Krooninen munuaissairaus: Biologisten tekijöiden ja apolipoproteiini L1:een koodaavan geenin (APOL1) rooli (APOL1)
Krooninen munuaissairaus: Biologisten tekijöiden ja apolipoproteiini L1 -geenin rooli
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen munuaissairaus (CKD) on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Projektimme koskee apolipoproteiini L1:ää kroonisen munuaissairauden vakavan vaiheen 4 aikana (määritelty glomerulaarisen suodatusnopeuden ollessa 29-15 ml/min/1,73 m2).
Perinteiset riskitekijät (diabetes, sydän- ja verisuonitaudit) ja ei-perinteiset tekijät kuten tulehdus ja aliravitsemus ovat kuolleisuuden ennusteellisia tekijöitä väestössämme.
Muut, harvemmin kuvatut parametrit ennustaisivat komplikaatioita ja kuolleisuutta dialyysipotilailla ja esidialyysivaiheessa fibroblastikasvutekijä-23 (FGF-23), joka säätelee fosfaattien aineenvaihduntaa (Pereira, Juppner ym. 2009) ja "aivonatriureettisen peptidin N-terminaalinen fragmentti" (NT-proBNP), jolla on merkittävä rooli verenpaineen ja solunulkoisen tilan säätelyssä.
Tutkimukset ovat viitanneet, että mustilla väestöryhmillä (afroamerikkalaisilla) on nopeampi munuaistoiminnan heikkeneminen kuin valkoisilla (eurooppalaistaustaisilla amerikkalaisilla).
Apolipoproteiini L1:ää (APOL1) koodaavan geenin kahden variantin (G1 ja G2) rooli mainittiin. Nämä APOL1-variantit ovat yleisiä afroamerikkalaisilla (yli 50 % on vähintään yhden riskialleelin kantajia). Kahden riskialleelin kantajat näyttäisivät saavan nopeammin lopullisen vaiheen sairauden ja korkean riskin genotyypit selittäisivät suurimman osan afrikkalaisperäisillä ihmisillä esiintyvästä ylimääräisestä CKD-riskistä. Nämä APOL1-variantit Krooninen munuaissairaus (CKD) on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Projektimme koskee apolipoproteiini L1:ää kroonisen munuaissairauden vakavan vaiheen 4 aikana (määritelty glomerulaarisen suodatusnopeuden ollessa 29-15 ml/min/1,73 m2).
Perinteiset riskitekijät (diabetes, sydän- ja verisuonitaudit) ja ei-perinteiset tekijät kuten tulehdus ja aliravitsemus ovat kuolleisuuden ennusteellisia tekijöitä karibialaisessa väestössä.
Muut, harvemmin kuvatut parametrit ennustaisivat komplikaatioita ja kuolleisuutta dialyysipotilailla ja esidialyysivaiheessa fibroblastikasvutekijä-23 (FGF-23), joka säätelee fosfaattien aineenvaihduntaa ja "aivonatriureettisen peptidin N-terminaalinen fragmentti" (NT-proBNP), jolla on merkittävä rooli verenpaineen ja solunulkoisen tilan säätelyssä.
Tutkimukset ovat viitanneet, että mustilla väestöryhmillä (afroamerikkalaisilla) on nopeampi munuaistoiminnan heikkeneminen kuin valkoisilla (eurooppalaistaustaisilla amerikkalaisilla). Apolipoproteiini L1:ää (APOL1) koodaavan geenin kahden variantin (G1 ja G2) rooli mainittiin. Nämä APOL1-variantit ovat yleisiä afroamerikkalaisilla (yli 50 % on vähintään yhden riskialleelin kantajia). Kahden riskialleelin kantajat näyttäisivät saavan nopeammin lopullisen vaiheen sairauden ja korkean riskin genotyypit selittäisivät suurimman osan afrikkalaisperäisillä ihmisillä esiintyvästä ylimääräisestä CKD-riskistä. Nämä APOL1-variantit liittyisivät myös ateroskleroottiseen sydän- ja verisuonitautiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- CHU de la Guadeloupe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Inkluusio-kriteerit:
- Potilaat 18 vuotta ja vanhemmat, molemmat sukupuolet, afrokaribialaiset
- Asuu Guadeloupessa
- On saanut tietää tutkimuksen tavoitteista ja rajoituksista ja on antanut kirjallisen suostumuksensa.
- Potilaille, joilla on krooninen munuaissairaus: vaiheessa 4 (GFR < 30 ml/min/1.73m²), riippumatta kroonisen munuaissairauden etiologiasta, liitännäissairauksista ja hoidoista,
- Potilaille, joilla on normaali munuaistoiminta: seerumin kreatiniini < 10 mg/l.
Ekskluusio-kriteerit:
- Potilaat 18 vuotta ja vanhemmat, molemmat sukupuolet, afrokaribialaiset
- Asuu Guadeloupessa
- On saanut tietää tutkimuksen tavoitteista ja rajoituksista ja on antanut kirjallisen suostumuksensa.
