Ипаромлимаб и Тувонралимаб в комбинации с Апатинибом и Гидрохлоридом Иринотекана для лечения распространённого альфа-фетопротеин-продуцирующего рака желудка (АФПРЖ)

Критерии включения:

1. Добровольное участие в исследовании и подписание информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет, допускаются как мужчины, так и женщины.
3. Неоперабельная, местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода, диагностированная гистопатологическим или цитологическим исследованием, с уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке > 20,0 нг/мл на момент диагностики. Наличие хотя бы одного измеримого очага (согласно RECIST v1.1, длинный диаметр измеримого очага на спиральной КТ ≥10 мм или короткий диаметр увеличенного лимфатического узла ≥15 мм; очаги, получавшие ранее местное лечение, могут быть целевыми после подтвержденного прогрессирования по RECIST v1.1).
4. Неэффективность предыдущей терапии первой линии PD-1 в комбинации с химиотерапией (прогрессирование заболевания во время или после лечения); Пациенты, у которых рецидив произошел в течение 6 месяцев (менее 183 дней) после завершения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии (оксалиплатин в комбинации с фторурацилом), могут быть включены в исследование, при условии, что в терапии первой линии использовались ингибиторы PD-1.
5. ECOG 0-1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;

7. Функции жизненно важных органов в течение 7 дней до включения соответствуют следующим требованиям (не допускается использование компонентов крови или факторов роста клеток в течение 14 дней до включения):

   <1> Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л; <2> Количество тромбоцитов ≥80×10⁹/л; <3> Гемоглобин ≥9 г/дл; <4> Общий билирубин < 1,5×ВГН; <5> АЛТ и АСТ < 2,5×ВГН (< 5×ВГН у пациентов с метастазами в печень); <6> Креатинин сыворотки ≤1×ВГН; <7> Скорость клубочковой фильтрации по креатинину ≥50 мл/мин.

8. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции.
9. Хорошая приверженность лечению и сотрудничество при последующих визитах.

Критерии исключения:

1. Невозможность соблюдения плана исследования или процедур;
2. Известное HER2-положительное состояние;
3. Рак желудка, известный как плоскоклеточный, недифференцированный или другой гистологический тип, или аденокарцинома, смешанная с другими гистологическими типами рака желудка;
4. Наличие у пациента любых заболеваний или состояний, влияющих на всасывание препарата;
5. Сочетание с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как неконтролируемая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмия, неконтролируемая гипертензия и т.д.
6. Пациенты с активными метастазами в головной мозг. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг, не получавшими ранее лечения, с общим количеством метастазов ≤3 и наибольшим диаметром < 1 см, могут быть включены. Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг, могут быть включены, если они клинически стабильны, нет признаков новых или увеличенных метастазов, и они не применяли стероиды в течение ≥14 дней до вмешательства в исследовании.
7. Известная аллергия на препарат, используемый в данном исследовании;
8. Предыдущее получение ингибиторов иммунных контрольных точек, отличных от анти-PD-1/PD-L1 антител, или других препаратов/антител, действующих на костимулирующие или контрольные пути Т-клеток;
9. Клинически значимые симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения; Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или желудочно-кишечный свищ в течение 6 месяцев до включения; Артериальные/венозные тромботические события в течение 6 месяцев до включения, такие как цереброваскулярные нарушения (включая транзиторную ишемическую атаку, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и т.д.
10. Клинически неконтролируемые активные инфекции, такие как острая пневмония, активный гепатит B или гепатит C (предыдущий анамнез инфицирования вирусом гепатита B независимо от контроля препаратами, ДНК вируса гепатита B ≥1×10⁴ копий/мл или 2000 МЕ/мл);
11. Известный анамнез первичного иммунодефицита или активного туберкулеза легких;
12. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
13. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительные антитела к ВИЧ);
14. Выраженное нарушение питания (потеря веса на 5% в течение одного месяца после подписания информированного согласия или на 15% в течение трех месяцев, или сокращение потребления пищи наполовину или более в течение одной недели), за исключением случаев, когда после коррекции нарушения питания прошло более четырех недель до введения первой дозы исследуемого препарата;

15. Анамнез других первичных злокачественных опухолей, за исключением:

    <1> Злокачественных опухолей, достигших полной ремиссии как минимум за 2 года до включения и не требующих дополнительного лечения в течение периода исследования; <2> Полностью излеченного немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго-подобного невуса без признаков рецидива заболевания; <3> Карциномы in situ, получившей адекватное лечение и не имеющей признаков рецидива заболевания.

16. Беременные или кормящие женщины;
17. По мнению исследователя, наличие сопутствующих заболеваний, серьезно угрожающих безопасности пациента или влияющих на завершение пациентом исследования;
18. Исследователи сочли пациентов непригодными для включения в данное исследование.