Iparomlimab et Tuvonralimab combinés à l'Apatinib et à l'Irrinotécan Hydrochlorure pour le traitement du cancer gastrique avancé producteur d'alpha-fœtoprotéine (AFPGC)

Critères d'inclusion :

1. Participer volontairement à cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge ≥ 18 ans, hommes et femmes acceptés.
3. Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique non résécable, diagnostiqué par examen histopathologique ou cytologique, avec un taux sérique d'alpha-fœtoprotéine > 20,0 ng/mL au moment du diagnostic. Présence d'au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1, le grand diamètre de la lésion mesurable sur scanner spiralé est ≥ 10 mm ou le petit diamètre des ganglions lymphatiques hypertrophiés est ≥ 15 mm ; les lésions ayant reçu un traitement local dans le passé peuvent être utilisées comme lésions cibles après confirmation de la progression selon RECIST v1.1).
4. Échec d'un traitement antérieur de première ligne par chimiothérapie combinée à un anti-PD-1 (progression de la maladie pendant ou après le traitement) ; Les patients qui rechutent dans les 6 mois (moins de 183 jours) après la fin d'une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante (oxaliplatine combiné au fluorouracile) peuvent être inclus dans l'étude, et les inhibiteurs de PD-1 doivent être combinés au traitement de première ligne.
5. ECOG 0-1 ;
6. Durée de vie prévue ≥ 12 semaines ;

7. Les fonctions des organes vitaux dans les 7 jours avant l'inclusion répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire n'est autorisé dans les 14 jours avant l'inclusion) :

   <1> Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ; <2> Numération plaquettaire ≥ 80 × 10⁹/L ; <3> Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; <4> Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; <5> ALT et AST < 2,5 fois la LSN (< 5 fois la LSN chez les patients avec métastases hépatiques) ; <6> Créatinine sérique ≤ 1 fois la LSN ; <7> Clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min.

8. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces.
9. Bonne observance et coopération pour les visites de suivi.

Critères d'exclusion :

1. Incapacité à respecter le plan ou les procédures de l'étude ;
2. État HER2-positif connu ;
3. Cancer gastrique connu comme étant un carcinome épidermoïde, un carcinome indifférencié ou d'autres types histologiques, ou un adénocarcinome mixte avec d'autres types histologiques de cancer gastrique ;
4. Le patient présente actuellement des maladies ou conditions affectant l'absorption du médicament ;
5. Association avec des maladies cardiovasculaires graves, telles qu'une insuffisance cardiaque incontrôlable, une maladie coronarienne, des arythmies, une hypertension incontrôlable, etc.
6. Patients avec des métastases cérébrales actives. Les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées antérieurement, dont le nombre total de métastases cérébrales est ≤ 3 et le plus grand diamètre est < 1 cm, peuvent être inclus. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent être inclus s'ils sont cliniquement stables, sans preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'expansion des métastases existantes, et n'ont pas utilisé de stéroïdes pendant ≥ 14 jours avant l'intervention de l'étude.
7. Allergie connue au médicament utilisé dans ce test ;
8. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires autres que des anticorps anti-PD-1/PD-L1 ou d'autres médicaments/anticorps agissant sur la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de points de contrôle ;
9. Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique claire survenus dans les 3 mois avant l'inclusion ; Perforation gastro-intestinale et/ou fistule gastro-intestinale survenues dans les 6 mois avant l'inclusion ; Événements thrombotiques artériels/veineux survenus dans les 6 mois avant l'inclusion, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires, des hémorragies cérébrales, des infarctus cérébraux), des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires, etc.
10. Infections actives cliniquement non contrôlées, telles que pneumonie aiguë, hépatite B ou C active (antécédent d'infection par le virus de l'hépatite B indépendamment du contrôle médicamenteux, ADN du virus de l'hépatite B ≥ 1 × 10⁴ copies/mL ou 2000 UI/mL) ;
11. Antécédents connus d'immunodéficience primaire ou de tuberculose pulmonaire active ;
12. Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique et de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, séropositivité pour les anticorps anti-VIH) ;
14. Malnutrition significative (perte de poids de 5 % dans le mois suivant la signature du consentement éclairé ou de 15 % dans les trois mois, ou réduction de moitié ou plus de l'apport alimentaire en une semaine), sauf si plus de quatre semaines se sont écoulées après la correction de la malnutrition avant l'administration de la première dose du médicament de l'étude ;

15. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires, à l'exception de :

    <1> Tumeurs malignes ayant atteint une rémission complète pendant au moins 2 ans avant l'inclusion et ne nécessitant pas de traitement supplémentaire pendant la période de l'étude ; <2> Cancer de la peau non mélanome ou naevus malin de type lentigo entièrement traité sans preuve de récidive ; <3> Carcinome in situ ayant reçu un traitement adéquat sans preuve de récidive.

16. Patientes enceintes ou allaitantes ;
17. Selon l'appréciation du chercheur, patients présentant des maladies concomitantes qui mettent sérieusement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude ;
18. Les chercheurs ont jugé les patients inadaptés à l'inclusion dans cette étude.