- Potilaille, joilla on krooninen munuaissairaus: vaiheessa 4 (GFR < 30 ml/min/1.73m²), riippumatta kroonisen munuaissairauden etiologiasta, liitännäissairauksista ja hoidoista,
- Potilaille, joilla on normaali munuaistoiminta: seerumin kreatiniini < 10 mg/l.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Tapaus
Potilaat, joilla on kroonisen munuaissairauden (CKD) vaihe 4
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
APOL1:n alleelien (G1 ja G2) taajuus
Aikaikkuna: Perustasolla (tutkimukseen sisällyttämisen aikaan).
|
APOL1-riskialleelien (G1- ja G2-variantit) esiintymistiheys määritetään vaiheen 4 kroonisen munuaissairauden (CKD) potilailla. Tällä mittarilla pyritään kuvaamaan APOL1-genotyyppien jakautumista tutkimuspopulaatiossa sekä tunnistamaan osallistujien osuus, joilla on yksi tai kaksi riskialleelia. Tämä voi auttaa analysoimaan yhteyksiä kliinisten ja biokemiallisten lopputulosten kanssa. APOL1-varianttien genotyyppianalyysi suoritetaan EDTA-verinäytteistä eristetyllä DNA:lla, jota analysoidaan validoituilla molekyylibiologisilla tekniikoilla. |
Perustasolla (tutkimukseen sisällyttämisen aikaan).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diabeteksen esiintyvyys
Aikaikkuna: Perustasoissa (tutkimukseen sisällyttäminen)
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on diabetes, määritelty ADA:n diagnostisten kriteerien mukaan Mittausmenetelmä: Paastoverensokeri, HbA1c ja/tai nykyinen diabeteslääkehoito
|
Perustasoissa (tutkimukseen sisällyttäminen)
|
|
Hypertensionin esiintyvyys
Aikaikkuna: Alussa (tutkimukseen sisällytettäessä)
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on hypertonia, määritelty ESC/ESH-kliiristen kriteerien mukaisesti Mittayksikkö: Osallistujien prosenttiosuus Mittausmenetelmä: Standardoitu verenpainemittaus ja/tai käynnissä oleva antihipertensiivinen hoito |
Alussa (tutkimukseen sisällytettäessä)
|
|
Aliravitsemuksen yleisyys
Aikaikkuna: Alkutilanteessa (tutkimukseen osallistuminen)
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät GLIM-kriteerit aliravitsemukselle Mittayksikkö: Osallistujien prosenttiosuus Mittaustapa: BMI, seerumin albumiini, painonmenetyshistoria, kliininen ravitsemusarviointi |
Alkutilanteessa (tutkimukseen osallistuminen)
|
|
Ekokardiografiset poikkeavuudet
Aikaikkuna: Perustasolla (tutkimukseen ottaminen)
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi rakenteellinen tai toiminnallinen sydänpoikkeavuus (esim. vasemman kammion paksunnus, systolinen tai diastolinen dysfunktio) Mittayksikkö: Osallistujien määrä Mittausmenetelmä: Vakioitu rintakehän läpi tehtävä ultraäänitutkimus (LVEF, E/e', seinämän paksuus...) |
Perustasolla (tutkimukseen ottaminen)
|
|
Vaskulaaristen kalkkien esiintyminen
Aikaikkuna: Perustasolla (tutkimukseen sisällyttäminen)
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla todetaan verisuonien kalkkeumia kuvantamisessa. Mittayksikkö: Osallistujien prosenttiosuus Mittaustapa: Kuvantamisperusteinen arviointi (esim. valtimoiden kalsiumpisteet kliinisen käytännön mukaisesti) |
Perustasolla (tutkimukseen sisällyttäminen)
|
|
Plasma NT-proBNP-pitoisuus (pg/mL)
Aikaikkuna: Perustilassa (tutkimukseen sisällyttäminen).
|
Plasmakonsentraatio N-terminalisesta pro-B-tyypin natriureettisesta peptidistä (NT-proBNP) mitattuna validoimalla immunologisella menetelmällä verinäytteistä, jotka on kerätty tutkimukseen osallistumisen yhteydessä. Korkeammat NT-proBNP-arvot kuvastavat suurempaa sydämen rasitusta / tilavuuskuormitusta. Tuloksia raportoidaan jatkuvina arvoina (pg/mL) ja yhteenvetotilastoina (keskiarvo, mediaani, keskihajonta, kvartiiliväli). Mittayksikkö: pg/mL |
Perustilassa (tutkimukseen sisällyttäminen).
|
|
FGF-23:n plasma-konsentraatio
Aikaikkuna: Alussa (tutkimukseen liittyminen)
|
Fibroblast-kasvutekijä-23:n (FGF-23) plasmatasoja mitataan potilailla, joilla on vaiheen 4 krooninen munuaissairaus (CKD). Tavoitteena on arvioida kiertävien FGF-23-pitoisuuksien ja APOL1-riski-alleelien (G1- ja G2-variantit) välistä yhteyttä sekä tutkia niiden mahdollisia suhteita sydän- ja verisuonitautiin sekä munuaiskomplikaatioihin. FGF-23-pitoisuuksia määritetään biopankissa säilytetyistä plasmanäytteistä validoidulla immunoassay-menetelmällä. |
Alussa (tutkimukseen liittyminen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Befa NOTO-KADOU-KAZA, MD, CHU de la Guadeloupe
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAP_RNI_2018/03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .