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慢性肾脏病:生物因素和载脂蛋白L1编码基因(APOL1)的作用 (APOL1)

慢性肾脏病:生物因素及载脂蛋白L1编码基因的作用

慢性肾脏病(CKD)是一个重大的全球公共卫生问题。 本项目重点关注载脂蛋白L1(APOL1)在4期CKD患者(肾小球滤过率介于15至29 mL/min/1.73 m²之间)中的作用。

研究概览

地位

完全的

详细说明

慢性肾脏病(CKD)是一个全球性的公共卫生问题。 本项目关注严重慢性肾脏病第4期(定义为肾小球滤过率为29-15毫升/分钟/1.73平方米)的载脂蛋白L1。

传统风险因素(糖尿病、心血管疾病)以及非传统风险因素(如炎症和营养不良)是我们人群中死亡率的预后因素。

其他较少被描述的指标可预测透析患者和透析前患者的并发症及死亡率,包括调节磷酸盐代谢的成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)(Pereira, Juppner等,2009年)以及在血压和细胞外液容量调节中起重要作用的“脑钠肽N末端片段”(NT-proBNP)。

研究表明,黑人群体(非洲裔美国人)的肾功能下降速度比白人(欧洲裔美国人)更快。

提到了编码载脂蛋白L1(APOL1)基因的两个变异(G1和G2)的作用。 这些APOL1变异在非洲裔美国人中很常见(超过50%携带至少一个风险等位基因)。 携带2个风险等位基因的个体可能更快进展至终末期肾病,而高风险基因型可解释非洲裔人群大部分额外的慢性肾脏病风险。 这些APOL1变异慢性肾脏病(CKD)是一个全球性的公共卫生问题。 我们的项目关注严重慢性肾脏病第4期(定义为肾小球滤过率为29-15毫升/分钟/1.73平方米)的载脂蛋白L1。

传统风险因素(糖尿病、心血管疾病)以及非传统风险因素(如炎症和营养不良)是加勒比人群死亡率的预后因素。

其他较少被描述的指标可预测透析患者和透析前患者的并发症及死亡率,包括调节磷酸盐代谢的成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)以及在血压和细胞外液容量调节中起重要作用的“脑钠肽N末端片段”(NT-proBNP)。

研究表明,黑人群体(非洲裔美国人)的肾功能下降速度比白人(欧洲裔美国人)更快。 提到了编码载脂蛋白L1(APOL1)基因的两个变异(G1和G2)的作用。 这些APOL1变异在非洲裔美国人中很常见(超过50%携带至少一个风险等位基因)。 携带2个风险等位基因的个体可能更快进展至终末期肾病,而高风险基因型可解释非洲裔人群大部分额外的慢性肾脏病风险。 这些APOL1变异也可能与动脉粥样硬化性心血管疾病相关。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

88

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Pointe-à-Pitre、瓜德罗普岛、97159
        • CHU de la Guadeloupe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群将由患有4期慢性肾脏病(CKD)的成年患者(≥18岁)组成,定义为肾小球滤过率(GFR)介于15至29 mL/min/1.73 m²之间,患者为非洲裔加勒比人,居住于瓜德罗普岛。参与者将从参与研究的单一中心(瓜德罗普大学中心医院)招募。

描述

纳入标准:

  • 年龄18岁及以上的非裔加勒比人患者,男女不限
  • 居住在瓜德罗普岛
  • 已获知研究目的和限制条件,并已签署书面知情同意书
  • 对于慢性肾脏病(CKD)患者:处于第4期(肾小球滤过率 < 30毫升/分钟/1.73平方米),无论CKD的病因、相关病理及治疗方案如何
  • 对于肾功能正常患者:血清肌酐 < 10毫克/升

排除标准:

  • 年龄18岁及以上的非裔加勒比人患者,男女不限
  • 居住在瓜德罗普岛
  • 已获知研究目的和限制条件,并已签署书面知情同意书
  • 对于慢性肾脏病(CKD)患者:处于第4期(肾小球滤过率 < 30毫升/分钟/1.73平方米),无论CKD的病因、相关病理及治疗方案如何
  • 对于肾功能正常患者:血清肌酐 < 10毫克/升

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
病例
患有慢性肾脏病(CKD)第4期的患者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
APOL1等位基因(G1和G2)的频率
大体时间:基线时(研究入组时)。

将确定4期慢性肾脏病(CKD)患者中APOL1风险等位基因(G1和G2变异)的频率。 此项测量旨在描述研究人群中APOL1基因型的分布,并确定携带一个或两个风险等位基因的参与者比例,这可能为分析与临床和生化结果的关联提供信息。

使用从EDTA血样中提取的DNA进行APOL1变异基因分型,通过经过验证的分子生物学技术进行分析。

基线时(研究入组时)。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
糖尿病患病率
大体时间:基线(研究纳入时)
根据美国糖尿病协会(ADA)诊断标准定义的糖尿病患者百分比 测量方法:空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和/或当前抗糖尿病治疗
基线(研究纳入时)
高血压患病率
大体时间:在基线(研究入组时)

根据ESC/ESH临床标准定义的高血压参与者百分比

测量单位:参与者百分比

测量方法:标准化血压测量和/或当前降压治疗

在基线(研究入组时)
营养不良的患病率
大体时间:在基线(研究入组时)

符合GLIM营养不良标准的参与者百分比

测量单位:参与者的百分比

测量方法:BMI、血清白蛋白、体重减轻史、临床营养评估

在基线(研究入组时)
超声心动图异常
大体时间:基线(研究纳入时)

至少存在一种结构性或功能性心脏异常(例如,左心室肥厚、收缩或舒张功能不全)的参与者人数

测量单位:参与者人数

测量方法:标准经胸超声心动图(左室射血分数、E/e'、室壁厚度…)

基线(研究纳入时)
血管钙化存在
大体时间:基线(研究入组时)

通过影像检测发现血管钙化的参与者百分比。

测量单位:参与者百分比

测量方法:基于影像的评估(例如,根据临床实践的动脉钙化评分)

基线(研究入组时)
血浆 NT-proBNP 浓度(pg/mL)
大体时间:在基线(研究纳入时)。

研究入组时采集的血样通过经过验证的免疫测定法测量的N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)血浆浓度。 较高的NT-proBNP值反映更严重的心脏负荷/容量超负荷。 结果将以连续值(pg/mL)和汇总统计量(均值、中位数、标准差、四分位距)报告。

计量单位:pg/mL

在基线(研究纳入时)。
FGF-23的血浆浓度
大体时间:基线时(研究入组时)

将在患有4期慢性肾病(CKD)的患者中测量成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)的血浆水平。 目的是评估循环FGF-23浓度与APOL1风险等位基因(G1和G2变异)之间的关联,并探讨它们与心血管和肾脏并发症的潜在关系。

将使用经过验证的免疫测定法对生物样本库中储存的血浆样本中的FGF-23浓度进行定量分析。

基线时(研究入组时)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Befa NOTO-KADOU-KAZA, MD、CHU de la Guadeloupe

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月6日

初级完成 (实际的)

2025年4月6日

研究完成 (实际的)

2025年4月6日

研究注册日期

首次提交

2025年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月3日

首次发布 (实际的)

2025年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月3日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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