Iparomlimab e Tuvonralimab Combinados com Apatinib e Cloridrato de Irinotecano para o Tratamento do Cancro Gástrico Avançado Produtor de Alfa-fetoproteína (AFPGC)

Critérios de Inclusão:

1. Participar voluntariamente neste estudo e assinar o formulário de consentimento informado;
2. Idade ≥18 anos, ambos os sexos são aceitáveis.
3. Adenocarcinoma do estômago ou da junção gastroesofágica, localmente avançado ou metastático, irressecável, diagnosticado por exame histopatológico ou citológico, com alfa-fetoproteína sérica > 20,0 ng/mL no momento do diagnóstico. Deve existir pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com o RECIST v1.1, o diâmetro maior da lesão mensurável na tomografia computorizada helicoidal é ≥10 mm ou o diâmetro menor do gânglio linfático aumentado é ≥15 mm; lesões que receberam tratamento local no passado podem ser utilizadas como lesões-alvo após confirmação de progressão de acordo com o RECIST v1.1).
4. Falha do tratamento prévio de primeira linha com quimioterapia combinada com PD-1 (progressão da doença durante ou após o tratamento); Pacientes que recidivam no prazo de 6 meses (menos de 183 dias) após o término da quimioterapia adjuvante/neoadjuvante (oxaliplatina combinada com fluorouracilo) podem ser incluídos no estudo, sendo necessário que tenham recebido inibidores de PD-1 no tratamento de primeira linha.
5. ECOG 0-1;
6. Tempo de sobrevida esperado ≥12 semanas;

7. As funções dos órgãos vitais nos 7 dias anteriores à inclusão devem cumprir os seguintes requisitos (não é permitido o uso de componentes sanguíneos ou fatores de crescimento celular nos 14 dias anteriores à inclusão) :

   <1> Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; <2> Contagem de plaquetas ≥80×10⁹/L; <3> Hemoglobina ≥9g/dL; <4> Bilirrubina total < 1,5 vezes o LSN; <5> ALT e AST < 2,5 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN em doentes com metastização hepática); <6> Creatinina sérica ≤1 vez o LSN; <7> Taxa de depuração da creatinina endógena ≥ 50ml/min.

8. Mulheres em idade fértil devem adotar medidas contracetivas eficazes.
9. Boa adesão e cooperação com as consultas de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Incapacidade de cumprir o plano de estudo ou os procedimentos;
2. Estado HER2-positivo conhecido;
3. Cancro gástrico conhecido como carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado ou outros tipos histológicos, ou adenocarcinoma misturado com outros tipos histológicos de cancro gástrico;
4. O doente apresenta atualmente quaisquer doenças ou condições que afetem a absorção do fármaco;
5. Associado a doenças cardiovasculares graves, como insuficiência cardíaca incontrolável, doença coronária, arritmias, hipertensão incontrolável, etc.
6. Doentes com metastização cerebral ativa. Doentes com metastização cerebral assintomática que não tenham recebido tratamento prévio e cujo número total de metástases cerebrais seja ≤3 e o diâmetro maior seja < 1cm podem ser incluídos. Doentes que tenham recebido tratamento prévio para metástases cerebrais podem ser incluídos se estiverem clinicamente estáveis, sem evidência de metástases cerebrais novas ou expandidas, e não tiverem usado esteroides por ≥14 dias antes da intervenção do estudo.
7. Alergia conhecida ao fármaco utilizado neste ensaio;
8. Ter recebido previamente inibidores de checkpoint imunitário diferentes de anticorpos anti-PD-1 /PD-L1 ou outros fármacos/anticorpos que atuem nas vias de coestimulação de células T ou de checkpoint;
9. Sintomas de hemorragia clinicamente significativos ou uma tendência hemorrágica clara ocorridos nos 3 meses anteriores à inclusão; Perfuração gastrointestinal e/ou fístula gastrointestinal ocorridas nos 6 meses anteriores à inclusão; Eventos trombóticos arteriais/venosos ocorridos nos 6 meses anteriores à inclusão, tais como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
10. Infeções ativas clinicamente incontroladas, como pneumonia aguda, hepatite B ativa ou hepatite C (história prévia de infeção pelo vírus da hepatite B independentemente do controlo farmacológico, DNA do vírus da hepatite B ≥1×10⁴ cópias /mL ou 2000 UI/ml);
11. História conhecida de imunodeficiência primária ou tuberculose pulmonar ativa;
12. História conhecida de transplante alogénico de órgãos e transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas;
13. História conhecida de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (ou seja, anticorpo VIH positivo);
14. Desnutrição significativa (perda de peso de 5% num mês após a assinatura do consentimento informado ou 15% em três meses, ou redução de metade ou mais na ingestão alimentar numa semana), exceto se mais de quatro semanas após a correção da desnutrição antes da administração da primeira dose do fármaco em estudo;

15. História de outras neoplasias malignas primárias, excluindo:

    <1>Neoplasias malignas que atingiram remissão completa há pelo menos 2 anos antes da inclusão e não necessitaram de tratamento adicional durante o período do estudo; <2>Cancro de pele não melanoma ou nevo maligno semelhante a sarda que tenha sido totalmente tratado e sem evidência de recidiva da doença; <3>Carcinoma in situ que tenha recebido tratamento adequado e sem evidência de recidiva da doença.

16. Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar;
17. De acordo com o julgamento do investigador, aqueles com doenças concomitantes que ponham seriamente em perigo a segurança do doente ou afetem a conclusão do estudo pelo doente;
18. Os investigadores consideraram os doentes inadequados para inclusão neste estudo.