therapie en ondergaan zij nauwlettende surveillance tijdens de studie.
Patiënten ondergaan ook bloedmonsterverzameling, en CT, MRI of PET gedurende de hele studie.
Daarnaast kunnen patiënten tijdens routinezorg CSF-, ascites- en pleuravloeistofmonsters verzamelen en tumorbiopsie ondergaan gedurende de hele studie.
|
CT ondergaan
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Chemotherapie gegeven
Andere namen:
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
Gegeven PD-L1-gebaseerde immunotherapie
Gegeven PD1-gebaseerde immunotherapie
Andere namen:
Onderwerp u aan bloed-, CSF-, ascites- en pleuravochtmonsterafname
Andere namen:
Ondergaan PET
Andere namen:
Onder nauw toezicht staan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 4 (PD[L]1)
Patiënten ontvangen de door de arts gekozen PD(L)1-gebaseerde therapie elke 3 weken, met of zonder chemotherapie, gedurende maximaal 12-24 maanden volgens de standaardzorg.
Na ten minste 24 maanden behandeling blijven patiënten PD(L)1-therapie ontvangen tot radiografische progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook bloedmonstername, en CT-, MRI- of PET-scans gedurende het hele onderzoek.
Daarnaast kunnen patiënten tijdens routinezorg CSF-, ascites- en pleuravloeistofmonsters afstaan en gedurende het hele onderzoek een tumorbiopsie ondergaan.
|
CT ondergaan
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Chemotherapie gegeven
Andere namen:
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
Gegeven PD-L1-gebaseerde immunotherapie
Gegeven PD1-gebaseerde immunotherapie
Andere namen:
Onderwerp u aan bloed-, CSF-, ascites- en pleuravochtmonsterafname
Andere namen:
Ondergaan PET
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm A (tremelimumab, durvalumab)
Patiënten krijgen tremelimumab IV toegediend gedurende 1 uur op dag 1 van cyclus 1-4 en op dag 1 van cyclus 6, evenals durvalumab IV gedurende 1 uur van elke cyclus.
Cycli herhalen elke 21 dagen voor cyclus 1-5 en vanaf cyclus 6 herhalen cycli elke 28 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook bloedmonstername, en CT, MRI of PET gedurende de hele studie.
Daarnaast kunnen patiënten tijdens routinematige zorg gedurende de hele studie CSF-, ascites- en pleuravloeistofmonsters afstaan.
|
CT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Onderwerp u aan bloed-, CSF-, ascites- en pleuravochtmonsterafname
Andere namen:
Ondergaan PET
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B (adagrasib, bevacizumab)
Patiënten krijgen adagrasib PO BID op dagen 1-21 en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 van elke cyclus.
Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook bloedmonsterafname, en CT-, MRI- of PET-scans gedurende de hele studie.
Daarnaast kunnen patiënten tijdens routinematige zorg gedurende de studie CSF-, ascites- en pleuravochtmonsters laten afnemen.
|
CT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderwerp u aan bloed-, CSF-, ascites- en pleuravochtmonsterafname
Andere namen:
Ondergaan PET
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) tijdens eerstelijnsbehandeling (Deel I)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar
|
Wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier (KM)-methode.
Vergelijkingen tussen behandelingsarmen worden uitgevoerd met gestratificeerde log-rank-tests en Cox proportional hazards-modellen, met beoordeling van de proportional-hazards-aanname en verkenning van tijdafhankelijke hazard ratio's.
Dynamische behandelingsregime (DTR)-specifieke PFS wordt ook geschat met inverse probability weighting (IPW) om rekening te houden met meerdere randomisaties en behandelingsaanpassingen.
|
Vanaf het begin van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
PFS per arm voor tweedelijnsbehandeling (Deel II)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar
|
Wordt geschat met behulp van de KM-methode.
