伊帕罗利单抗和Tuvonralimab联合阿帕替尼和盐酸伊立替康治疗晚期甲胎蛋白产生型胃癌（AFPGC）

纳入标准：

1. 自愿加入本研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁，男女不限。
3. 经组织病理学或细胞学检查确诊的不可切除、局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌，且诊断时血清甲胎蛋白>20.0 ng/mL。 至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1标准，螺旋CT扫描可测量病灶长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm；既往接受过局部治疗的病灶，若经RECIST v1.1确认进展，可作为靶病灶）。
4. 既往一线PD-1联合化疗治疗失败（治疗期间或治疗后疾病进展）；辅助/新辅助化疗（奥沙利铂联合氟尿嘧啶）结束后6个月内（小于183天）复发者可纳入研究，且一线治疗需联合PD-1抑制剂。
5. ECOG评分0-1分；
6. 预期生存时间≥12周；

7. 入组前7天内重要器官功能满足以下要求（入组前14天内不允许使用血液成分或细胞生长因子）：

   <1> 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L； <2> 血小板计数≥80×10^9/L； <3> 血红蛋白≥9g/dL； <4> 总胆红素<1.5倍正常值上限； <5> ALT和AST<2.5倍正常值上限（肝转移患者<5倍正常值上限）； <6> 血清肌酐≤1倍正常值上限； <7> 内生肌酐清除率≥50ml/min。

8. 育龄期女性应采取有效避孕措施。
9. 依从性好，能配合随访。

排除标准：

1. 无法遵守研究方案或程序；
2. 已知处于HER2阳性状态；
3. 已知为鳞状细胞癌、未分化癌或其他组织类型的胃癌，或腺癌混合其他组织类型的胃癌；
4. 患者当前存在任何影响药物吸收的疾病或状况；
5. 合并严重心血管疾病，如不可控制的心力衰竭、冠心病、心律失常、不可控制的高血压等。
6. 活动性脑转移患者。 未接受过治疗的无症状脑转移患者，若脑转移总数≤3个且最长径<1cm，可纳入研究。 既往接受过脑转移治疗的患者，若临床稳定、无新发或扩大脑转移证据，且研究干预前≥14天未使用类固醇，可纳入研究。
7. 已知对本试验所用药物过敏；
8. 既往接受过除抗PD-1/PD-L1抗体外的其他免疫检查点抑制剂，或作用于T细胞共刺激或检查点通路的其他药物/抗体；
9. 入组前3个月内出现明显临床意义的出血症状或明确出血倾向；入组前6个月内发生胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘；入组前6个月内发生动脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等。
10. 临床未控制的活动性感染，如急性肺炎、活动性乙型肝炎或丙型肝炎（既往有乙型肝炎病毒感染史无论药物控制情况，乙型肝炎病毒DNA≥1×10^4拷贝/mL或2000 IU/mL）；
11. 已知有原发性免疫缺陷病史或活动性肺结核；
12. 已知有异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
13. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV抗体阳性）；
14. 明显营养不良（签署知情同意书后1个月内体重下降5%或3个月内下降15%，或一周内食物摄入量减少一半以上），除非在研究药物首次给药前纠正营养不良已超过四周；

15. 其他原发性恶性肿瘤病史，除外：

    <1> 入组前已完全缓解至少2年且在研究期间无需额外治疗的恶性肿瘤； <2> 已充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； <3> 已接受充分治疗且无疾病复发证据的原位癌。

16. 妊娠或哺乳期女性患者；
17. 根据研究者判断，存在严重危害患者安全或影响患者完成研究的合并疾病；
18. 研究者认为不适合纳入本研究的患者。