Iparomlimab e Tuvonralimab in combinazione con Apatinib e Irinotecan cloridrato per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato produttore di alfa-fetoproteina (AFPGC)

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria a questo studio e firma del modulo di consenso informato;
2. Età ≥18 anni, entrambi i sessi sono accettabili.
3. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea non resecabile, localmente avanzato o metastatico, diagnosticato mediante esame istopatologico o citologico, con alfa-fetoproteina sierica > 20,0 ng/mL al momento della diagnosi. Presenza di almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1, il diametro maggiore della lesione misurabile alla TC spirale è ≥10 mm o il diametro minore del linfonodo ingrossato è ≥15 mm; le lesioni che hanno ricevuto trattamento locale in passato possono essere utilizzate come lesioni bersaglio dopo conferma di progressione secondo RECIST v1.1).
4. Fallimento del precedente trattamento chemioterapico di prima linea combinato con PD-1 (progressione della malattia durante o dopo il trattamento); Coloro che recidivano entro 6 mesi (meno di 183 giorni) dopo la fine della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante (oxaliplatino combinato con fluorouracile) possono essere inclusi nello studio, e gli inibitori PD-1 devono essere combinati nel trattamento di prima linea.
5. ECOG 0-1;
6. Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane;

7. Le funzioni degli organi vitali entro 7 giorni prima dell'arruolamento soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di componenti del sangue o fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

   <1> Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10⁹/L; <2> conta piastrinica ≥80×10⁹/L; <3>Emoglobina ≥9g/dL; <4>Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); <5>ALT e AST < 2,5 volte ULN (< 5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche); <6> creatinina sierica ≤1 volta ULN; <7>Clearance della creatinina endogena ≥ 50ml/min.

8. Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci.
9. Buona compliance e collaborazione con le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di rispettare il piano o le procedure di ricerca;
2. Stato noto di HER2-positivo;
3. Carcinoma gastrico noto come carcinoma a cellule squamose, carcinoma indifferenziato o altri tipi istologici, o adenocarcinoma misto ad altri tipi istologici di carcinoma gastrico;
4. Il paziente presenta attualmente malattie o condizioni che influenzano l'assorbimento del farmaco;
5. Associazione con gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca incontrollabile, cardiopatia ischemica, aritmia, ipertensione incontrollabile, ecc.
6. Pazienti con metastasi cerebrali attive. Pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche che non hanno ricevuto trattamento precedente e il cui numero totale di metastasi cerebrali è ≤3 e il diametro maggiore è < 1cm possono essere arruolati. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trattamento per metastasi cerebrali possono essere arruolati se clinicamente stabili, senza evidenza di nuove o ingrandite metastasi cerebrali, e non hanno usato steroidi per ≥14 giorni prima dell'intervento di studio.
7. Allergia nota al farmaco utilizzato in questo test;
8. Precedente ricezione di inibitori dei checkpoint immunitari diversi da anticorpi anti-PD-1/PD-L1 o altri farmaci/anticorpi che agiscono sulla co-stimolazione dei linfociti T o sulle vie dei checkpoint;
9. Sintomi emorragici clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento; Perforazione gastrointestinale e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
10. Infezioni attive clinicamente incontrollate, come polmonite acuta, epatite B attiva o epatite C (storia precedente di infezione da virus dell'epatite B indipendentemente dal controllo farmacologico, DNA del virus dell'epatite B ≥1×10⁴ copie/mL o 2000 IU/ml);
11. Storia nota di immunodeficienza primaria o tubercolosi attiva;
12. Storia nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
13. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè, anticorpi anti-HIV positivi);
14. Malnutrizione significativa (perdita di peso del 5% entro un mese dalla firma del consenso informato o del 15% entro tre mesi, o riduzione dell'assunzione di cibo della metà o più entro una settimana), eccetto dopo più di quattro settimane dalla correzione della malnutrizione prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio;

15. Storia di altri tumori maligni primari, esclusi:

    <1>Tumori maligni che hanno raggiunto la remissione completa per almeno 2 anni prima dell'arruolamento e non richiedevano ulteriori trattamenti durante il periodo di studio; <2>Carcinoma cutaneo non melanoma o nevo maligno lentigginoso completamente trattato e senza evidenza di recidiva della malattia; <3>Carcinoma in situ che ha ricevuto un trattamento adeguato e senza evidenza di recidiva della malattia.

16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento;
17. Secondo il giudizio del ricercatore, coloro con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente;
18. I ricercatori hanno considerato i pazienti non idonei per l'inclusione in questo studio.