Vergelijkingen tussen behandelingsarmen worden uitgevoerd met gestratificeerde log-rank tests en Cox-proportionele gevarenmodellen, met beoordeling van de proportionele-gevarenaanname en verkenning van tijdafhankelijke gevarenratio's.
DTR-specifieke PFS wordt ook geschat met behulp van IPW om rekening te houden met meerdere randomisaties en behandelingsaanpassingen.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling en testen van biomarkers die een vroege respons op immunotherapie voorspellen
Tijdsspanne: Voor de behandeling en op Dag 1 van Cyclus 2 (alleen bloed) (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Zal onder meer, maar niet uitsluitend, bloed-, weefsel- en beeldvormingsgebaseerde biomarkers omvatten.
|
Voor de behandeling en op Dag 1 van Cyclus 2 (alleen bloed) (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie (per arm en vanaf start van eerstelijnsbehandeling) tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 3 jaar
|
Wordt per arm geëvalueerd.
Wordt geschat met behulp van de KM-methode.
Vergelijkingen tussen behandelingsarmen worden uitgevoerd met gestratificeerde log-rank tests en Cox proportional hazards modellen, met beoordeling van de proportional-hazards aanname en verkenning van tijdafhankelijke hazard ratios.
DTR-specifieke OS wordt ook geschat met behulp van IPW om rekening te houden met meerdere randomisaties en behandelingsaanpassingen.
|
Van randomisatie (per arm en vanaf start van eerstelijnsbehandeling) tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 3 jaar
|
|
Niveau circulerend tumor deoxyribonucleïnezuur (ctDNA)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Er zullen gezamenlijke modelleringsbenaderingen worden toegepast, waarbij mixed-effects modellen voor ctDNA-trajecten worden gecombineerd met overlevingsmodellen voor PFS of OS.
Alle gestratificeerde werkzaamheidsanalyses zullen de randomisatiestratificatiefactoren omvatten.
|
Tot 3 jaar
|
|
ctDNA volledige respons (CCR) percentage
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Wordt samengevat per behandelingsvolgorde.
Logistische regressiemodellen zullen associaties tussen CCR en baseline-covariaten evalueren.
|
Tot 3 jaar
|
|
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook vóór het ontvangen van een andere therapie, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar
|
Wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons bereikt, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie (v) 1.1.
ORR-puntschattingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode, en logistische regressiemodellering zal de associaties tussen behandeling en objectieve respons beoordelen.
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook vóór het ontvangen van een andere therapie, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Duur van respons
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat een respons wordt ervaren tot progressie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar
|
Vanaf het moment dat een respons wordt ervaren tot progressie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
|
Incidentie, causaliteit en uitkomst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
|
AEs worden beschreven met behulp van de National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0.
Zal worden samengevat met beschrijvende statistieken: gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum voor continue variabelen, en frequenties en percentages voor categorische variabelen. |
Tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
|
|
Incidentie, causaliteit en uitkomst van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
|
AEs zullen worden beoordeeld zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v 5.0.
Zal worden samengevat met beschrijvende statistieken: gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum voor continue variabelen, en frequenties en percentages voor categorische variabelen.
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
|
|
Veranderingen in vitale functies en laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
|
Wordt samengevat met beschrijvende statistieken: gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum voor continue variabelen, en frequenties en percentages voor categorische variabelen.
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ravi Salgia, MD, City of Hope Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Jyoti Malhotra [Co-PI], MD, City of Hope Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 april 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
8 oktober 2028
Studie voltooiing (Geschat)
8 oktober 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 december 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 december 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 december 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Anorganische chemicaliën
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Immunoglobuline -isotypes
- Sulfiden
- Anionen
- Ionen
- Elektrolyten
- Waterstofsulfide
- Bevacizumab
- Immunoglobuline G
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Drugstherapie
- durvalumab
- Disulfides
- ADAGRASIB
- tremelimumab
- spartalizumab
Andere studie-ID-nummers
- 24507 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2025-09032 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .