아이파롬리맙(Iparomlimab) 및 투본랄리맙(Tuvonralimab)과 아파티닙(Apatinib) 및 이리노테칸 염산염(Irinotecan Hydrochloride)의 병용 요법을 통한 진행성 알파-태아단백질 생성 위암(AFPGC) 치료

포함 기준:

1. 자발적으로 본 연구에 참여하고 동의서에 서명할 것;
2. 연령 ≥18세, 남녀 모두 가능.
3. 조직병리학적 또는 세포학적 검사로 진단된 비절제성, 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암으로, 진단 시 혈청 알파태아단백 > 20.0 ng/mL.
   최소 1개의 측정 가능 병변이 있어야 함 (RECIST v1.1에 따라 나선 CT 스캔에서 측정 가능 병변의 장경 ≥10 mm 또는 확대 림프절의 단경 ≥15 mm; 과거 국소 치료를 받은 병변은 RECIST v1.1에 따른 진행 확인 후 표적 병변으로 사용 가능).
4. 이전 1차 PD-1 병용 화학요법 치료 실패 (치료 중 또는 치료 후 질병 진행); 보조/신보조 화학요법 (옥살리플라틴과 플루오로우라실 병용) 종료 후 6개월(183일 미만) 이내 재발한 환자는 연구에 포함될 수 있으며, 1차 치료에서 PD-1 억제제 병용이 필요함.
5. ECOG 0-1;
6. 예상 생존 기간 ≥12주;

7. 등록 전 7일 이내 주요 장기 기능이 다음 요구사항을 충족할 것 (등록 전 14일 이내 혈액 성분 또는 세포 성장 인자 사용 금지):

   <1> 절대 호중구 수 ≥1.5×10⁹/L; <2> 혈소판 수 ≥80×10⁹/L; <3> 헤모글로빈 ≥9g/dL; <4> 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배; <5> ALT 및 AST < ULN의 2.5배 (간 전이 환자에서 < ULN의 5배); <6> 혈청 크레아티닌 ≤1×ULN; <7> 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min.

8. 가임기 여성은 효과적인 피임 조치를 취할 것.
9. 순응도가 좋고 추적 방문에 협조할 것.

제외 기준:

1. 연구 계획 또는 절차를 준수할 수 없음;
2. HER2 양성 상태로 알려짐;
3. 편평세포암, 미분화암 또는 기타 조직 유형으로 알려진 위암, 또는 다른 조직 유형의 위암과 혼합된 선암;
4. 현재 약물 흡수에 영향을 미치는 질병 또는 상태가 있음;
5. 심각한 심혈관 질환 동반, 예: 조절 불가능한 심부전, 관상동맥질환, 부정맥, 조절 불가능한 고혈압 등;
6. 활동성 뇌 전이가 있는 환자.
   무증상 뇌 전이로 이전 치료를 받지 않았고 총 뇌 전이 수 ≤3개이며 최대 직경 <1cm인 환자는 등록 가능.
   이전 뇌 전이 치료를 받은 환자는 임상적으로 안정적이고 새로운 또는 확대된 뇌 전이 증거가 없으며 연구 개입 전 ≥14일 동안 스테로이드를 사용하지 않은 경우 등록 가능.
7. 본 시험에 사용되는 약물에 알레르기가 있는 것으로 알려짐;
8. 이전에 항-PD-1/PD-L1 항체 이외의 면역 체크포인트 억제제 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 기타 약물/항체를 받음;
9. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 중대한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향 발생; 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 위장관 누공 발생; 등록 전 6개월 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전성 사건, 예: 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥혈전증 및 폐색전증 등;
10. 임상적으로 조절되지 않는 활동성 감염, 예: 급성 폐렴, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 (약물 조절과 관계없이 B형 간염 바이러스 감염 과거력, B형 간염 바이러스 DNA≥1×10⁴ copies/mL 또는 2000 IU/ml);
11. 원발성 면역결핍 또는 활동성 폐결핍 과거력으로 알려짐;
12. 동종 장기 이식 및 동종 조혈모세포 이식 과거력으로 알려짐;
13. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 과거력으로 알려짐 (즉, HIV 항체 양성);
14. 중대한 영양실조 (동의서 서명 후 1개월 내 체중 감소 5% 또는 3개월 내 15%, 또는 1주일 내 식사량 절반 이상 감소), 연구 약물 첫 투여 전 영양실조 교정 후 4주 이상 경과한 경우 제외;

15. 기타 원발성 악성 종양 과거력, 다음은 제외:

    <1>등록 전 최소 2년 동안 완전 관해를 달성하고 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않은 악성 종양; <2>완전히 치료되어 질병 재발 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨 모반; <3>적절한 치료를 받아 질병 재발 증거가 없는 상피내암.

16. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자;
17. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 동반 질환이 있는 경우;
18. 연구자가 본 연구에 포함하기에 부적합하다고 판단한 환자.