Iparomlimab och Tuvonralimab kombinerat med Apatinib och Irinotekanhydroklorid för behandling av avancerad alfa-fetoprotein-producerande magcancer (AFPGC)

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt i denna studie och underteckna det informerade samtycket;
2. Ålder ≥18 år, både män och kvinnor är acceptabla.
3. Oresekabel, lokalt avancerad eller metastaserad adenocarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången som har diagnostiserats genom histopatologisk eller cytologisk undersökning, med serum alfa-fetoprotein > 20,0 ng/mL vid tidpunkten för diagnos. Det finns minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1, den långa diametern på den mätbara lesionen på spiralkomputertomografi är ≥10 mm eller den korta diametern på förstorad lymfknuta är ≥15 mm; lesioner som har fått lokal behandling tidigare kan användas som mål lesioner efter bekräftad progression enligt RECIST v1.1).
4. Misslyckande med tidigare förstalinje PD-1 kombinerad kemoterapibehandling (sjukdomsprogression under eller efter behandling); De som återfaller inom 6 månader (mindre än 183 dagar) efter avslutad adjuvant/neoadjuvant kemoterapi (oxaliplatin kombinerat med fluorouracil) kan inkluderas i studien, och PD-1-hämmare måste kombineras i förstalinjebehandlingen.
5. ECOG 0-1;
6. Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor;

7. Funktionerna i vitala organ inom 7 dagar före inkludering uppfyller följande krav (ingen användning av blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer är tillåten inom 14 dagar före inkludering):

   <1> Absolut neutrofilt antal ≥1,5×109/L; <2> trombocytantal ≥80×109/L; <3>Hemoglobin ≥9g/dL; <4>Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre referensgräns; <5>ALT och AST < 2,5 gånger övre referensgräns (< 5 gånger övre referensgräns hos patienter med levermetastaser); <6> serumkreatinin ≤1 gånger övre referensgräns; <7>Den endogena kreatininclearancen ≥ 50ml/min.

8. Kvinnor i fertil ålder ska använda effektiva preventivmedel.
9. God följsamhet och samarbete med uppföljningsbesök.

Exklusionskriterier:

1. Oförmåga att följa forskningsplanen eller procedurer;
2. Känt vara i HER2-positivt tillstånd;
3. Magsäckscancer känt vara skivepitelcancer, odifferentierad cancer eller andra vävnadstyper, eller adenocarcinom blandat med andra vävnadstyper av magsäckscancer;
4. Patienten har för närvarande några sjukdomar eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen;
5. Kombinerat med allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, såsom okontrollerbar hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, arytmi, okontrollerbar hypertoni, etc.
6. Patienter med aktiva hjärnmetastaser. Patienter med asymptomatiska hjärnmetastaser som inte har fått tidigare behandling och vars totala antal hjärnmetastaser är ≤3 och den längsta diametern är < 1cm kan inkluderas. Patienter som tidigare har fått behandling för hjärnmetastaser kan inkluderas om de är kliniskt stabila, inte har bevis på nya eller utökade hjärnmetastaser och inte har använt steroider i ≥14 dagar före studieinterventionen.
7. Känt vara allergisk mot läkemedlet som används i detta test;
8. Tidigare fått immuncheckpoint-hämmare andra än anti-PD-1/PD-L1-antikroppar eller andra läkemedel/antikroppar som verkar på T-cells co-stimulering eller checkpoint-vägar;
9. Betydande kliniskt signifikanta blödningssymptom eller en tydlig blödningstendens inträffade inom 3 månader före inkludering; Gastrointestinal perforation och/eller gastrointestinal fistel inträffade inom 6 månader före inkludering; Arteriell/venös trombotisk händelse som inträffade inom 6 månader före inkludering, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.
10. Kliniskt okontrollerade aktiva infektioner, såsom akut pneumoni, aktiv hepatit B eller hepatit C (tidigare historia av hepatit B-virusinfektion oavsett läkemedelskontroll, hepatit B-virus DNA≥1×104 kopior/mL eller 2000 IU/ml);
11. Känd historia av primär immunbrist eller aktiv tuberkulos;
12. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoietisk stamcellstransplantation;
13. Det finns en känd historia av human immunbristvirus (HIV) infektion (dvs. HIV-antikropp positiv);
14. Betydande undernäring (viktnedgång på 5% inom en månad från undertecknande av informerat samtycke eller 15% inom tre månader, eller minskning av matintag med hälften eller mer inom en vecka), förutom mer än fyra veckor efter korrigering av undernäringen före administration av första dosen av studieläkemedlet;

15. Historia av andra primära maligna tumörer, exkluderande:

    <1>Maligna tumörer som uppnådde komplett remission i minst 2 år före inkludering och inte krävde ytterligare behandling under studieperioden; <2>Icke-melanom hudcancer eller malign freckle-like nevus som har fått fullständig behandling och inte har bevis för sjukdomsåterfall; <3>Carcinoma in situ som har fått adekvat behandling och inte har bevis för sjukdomsåterfall.

16. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar;
17. Enligt forskarens bedömning, de med samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien;
18. Forskarna ansåg patienter olämpliga för inkludering i denna studie.